Uno studio di fase 2 su Hemay007 in pazienti con artrite reumatoide

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 75 anni (entrambe le estremità comprese, fatta salva la data di sottoscrizione del modulo di consenso informato), maschio o femmina.
• Secondo i criteri diagnostici di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 o ACR/EULAR del 2010, la diagnosi era di artrite reumatoide e il decorso della malattia era ≥12 settimane.
• Se l'artrite reumatoide è moderatamente o gravemente attiva, l'attività della malattia durante il periodo di screening e il periodo basale deve soddisfare i seguenti criteri:

Conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) ≥ 6 (basato su un conteggio di 66 articolazioni) e conteggio delle articolazioni doloranti (Conteggio delle articolazioni dolenti: TJC) ≥ 6 (basato su un conteggio di 68 articolazioni) (se la stessa articolazione presenta sia gonfiore che dolorabilità, questa articolazione è inclusa nei conteggi di articolazioni gonfie e articolazioni dolenti). Le articolazioni che hanno subito un intervento chirurgico maggiore e le articolazioni che sono state iniettate intraarticolarmente con corticosteroidi o acido ialuronico entro 2 settimane prima dello screening o 6 settimane prima della randomizzazione non vengono conteggiate nel conteggio TJC (tender joint) e SJC (swollen joint count).

Velocità di eritrosedimentazione (VES) >28 mm/h o proteina C-reattiva (CRP) (o CRP ipersensibile (hsCRP)) >1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).

• Soggetti che hanno utilizzato almeno un trattamento con farmaci per il miglioramento dei reumatismi (DMARD), ma hanno scarsa efficacia (tempo del farmaco ≥12 settimane, DAS28>3.2) o intolleranza (uso del farmaco interrotto a causa di reazioni avverse)
• Il metotrexato (MTX, 7,5-25 mg/settimana) è stato utilizzato continuativamente per almeno 12 settimane e la dose è stata stabilizzata per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione e durante il periodo di prova deve essere mantenuto un regime terapeutico stabile.
• Se il soggetto sta assumendo farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS≤1), la dose deve essere stabilizzata per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione. e/o corticosteroidi orali (prednisone ≤10 mg/die o dose equivalente), la dose deve essere stata stabilizzata per almeno 4 settimane prima della prima dose e durante il periodo di prova deve essere mantenuto un regime terapeutico stabile.
• Il tempo per interrompere il trattamento prima della prima dose soddisfa i seguenti criteri:

Per le medicine tradizionali per migliorare i reumatismi, come: Sulfasalazina, idrossiclorochina, ciclosporina, farmaci azatioprina: interrompere il farmaco per 4 settimane prima della prima somministrazione;

Leflunomide: il farmaco deve essere sospeso per 12 settimane prima della prima dose, oppure la colestiramina deve essere eluita per 11 giorni e il farmaco deve essere sospeso per 7 giorni prima della prima dose.

Ciclofosfamide: interrompere il farmaco per 8 settimane prima della prima dose.

Per agenti biologici, come: Anakinra, Etanercept: interrompere il farmaco per 4 settimane prima della prima dose; Adalimumab: interrompere il farmaco per 6 settimane prima della prima dose; Infliximab, golimumab: interrompere il farmaco per 8 settimane prima della prima somministrazione; Certuzumab: sospendere il farmaco per 10 settimane prima della prima dose; Tocilizumab, abatizumab: sospendere il farmaco per 12 settimane prima della prima somministrazione; Terapia di deplezione cellulare, come rituximab: interrompere il farmaco per 1 anno prima della prima dose.

Altri, come: inibitori JAK, come tofacitinib, devono essere interrotti per 1 anno prima della prima dose; Iguratimod: necessità di interrompere il farmaco per 4 settimane prima della prima dose; Iniezione intra-articolare, intramuscolare o endovenosa di steroidi: interrompere il farmaco per 4 settimane prima della prima dose; Scambio plasmatico: sospendere per 12 settimane prima della prima dose; Medicina cinese, medicina brevettuale cinese e trattamento con medicina singola della medicina cinese (inclusi tripterygium wilfordii, glucosidi totali di peonia, sinomenina): interrompere il medicinale per 2 settimane prima della prima somministrazione; Qualsiasi altro farmaco non menzionato: il farmaco deve essere interrotto per 4 settimane o più di 5 emivite prima della prima somministrazione, qualunque sia la più lunga.

• Prendere misure contraccettive non farmacologiche approvate dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini senza farmaci, preservativi, sterilizzazione femminile e sterilizzazione maschile) durante l'intero periodo di prova e almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento e nessun pianificatore di gravidanza.
• Coloro che comprendono, firmano volontariamente il modulo di consenso informato e rispettano i requisiti del piano di ricerca.

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente delle compresse hemay007.
• Coloro che hanno ricevuto trattamenti medici di supporto (come farmaci sbiancanti, farmaci per l'anemia (ad eccezione dell'acido folico), farmaci per la protezione del fegato e per l'abbassamento degli enzimi, trasfusioni di sangue, ecc.) nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• La classificazione della funzione articolare dell'artrite reumatoide è di Grado IV o coloro che hanno bisogno di stare a letto/sedentaria su sedia a rotelle per lungo tempo a causa delle limitate attività della funzione articolare.
• Coloro che hanno assunto preparati a base di oro o penicillamina in passato o durante lo screening.
• In passato o al momento dello screening erano presenti altre malattie articolari infiammatorie diverse dall'AR (come: gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia, ecc.). O altre malattie articolari che possono influenzare la valutazione dell'effetto curativo (come ad esempio: artrosi con evidente dolore articolare), l'investigatore ha ritenuto che non fosse adatto a partecipare al processo.
• Pregresse o allo screening malattie autoimmuni sistemiche (come lupus eritematoso sistemico, sindrome di Felty, sclerodermia, sindrome di Sjogren primaria, ecc., ad eccezione della sindrome di Sjogren secondaria), o organo-specifiche per malattie autoimmuni (come ipertiroidismo, tiroidite di Hashimoto, ecc. .), l'investigatore ha ritenuto che non sia idoneo a partecipare a questo processo.
• Pazienti con infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus e insufficienza cardiaca (classificazione della funzione cardiaca III/IV della New York Heart Association (NYHA)) entro 6 mesi prima dello screening.
• Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, polmonari, dell'apparato digerente, del sistema nervoso e altre malattie gravi (come: diabete grave scarsamente controllato, ipertensione, polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva, broncospasmo, ecc.), lo sperimentatore ha ritenuto che non fosse adatto per aderire alla ricerca.
• Al momento dello screening, il test di laboratorio (test di rilascio dell'interferone gamma) era positivo e soddisfaceva una delle seguenti condizioni. L'investigatore ha ritenuto che l'infezione da tubercolosi o sospetta infezione fosse.

L'esame di imaging del torace ha mostrato una sospetta infezione da tubercolosi; Tubercolosi polmonare attiva; Coloro che hanno avuto un'infezione da Mycobacterium tuberculosis attiva entro 3 anni prima dello screening; Persone che sono state in contatto o hanno la tubercolosi attiva nell'ambiente domestico.

• Infezione attiva (virus, batteri, funghi, infezione parassitaria) durante lo screening, lieve infezione fungina (come lieve infezione delle unghie) o grave infezione entro 6 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore Coloro che non sono idonei a partecipare a questo studio.
• Pazienti con qualsiasi tipo di tumore maligno in passato o al momento dello screening.
• Pazienti che hanno malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale (come sclerosi multipla, neurite ottica, ecc.) in passato o durante lo screening, o hanno sintomi neurologici indicativi di malattie demielinizzanti.
• Coloro che hanno subito traumi gravi, fratture o interventi chirurgici articolari entro 4 settimane prima dello screening o che dovrebbero sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di prova.
• Coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 3 mesi prima dello screening o che dovrebbero sottoporsi a tale intervento chirurgico durante il periodo di prova.
• L'esame di laboratorio soddisfa una delle seguenti condizioni e lo sperimentatore ritiene che non sia idoneo a partecipare a questo studio:

Funzionalità renale: creatinina ematica> 1,5 × ULN;

Funzionalità epatica: ALT o AST>1,5×ULN o TBIL>1,5×ULN;

Routine ematica: conta leucocitaria (WBC) <3,0×10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×10^9/L, conta assoluta dei linfociti (ALC) <0,5×10^9/L, piastrine conta (PLT) )<100×10^9/L, emoglobina (HGB)<85g/L;

Biochimica del sangue: trigliceridi>10mmol/L.

• Coloro che hanno una storia di fumo, alcolismo o abuso di droghe entro 12 mesi prima dello screening.
• Epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo e HBV DNA del sangue periferico superiore al valore del test normale locale), epatite C o infezione da sifilide durante lo screening.
• Persone con altre immunodeficienze primarie o secondarie in passato o al momento dello screening, compresi i pazienti con una storia di infezione da HIV e risultati positivi al test HIV.
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening.
• Donne che si stanno preparando per la gravidanza, la gravidanza, l'allattamento o che rimangono incinte durante il periodo di prova pianificato.
• L'investigatore ritiene che non sia opportuno partecipare a questo processo per altri motivi.