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Ruxolitinib pour le traitement de la leucémie lymphoïde à grandes cellules T

30 janvier 2024 mis à jour par: John Reneau

Une étude de phase II évaluant l'efficacité du ruxolitinib chez des patients atteints de leucémie lymphocytaire à grandes cellules T (T-LGLL)

Cet essai de phase II teste si le ruxolitinib agit pour réduire les tumeurs chez les patients atteints de leucémie à grands lymphocytes granuleux à cellules T. Le ruxolitinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) du ruxolitinib chez les patients atteints de leucémie lymphocytaire à grandes cellules T (T-LGLL) par rapport aux témoins historiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de réponse globale (réponse complète [RC] et réponse partielle [RP]) du ruxolitinib chez les patients atteints de T-LGLL.

II. Durée de la réponse au ruxolitinib. III. Survie sans leucémie. IV. Taux de conversion de PR à 4 mois en RC à 8 et 12 mois (à dose complète de ruxolitinib).

V. Taux de rémission moléculaire (clairance du récepteur des lymphocytes T [TCR], clairance de la mutation STAT3) à 4, 8, 12 mois.

VI. Incidence des toxicités de grade III/IV (à dose complète de ruxolitinib). VII. Qualité de vie à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-Core 30 (C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), du questionnaire d'évaluation de la santé-indice d'invalidité (HAQDi), du questionnaire abrégé (SF)-36 au départ , après 5 mois, 1 an de traitement.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Taux de bénéfice objectif (OB) à 4 mois défini comme un patient qui a présenté une amélioration de ses cytopénies, de sa dépendance transfusionnelle mais qui n'a pas atteint de RP.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du ruxolitinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse (RC ou RP) peuvent recevoir 12 mois supplémentaires de ruxolitinib, pendant un maximum de 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alison Moskowitz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John Reneau, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic de T-LGLL défini comme : population de cellules CD3+CD8+ > 650/mm^3 ou population de cellules CD3+CD8+CD57+ > 500/mm^3 et présence d'un récepteur clonal des lymphocytes T (dans le mois suivant le diagnostic). Remarque : les patients atteints de T-LGLL de type MDS peuvent être inclus avec l'approbation de l'IP même si la population de cellules CD3+CD8+ est < 650/mm^3, bien que +TCR soit requis. Le LGL Natural-Killer (NK) est également autorisé, à condition qu'il existe une population clonale de cellules NK notée avec> 500 cellules / mm ^ 3
  • T-LGLL non traité
  • Échec d'au moins une ligne de thérapie de première ligne ; arrêt du traitement pendant au moins 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue

  • Nécessite un traitement pour T-LGLL (un ou plusieurs requis)

    • Anémie symptomatique avec hémoglobine < 10 g/dL
    • Anémie dépendante des transfusions
    • Neutropénie avec nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropénie avec ANC < 1500/mm^3 avec infections récurrentes
  • Numération plaquettaire > 50 x 10^9/L
  • Créatinine sérique =< 2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine > 1,5 x LSN autorisée)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x LSN
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) =< 2
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant toute la durée de l'étude. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude
  • Capable de signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 100/mm^3
  • Infection active nécessitant un traitement antimicrobien continu. Les patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps de l'hépatite C seront exclus
  • Traitement immunosuppresseur concomitant (prednisone ou équivalent jusqu'à 20 mg autorisé pour traiter les symptômes du T-LGL, mais doit être sevré dans le mois suivant le début du médicament à l'essai). Les patients sous prednisone stable et chronique = < 10 mg pour des affections rhumatologiques/auto-immunes sont exemptés de cette exigence. Ils peuvent s'inscrire à l'étude
  • Malignité active et concomitante, sauf si elle est jugée liée à la T-LGLL par le chercheur principal (PI). Cancers de la peau à un stade précoce, cancer de la prostate, permis si aucun traitement actif
  • Test de grossesse positif
  • Numération plaquettaire < 50 000/uL
  • Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 2 derniers mois
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie pulmonaire interstitielle en exacerbation active
  • Transaminase sérique d'alanine (ALT), aspartate transaminase (AST), bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf document de Gilbert)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m ^ 2 en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ruxolitinib)
Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une réponse (RC ou RP) peuvent recevoir 12 mois supplémentaires de ruxolitinib, pendant un maximum de 24 mois.
Médicament: Ruxolitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Jakafi
  • OICS-18424
  • OICS18424
  • Inhibiteur JAK oral INCB18424

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'ORR sera calculé comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse au traitement divisée par le nombre total de patients évaluables. Un patient évaluable est défini comme un patient éligible qui a reçu au moins quatre mois de traitement par ruxolitinib. Tous les patients évaluables seront inclus dans le calcul de l'ORR pour l'étude avec les intervalles de confiance (IC) binomiaux à 95 % correspondants (en supposant que le nombre de patients qui répondent est distribué de manière binomiale). Des critères de jugement supplémentaires, notamment les taux de conversion de la RP à 4 mois en RC à 8 et 12 mois avec le ruxolitinib à pleine dose, et le taux de rémission moléculaire (clairance du TCR, clairance de la mutation STAT3) à 4, 8, 12 mois avec le ruxolitinib à pleine dose, seront également rapportés sous forme de proportions avec des IC binomiaux à 95 %.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les événements indésirables liés au traitement seront signalés globalement et par degré de toxicité.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans leucémie (LFS)
Délai: De la première réponse jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la censure (si vivant et sans maladie à la fin du suivi), évalué jusqu'à 12 mois
Des courbes de Kaplan Meier seront générées et le LFS médian et les IC à 95 % seront rapportés.
De la première réponse jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la censure (si vivant et sans maladie à la fin du suivi), évalué jusqu'à 12 mois
Qualité de vie des patients (QOL) EORTC
Délai: Jusqu'à 12 mois
Sera évalué via les réponses au questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) au départ, 5 mois et 1 an après l'étude. Les modifications de la qualité de vie seront calculées à partir des différences de scores entre le départ et 5 mois, le départ et 1 an, et 5 mois et 1 an, pour chaque patient. Les proportions de patients qui ont eu une amélioration des scores de qualité de vie entre les points temporels seront comparées entre les patients répondeurs et les patients non-répondants, les patients avec et sans maladie rhumatologique, et entre les patients classés comme ayant un bénéfice objectif et les patients qui n'ont pas eu de bénéfice objectif . Les changements moyens de la qualité de vie du patient entre les points dans le temps seront également signalés.
Jusqu'à 12 mois
Qualité de vie (QV) des patients QLQ-C30
Délai: Jusqu'à 12 mois
Sera évalué via les réponses au questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Core 30 donné au départ, 5 mois et 1 an d'étude. Les modifications de la qualité de vie seront calculées à partir des différences de scores entre le départ et 5 mois, le départ et 1 an, et 5 mois et 1 an, pour chaque patient. Les proportions de patients qui ont eu une amélioration des scores de qualité de vie entre les points temporels seront comparées entre les patients répondeurs et les patients non-répondants, les patients avec et sans maladie rhumatologique, et entre les patients classés comme ayant un bénéfice objectif et les patients qui n'ont pas eu de bénéfice objectif . Les changements moyens de la qualité de vie du patient entre les points dans le temps seront également signalés.
Jusqu'à 12 mois
Qualité de vie des patients (QOL) HAQDi
Délai: Jusqu'à 12 mois
Sera évalué via les réponses aux questionnaires sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Questionnaire d'évaluation de la santé - Questionnaire sur l'indice d'invalidité donnés au départ, 5 mois et 1 an après l'étude. Les modifications de la qualité de vie seront calculées à partir des différences de scores entre le départ et 5 mois, le départ et 1 an, et 5 mois et 1 an, pour chaque patient. Les proportions de patients qui ont eu une amélioration des scores de qualité de vie entre les points temporels seront comparées entre les patients répondeurs et les patients non-répondants, les patients avec et sans maladie rhumatologique, et entre les patients classés comme ayant un bénéfice objectif et les patients qui n'ont pas eu de bénéfice objectif . Les changements moyens de la qualité de vie du patient entre les points dans le temps seront également signalés.
Jusqu'à 12 mois
Qualité de vie (QOL) des patients SF-36
Délai: Jusqu'à 12 mois
Sera évalué via les réponses au questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) - Formulaire court - 36 donné au départ, 5 mois et 1 an d'étude. Les modifications de la qualité de vie seront calculées à partir des différences de scores entre le départ et 5 mois, le départ et 1 an, et 5 mois et 1 an, pour chaque patient. Les proportions de patients qui ont eu une amélioration des scores de qualité de vie entre les points temporels seront comparées entre les patients répondeurs et les patients non-répondants, les patients avec et sans maladie rhumatologique, et entre les patients classés comme ayant un bénéfice objectif et les patients qui n'ont pas eu de bénéfice objectif . Les changements moyens de la qualité de vie du patient entre les points dans le temps seront également signalés.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

John Reneau

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2022

Première publication (Réel)

24 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-21336
  • NCI-2022-02385 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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