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Ruxolitinib per il trattamento della leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T

30 gennaio 2024 aggiornato da: John Reneau

Uno studio di fase II che valuta l'efficacia di ruxolitinib nei pazienti con leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T (T-LGLL)

Questo studio di fase II verifica se ruxolitinib funziona per ridurre i tumori nei pazienti con leucemia a grandi linfociti granulari a cellule T. Ruxolitinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR) di ruxolitinib nei pazienti con leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T (T-LGLL) rispetto ai controlli storici.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta globale (risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]) di ruxolitinib nei pazienti con T-LGLL.

II. Durata della risposta a ruxolitinib. III. Sopravvivenza libera da leucemia. IV. Tasso di conversione da PR a 4 mesi a CR a 8 e 12 mesi (a pieno dosaggio di ruxolitinib).

V. Tasso di remissione molecolare (clearance del recettore delle cellule T [TCR], clearance della mutazione STAT3) a 4, 8, 12 mesi.

VI. Incidenza di tossicità di grado III/IV (a pieno dosaggio di ruxolitinib). VII. Qualità della vita utilizzando l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core 30 (C30), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQDi), Short Form (SF)-36 questionario al basale , dopo 5 mesi, 1 anno di trattamento.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Tasso di beneficio oggettivo (OB) a 4 mesi definito come un paziente che ha avuto un miglioramento delle proprie citopenie, dipendenza da trasfusioni ma che non ha raggiunto una PR.

SCHEMA:

I pazienti ricevono ruxolitinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta (CR o PR) possono ricevere ulteriori 12 mesi di ruxolitinib, per un massimo di 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alison Moskowitz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Reneau, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 o più
  • Diagnosi di T-LGLL definita come: popolazione di cellule CD3+CD8+ > 650/mm^3 o popolazione CD3+CD8+CD57+ > 500/mm^3 e presenza di un recettore clonale delle cellule T (entro 1 mese dalla diagnosi). Nota: i pazienti con T-LGLL simile a MDS possono essere inclusi con l'approvazione PI anche se la popolazione di cellule CD3+CD8+ è < 650/mm^3, sebbene sia richiesto +TCR. È consentito anche Natural-Killer (NK) LGL, a condizione che vi sia una popolazione clonale di cellule NK con > 500 cellule/mm^3
  • T-LGLL non trattato
  • Fallimento di almeno una linea di terapia in prima linea; dal trattamento per almeno 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo

  • Richiedi trattamento per T-LGLL (uno o più richiesti)

    • Anemia sintomatica con emoglobina < 10 g/dL
    • Anemia trasfusione-dipendente
    • Neutropenia con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropenia con ANC < 1500/mm^3 con infezioni ricorrenti
  • Conta piastrinica > 50 x 10^9/L
  • Creatinina sierica = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina > 1,5 x ULN consentiti)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
  • Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettati per la durata dello studio. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
  • In grado di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 100/mm^3
  • Infezione attiva che richiede un trattamento antimicrobico in corso. Saranno esclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C
  • Terapia immunosoppressiva concomitante (prednisone o equivalente fino a 20 mg consentito per trattare i sintomi di T-LGL, ma deve essere svezzato entro un mese dall'inizio del farmaco sperimentale). I pazienti che assumono prednisone stabile e cronico =< 10 mg per condizioni reumatologiche/autoimmuni sono esentati da questo requisito. Possono iscriversi allo studio
  • Tumore maligno attivo e concomitante a meno che non sia ritenuto correlato a T-LGLL dal ricercatore principale (PI). Tumori della pelle in fase iniziale, cancro alla prostata, consentiti se non sottoposti a terapia attiva
  • Test di gravidanza positivo
  • Conta piastrinica < 50.000/uL
  • Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 2 mesi
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia polmonare interstiziale in esacerbazione attiva
  • Alanina transaminasi sierica (ALT), aspartato transaminasi (AST), bilirubina totale o fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia il documento di Gilbert)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m^2 utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ruxolitinib)
I pazienti ricevono ruxolitinib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta (CR o PR) possono ricevere ulteriori 12 mesi di ruxolitinib, per un massimo di 24 mesi.
Droga: Ruxolitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Inibitore JAK orale INCB18424

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
L'ORR sarà calcolato come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta alla terapia divisa per il numero totale di pazienti valutabili. Un paziente valutabile è definito come un paziente idoneo che ha ricevuto almeno quattro mesi di terapia con ruxolitinib. Tutti i pazienti valutabili saranno inclusi nel calcolo dell'ORR per lo studio insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza binomiale (IC) al 95% (assumendo che il numero di pazienti che rispondono sia distribuito in modo binomiale). Ulteriori esiti, tra cui i tassi di conversione da PR a 4 mesi a CR a 8 e 12 mesi con ruxolitinib a dose piena e il tasso di remissione molecolare (clearance del TCR, clearance della mutazione STAT3) a 4, 8, 12 mesi con ruxolitinib a dose piena saranno inoltre valutati. riportate come proporzioni con IC binomiali al 95%.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno riportati in generale e per grado di tossicità.
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta fino alla progressione della malattia, morte o censura (se vivi e liberi da malattia alla fine del follow-up), valutati fino a 12 mesi
Verranno generate le curve di Kaplan Meier e verranno riportati l'LFS mediano e gli IC al 95%.
Dalla prima risposta fino alla progressione della malattia, morte o censura (se vivi e liberi da malattia alla fine del follow-up), valutati fino a 12 mesi
Qualità della vita del paziente (QOL) EORTC
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Sarà valutato tramite le risposte al questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) al basale, 5 mesi e 1 anno di studio. Le variazioni della QOL saranno calcolate dalle differenze nei punteggi tra il basale e 5 mesi, il basale e 1 anno e 5 mesi e 1 anno, per ciascun paziente. Le proporzioni di pazienti che hanno avuto un miglioramento nei punteggi di QOL tra i punti temporali saranno confrontate tra pazienti che hanno risposto e pazienti che non hanno risposto, pazienti con e senza malattia reumatologica e tra pazienti classificati come aventi un beneficio oggettivo e pazienti che non hanno avuto un beneficio oggettivo . Verranno riportate anche le variazioni medie della QOL del paziente tra i punti temporali.
Fino a 12 mesi
Qualità della vita del paziente (QOL) QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Sarà valutato tramite le risposte al questionario sulla qualità della vita-Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) fornite al basale, 5 mesi e 1 anno di studio. Le variazioni della QOL saranno calcolate dalle differenze nei punteggi tra il basale e 5 mesi, il basale e 1 anno e 5 mesi e 1 anno, per ciascun paziente. Le proporzioni di pazienti che hanno avuto un miglioramento nei punteggi di QOL tra i punti temporali saranno confrontate tra pazienti che hanno risposto e pazienti che non hanno risposto, pazienti con e senza malattia reumatologica e tra pazienti classificati come aventi un beneficio oggettivo e pazienti che non hanno avuto un beneficio oggettivo . Verranno riportate anche le variazioni medie della QOL del paziente tra i punti temporali.
Fino a 12 mesi
Qualità della vita del paziente (QOL) HAQDi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Verrà valutato tramite le risposte ai questionari sulla qualità della vita-questionario sulla valutazione della salute-indice di disabilità dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) forniti al basale, 5 mesi e 1 anno di studio. Le variazioni della QOL saranno calcolate dalle differenze nei punteggi tra il basale e 5 mesi, il basale e 1 anno e 5 mesi e 1 anno, per ciascun paziente. Le proporzioni di pazienti che hanno avuto un miglioramento nei punteggi di QOL tra i punti temporali saranno confrontate tra pazienti che hanno risposto e pazienti che non hanno risposto, pazienti con e senza malattia reumatologica e tra pazienti classificati come aventi un beneficio oggettivo e pazienti che non hanno avuto un beneficio oggettivo . Verranno riportate anche le variazioni medie della QOL del paziente tra i punti temporali.
Fino a 12 mesi
Qualità della vita del paziente (QOL) SF-36
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Sarà valutato tramite le risposte al questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) - Modulo breve - 36 fornito al basale, 5 mesi e 1 anno di studio. Le variazioni della QOL saranno calcolate dalle differenze nei punteggi tra il basale e 5 mesi, il basale e 1 anno e 5 mesi e 1 anno, per ciascun paziente. Le proporzioni di pazienti che hanno avuto un miglioramento nei punteggi di QOL tra i punti temporali saranno confrontate tra pazienti che hanno risposto e pazienti che non hanno risposto, pazienti con e senza malattia reumatologica e tra pazienti classificati come aventi un beneficio oggettivo e pazienti che non hanno avuto un beneficio oggettivo . Verranno riportate anche le variazioni medie della QOL del paziente tra i punti temporali.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Reneau

Investigatori

  • Investigatore principale: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-21336
  • NCI-2022-02385 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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