Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib voor de behandeling van T-cel grote granulaire lymfatische leukemie

30 januari 2024 bijgewerkt door: John Reneau

Een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid van ruxolitinib bij patiënten met T-cel grote granulaire lymfatische leukemie (T-LGLL)

Deze fase II-studie test of ruxolitinib werkt om tumoren te verkleinen bij patiënten met T-cel grote granulaire lymfocytenleukemie. Ruxolitinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Bepaal het totale responspercentage (ORR) van ruxolitinib bij patiënten met T-cel grote granulaire lymfatische leukemie (T-LGLL) in vergelijking met historische controles.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het algehele responspercentage (complete respons [CR] en partiële respons [PR]) van ruxolitinib te bepalen bij patiënten met T-LGLL.

II. Duur van de respons op ruxolitinib. III. Leukemie-vrije overleving. IV. Conversiesnelheid van PR na 4 maanden naar CR na 8 en 12 maanden (bij volledige ruxolitinib-dosering).

V. Mate van moleculaire remissie (klaring van T-celreceptor [TCR], klaring van STAT3-mutaties) na 4, 8, 12 maanden.

VI. Incidentie van graad III/IV-toxiciteiten (bij volledige ruxolitinib-dosering). VII. Kwaliteit van leven met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core 30 (C30), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQDi), Short Form (SF)-36 vragenlijst bij baseline , na 5 maanden, 1 jaar behandeling.

VERKENNEND DOEL:

I. Objectief voordeel (OB) na 4 maanden, gedefinieerd als een patiënt bij wie de cytopenieën verbeterden, afhankelijkheid van transfusies maar geen PR bereikten.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen ruxolitinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Cycli worden gedurende 12 maanden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een respons bereiken (CR of PR) kunnen nog eens 12 maanden ruxolitinib krijgen, met een maximum van 24 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison Moskowitz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Reneau, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Diagnose van T-LGLL gedefinieerd als: CD3+CD8+-celpopulatie > 650/mm^3 of CD3+CD8+CD57+-populatie > 500/mm^3 en de aanwezigheid van een klonale T-celreceptor (binnen 1 maand na diagnose). Opmerking: patiënten met MDS-achtige T-LGLL kunnen worden opgenomen met PI-goedkeuring, zelfs als de CD3+CD8+-celpopulatie < 650/mm^3 is, hoewel +TCR vereist is. Natural-Killer (NK) LGL is ook toegestaan, mits er sprake is van een klonale NK-celpopulatie met > 500 cellen/mm^3
  • Onbehandelde T-LGLL
  • Mislukt ten minste één lijn van eerstelijnstherapie; van de behandeling gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is

  • Behandeling vereisen voor T-LGLL (een of meer vereist)

    • Symptomatische anemie met hemoglobine < 10 g/dL
    • Transfusie-afhankelijke bloedarmoede
    • Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropenie met ANC < 1500/mm^3 met terugkerende infecties
  • Aantal bloedplaatjes > 50 x 10^9/L
  • Serumcreatinine =< 2 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert met een bilirubine > 1,5 x ULN toegestaan)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
  • In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 100/mm^3
  • Actieve infectie die voortdurende antimicrobiële behandeling vereist. Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam worden uitgesloten
  • Gelijktijdige immuunonderdrukkende therapie (prednison of equivalent tot 20 mg is toegestaan ​​om T-LGL-symptomen te behandelen, maar moet binnen een maand na aanvang van het proefgeneesmiddel worden afgebouwd). Patiënten op stabiele, chronische prednison =< 10 mg voor reumatologische/auto-immuunziekten zijn vrijgesteld van deze eis. Zij kunnen zich inschrijven voor de studie
  • Actieve, gelijktijdige maligniteit, tenzij door de hoofdonderzoeker (PI) als gerelateerd aan T-LGLL wordt beschouwd. Huidkanker in een vroeg stadium, prostaatkanker, toegestaan ​​als er geen actieve therapie is
  • Positieve zwangerschapstest
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/uL
  • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 2 maanden
  • Chronische obstructieve longziekte of andere interstitiële longziekte bij actieve exacerbatie
  • Serum alaninetransaminase (ALAT), aspartaattransaminase (AST), totaal bilirubine of alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert wordt gedocumenteerd)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -vergelijking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ruxolitinib)
Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID op dag 1-28. Cycli worden gedurende 12 maanden om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een respons bereiken (CR of PR) kunnen nog eens 12 maanden ruxolitinib krijgen, met een maximum van 24 maanden.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Orale JAK-remmer INCB18424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De ORR wordt berekend als het percentage patiënten dat een respons op de therapie bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Een evalueerbare patiënt wordt gedefinieerd als een in aanmerking komende patiënt die ten minste vier maanden therapie met ruxolitinib heeft gekregen. Alle evalueerbare patiënten zullen worden opgenomen in de berekening van de ORR voor het onderzoek, samen met de bijbehorende 95% binominale betrouwbaarheidsintervallen (CI's) (ervan uitgaande dat het aantal patiënten dat reageert binomiaal verdeeld is). Aanvullende resultaten, waaronder conversiepercentages van PR na 4 maanden naar CR na 8 en 12 maanden met volledige dosis ruxolitinib, en snelheid van moleculaire remissie (TCR-klaring, STAT3-mutatieklaring) na 4, 8, 12 maanden met volledige dosis ruxolitinib zullen ook worden gerapporteerd als proporties met 95% binominale CI's.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zullen in het algemeen en per toxiciteitsgraad worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Leukemie-vrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Van eerste respons tot ziekteprogressie, overlijden of censurering (indien in leven en ziektevrij aan het einde van de follow-up), beoordeeld tot 12 maanden
Er worden Kaplan-Meier-curven gegenereerd en de mediane LFS en 95% BI's worden gerapporteerd.
Van eerste respons tot ziekteprogressie, overlijden of censurering (indien in leven en ziektevrij aan het einde van de follow-up), beoordeeld tot 12 maanden
Patiënt kwaliteit van leven (QOL) EORTC
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Zal worden beoordeeld via antwoorden op de vragenlijst over kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) bij baseline, na 5 maanden en na 1 jaar onderzoek. Veranderingen in kwaliteit van leven worden berekend uit de verschillen in scores tussen baseline en 5 maanden, baseline en 1 jaar, en 5 maanden en 1 jaar, voor elke patiënt. De proporties van patiënten met verbetering in QOL-scores tussen tijdspunten zullen worden vergeleken tussen patiënten die wel en niet reageerden, patiënten met en zonder reumatologische ziekte, en tussen patiënten die werden geclassificeerd als patiënten met een objectief voordeel en patiënten die geen objectief voordeel hadden. . Gemiddelde veranderingen in QOL van de patiënt tussen tijdstippen zullen ook worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënt (QOL) QLQ-C30
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Zal worden beoordeeld via antwoorden op de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 gegeven bij baseline, 5 maanden en 1 jaar studie. Veranderingen in kwaliteit van leven worden berekend uit de verschillen in scores tussen baseline en 5 maanden, baseline en 1 jaar, en 5 maanden en 1 jaar, voor elke patiënt. De proporties van patiënten met verbetering in QOL-scores tussen tijdspunten zullen worden vergeleken tussen patiënten die wel en niet reageerden, patiënten met en zonder reumatologische ziekte, en tussen patiënten die werden geclassificeerd als patiënten met een objectief voordeel en patiënten die geen objectief voordeel hadden. . Gemiddelde veranderingen in QOL van de patiënt tussen tijdstippen zullen ook worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënt (QOL) HAQDi
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Zal worden beoordeeld via antwoorden op de vragenlijsten over de kwaliteit van leven van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) - vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling - handicap-index die worden gegeven bij baseline, 5 maanden en 1 jaar onderzoek. Veranderingen in kwaliteit van leven worden berekend uit de verschillen in scores tussen baseline en 5 maanden, baseline en 1 jaar, en 5 maanden en 1 jaar, voor elke patiënt. De proporties van patiënten met verbetering in QOL-scores tussen tijdspunten zullen worden vergeleken tussen patiënten die wel en niet reageerden, patiënten met en zonder reumatologische ziekte, en tussen patiënten die werden geclassificeerd als patiënten met een objectief voordeel en patiënten die geen objectief voordeel hadden. . Gemiddelde veranderingen in QOL van de patiënt tussen tijdstippen zullen ook worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden
Kwaliteit van leven van de patiënt (QOL) SF-36
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Zal worden beoordeeld via antwoorden op de vragenlijst voor levenskwaliteit van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) - Short Form-36 gegeven bij aanvang, 5 maanden en 1 jaar op studie. Veranderingen in kwaliteit van leven worden berekend uit de verschillen in scores tussen baseline en 5 maanden, baseline en 1 jaar, en 5 maanden en 1 jaar, voor elke patiënt. De proporties van patiënten met verbetering in QOL-scores tussen tijdspunten zullen worden vergeleken tussen patiënten die wel en niet reageerden, patiënten met en zonder reumatologische ziekte, en tussen patiënten die werden geclassificeerd als patiënten met een objectief voordeel en patiënten die geen objectief voordeel hadden. . Gemiddelde veranderingen in QOL van de patiënt tussen tijdstippen zullen ook worden gerapporteerd.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John Reneau

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-21336
  • NCI-2022-02385 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren