Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib for behandling av T-celle stor granulær lymfatisk leukemi

30. januar 2024 oppdatert av: John Reneau

En fase II-studie som evaluerer effekten av Ruxolitinib hos pasienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGLL)

Denne fase II-studien tester om ruxolitinib virker for å krympe svulster hos pasienter med T-celle stor granulær lymfocytt leukemi. Ruxolitinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Bestem den totale responsraten (ORR) for ruxolitinib hos pasienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGLL) sammenlignet med historiske kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den totale responsraten (fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]) av ruxolitinib hos pasienter med T-LGLL.

II. Varighet av respons på ruxolitinib. III. Leukemifri overlevelse. IV. Konverteringshastighet fra PR ved 4 måneder til CR ved 8 og 12 måneder (ved full ruxolitinib-dose).

V. Frekvens for molekylær remisjon (T-cellereseptor [TCR] clearance, STAT3 mutasjonsclearance) ved 4, 8, 12 måneder.

VI. Forekomst av grad III/IV toksisitet (ved full ruxolitinib-dose). VII. Livskvalitet ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-Core 30 (C30), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQDi), Short Form (SF)-36 spørreskjema ved baseline , etter 5 måneder, 1 års behandling.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Objektiv fordel (OB) rate ved 4 måneder definert som en pasient som hadde bedring i cytopeniene, transfusjonsavhengighet, men som ikke oppnådde en PR.

OVERSIKT:

Pasienter får ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår respons (CR eller PR) kan få ytterligere 12 måneder med ruxolitinib, i maksimalt 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alison Moskowitz, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Reneau, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnose av T-LGLL definert som: CD3+CD8+-cellepopulasjon > 650/mm^3 eller CD3+CD8+CD57+-populasjon > 500/mm^3 og tilstedeværelse av en klonal T-cellereseptor (innen 1 måned etter diagnose). Merk: Pasienter med MDS-lignende T-LGLL kan inkluderes med PI-godkjenning selv om CD3+CD8+-cellepopulasjonen er < 650/mm^3, selv om +TCR er nødvendig. Natural-Killer (NK) LGL er også tillatt, forutsatt at det er en klonal NK-cellepopulasjon notert med > 500 celler/mm^3
  • Ubehandlet T-LGLL
  • Mislyktes i minst én linje med frontlinjeterapi; av behandling i minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst

  • Krev behandling for T-LGLL (en eller flere kreves)

    • Symptomatisk anemi med hemoglobin < 10 g/dL
    • Transfusjonsavhengig anemi
    • Nøytropeni med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mm^3
    • Nøytropeni med ANC < 1500/mm^3 med tilbakevendende infeksjoner
  • Blodplateantall > 50 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom med bilirubin > 1,5 x ULN tillatt)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
  • Kunne signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 100/mm^3
  • Aktiv infeksjon som krever pågående antimikrobiell behandling. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff vil bli ekskludert
  • Samtidig immunsuppressiv behandling (prednison eller tilsvarende opptil 20 mg tillatt for å behandle T-LGL-symptomer, men må avvennes innen en måned etter oppstart av utprøving av legemiddel). Pasienter på stabil, kronisk prednison =< 10 mg for revmatologiske/autoimmune tilstander er unntatt fra dette kravet. De kan melde seg på studiet
  • Aktiv, samtidig malignitet med mindre den anses relatert til T-LGLL av hovedforsker (PI). Hudkreft i tidlig stadium, prostatakreft, tillatt uten aktiv terapi
  • Positiv graviditetstest
  • Blodplateantall < 50 000/uL
  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 2 månedene
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen interstitiell lungesykdom ved aktiv forverring
  • Serumalanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), total bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts dokumentasjon)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib)
Pasienter får ruxolitinib PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår respons (CR eller PR) kan få ytterligere 12 måneder med ruxolitinib, i maksimalt 24 måneder.
Legemiddel: Ruxolitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • Jakafi
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hemmer INCB18424

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
ORR vil bli beregnet som andelen pasienter som oppnår respons på behandlingen delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. En evaluerbar pasient er definert som en kvalifisert pasient som har mottatt minst fire måneders behandling med ruxolitinib. Alle evaluerbare pasienter vil bli inkludert i beregningen av ORR for studien sammen med tilsvarende 95 % binomiale konfidensintervaller (CI) (forutsatt at antallet pasienter som responderer er binomalt fordelt). Ytterligere resultater, inkludert konverteringsrater fra PR ved 4 måneder til CR ved 8 og 12 måneder på full dose ruxolitinib, og rate av molekylær remisjon (TCR-clearance, STAT3-mutasjonsclearance) ved 4, 8, 12 måneder på full dose ruxolitinib vil også være rapportert som proporsjoner med 95 % binomiale CI.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling vil bli rapportert samlet og etter toksisitetsgrad.
Inntil 12 måneder
Leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første respons til sykdomsprogresjon, død eller sensurering (hvis levende og sykdomsfri ved slutten av oppfølgingen), vurdert opp til 12 måneder
Kaplan Meier-kurver vil bli generert og median LFS og 95 % CI vil bli rapportert.
Fra første respons til sykdomsprogresjon, død eller sensurering (hvis levende og sykdomsfri ved slutten av oppfølgingen), vurdert opp til 12 måneder
Pasientens livskvalitet (QOL) EORTC
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil bli vurdert via svar til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire ved baseline, 5 måneder og 1 år på studien. Endringer i QOL vil bli beregnet fra forskjellene i skår mellom baseline og 5 måneder, baseline og 1 år, og 5 måneder og 1 år, for hver pasient. Andelene av pasienter som hadde bedring i QOL-skåre mellom tidspunktene vil bli sammenlignet mellom responderende pasienter og ikke-svarende pasienter, pasienter med og uten revmatologisk sykdom, og mellom pasienter klassifisert som å ha en objektiv fordel og pasienter som ikke hadde en objektiv fordel. . Gjennomsnittlige endringer i pasientens QOL mellom tidspunkter vil også bli rapportert.
Inntil 12 måneder
Pasientens livskvalitet (QOL) QLQ-C30
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil bli vurdert via svar til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 gitt ved baseline, 5 måneder og 1 år på studien. Endringer i QOL vil bli beregnet fra forskjellene i skår mellom baseline og 5 måneder, baseline og 1 år, og 5 måneder og 1 år, for hver pasient. Andelene av pasienter som hadde bedring i QOL-skåre mellom tidspunktene vil bli sammenlignet mellom responderende pasienter og ikke-svarende pasienter, pasienter med og uten revmatologisk sykdom, og mellom pasienter klassifisert som å ha en objektiv fordel og pasienter som ikke hadde en objektiv fordel. . Gjennomsnittlige endringer i pasientens QOL mellom tidspunkter vil også bli rapportert.
Inntil 12 måneder
Pasientens livskvalitet (QOL) HAQDi
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil bli vurdert via svar til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Health Assessment Questionnaire-Disability Index spørreskjemaer gitt ved baseline, 5 måneder og 1 år på studien. Endringer i QOL vil bli beregnet fra forskjellene i skår mellom baseline og 5 måneder, baseline og 1 år, og 5 måneder og 1 år, for hver pasient. Andelene av pasienter som hadde bedring i QOL-skåre mellom tidspunktene vil bli sammenlignet mellom responderende pasienter og ikke-svarende pasienter, pasienter med og uten revmatologisk sykdom, og mellom pasienter klassifisert som å ha en objektiv fordel og pasienter som ikke hadde en objektiv fordel. . Gjennomsnittlige endringer i pasientens QOL mellom tidspunkter vil også bli rapportert.
Inntil 12 måneder
Pasientens livskvalitet (QOL) SF-36
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Vil bli vurdert via svar til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Short Form-36 gitt ved baseline, 5 måneder og 1 år på studien. Endringer i QOL vil bli beregnet fra forskjellene i skår mellom baseline og 5 måneder, baseline og 1 år, og 5 måneder og 1 år, for hver pasient. Andelene av pasienter som hadde bedring i QOL-skåre mellom tidspunktene vil bli sammenlignet mellom responderende pasienter og ikke-svarende pasienter, pasienter med og uten revmatologisk sykdom, og mellom pasienter klassifisert som å ha en objektiv fordel og pasienter som ikke hadde en objektiv fordel. . Gjennomsnittlige endringer i pasientens QOL mellom tidspunkter vil også bli rapportert.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

John Reneau

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

31. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-21336
  • NCI-2022-02385 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-celle stor granulær lymfocytt leukemi

Kliniske studier på Ruxolitinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere