Signatures génétiques pour guider la thérapie HR+MBC dans une cohorte diversifiée (INSIGHT)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté.
• Sujets ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

• Carcinome mammaire invasif de stade IV clinique ou récidive locorégionale non résécable d'un carcinome mammaire invasif qui est :

  • ER/PR-positif (> 1 % de cellules) par IHC et HER2 négatif (par IHC ou FISH)
  • Précédemment exposé à un inhibiteur de l'aromatase (AI) ou à un modulateur/régulateur négatif sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM ; SERD) + un inhibiteur de CDK4/6
  • Candidats appropriés pour la chimiothérapie
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant et qui peut être suivie par CT ou IRM.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 9/g/dL (peut avoir été transfusé)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG)

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique
• Plus d'une ligne d'hormonothérapie antérieure dans le cadre métastatique
• Radiothérapie ≤ 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure doivent être guéris de la toxicité (≤ grade 1) induite par ce traitement (sauf pour l'alopécie)
• Maladie maligne antérieure autre que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome cervical in situ ou des cancers à faible risque considérés comme traités de manière curative (c'est-à-dire rémission complète obtenue au moins 2 ans avant la première dose des médicaments à l'étude ET un traitement supplémentaire non requis pendant le traitement à l'étude).
• Métastases cérébrales symptomatiques (les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent être cliniquement stables pendant plus de 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie et sans stéroïdes)
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur qui n'a pas été réduite au grade 1 [National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0] ; cependant, une alopécie et une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 sont acceptables.
• Femelles gestantes ou allaitantes.