Gensignaturer til at guide HR+MBC-terapi i en mangfoldig kohorte (INSIGHT)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.

• Klinisk stadium IV invasivt brystcarcinom eller ikke-operabelt lokoregionalt tilbagefald af invasivt brystcarcinom, dvs.

  • ER/PR-positiv (> 1 % celler) af IHC og HER2-negativ (af IHC eller FISH)
  • Tidligere udsat for en aromatasehæmmer (AI) eller en selektiv østrogenreceptormodulator/nedregulator (SERM; SERD) + en CDK4/6-hæmmer
  • Passende kandidater til kemoterapi
  • Målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier, som ikke tidligere er blevet bestrålet, og som kan følges af CT eller MR.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
  • Hæmoglobin ≥ 9/g/dL (kan være blevet transfunderet)
  • Total serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault (CG) ligningen

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi i metastaserende omgivelser
• Mere end 1 linje med tidligere endokrin behandling i metastaserende omgivelser
• Strålebehandling ≤ 2 uger før studiestart. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over toksicitet (≤ grad 1) induceret af denne behandling (undtagen alopeci)
• Tidligere ondartet sygdom, bortset fra brystkræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, cervixcarcinom in situ eller lavrisikokræftformer, der anses for at være behandlet som helbredende (dvs. fuldstændig remission opnået mindst 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidler OG yderligere behandling, der ikke er påkrævet, mens du modtager undersøgelsesbehandling).
• Symptomatiske hjernemetastaser (patienter med en historie med hjernemetastaser skal være klinisk stabile i mere end 4 uger efter afslutning af strålebehandling og off steroider)
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling, som ikke er reduceret til grad 1 [National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0]; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel.
• Gravide eller ammende kvinder.