Gensignaturen zur Führung der HR+MBC-Therapie in einer vielfältigen Kohorte (INSIGHT)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.
• Probanden ≥ 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Klinisches invasives Mammakarzinom im Stadium IV oder inoperables lokoregionäres Rezidiv eines invasiven Mammakarzinoms, das heißt:

  • ER/PR-positiv (> 1 % Zellen) durch IHC und HER2-negativ (durch IHC oder FISH)
  • Zuvor einem Aromatasehemmer (AI) oder einem selektiven Östrogenrezeptor-Modulator/Downregulator (SERM; SERD) + einem CDK4/6-Inhibitor ausgesetzt
  • Geeignete Kandidaten für eine Chemotherapie
  • Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, die nicht zuvor bestrahlt wurde und die mit CT oder MRT verfolgt werden kann.

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9/g/dL (kann transfundiert worden sein)
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN (bzw. ≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault (CG)-Gleichung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie im metastasierten Setting
• Mehr als 1 Linie der vorherigen endokrinen Therapie im metastasierten Setting
• Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Studieneintritt. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich von der durch diese Behandlung verursachten Toxizität (≤ Grad 1) erholt haben (außer Alopezie).
• Frühere bösartige Erkrankung außer Brustkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Krebsarten mit geringem Risiko, die als kurativ behandelt gelten (d. h. vollständige Remission, die mindestens 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienmedikamente erreicht wurde UND eine zusätzliche Therapie, die während der Studienbehandlung nicht erforderlich ist).
• Symptomatische Hirnmetastasen (Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte müssen nach Abschluss der Strahlenbehandlung und ohne Steroide für mehr als 4 Wochen klinisch stabil sein)
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, die nicht auf Grad 1 reduziert wurde [National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0]; Alopezie und sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 sind jedoch akzeptabel.
• Schwangere oder stillende Frauen.