Étude ouverte sur le traitement par escalade de dose chez des patients atteints de FPI (DIAMOND)

Critère d'intégration:

1. Participants âgés de 40 ans ou plus.
2. Diagnostic de FPI basé sur les directives ATS/ERS/JRS/ALAT 2018 (55).
3. Pourcentage CVF de la valeur prédite ≥ 40 % ; La FVC historique pour l'entrée dans l'étude est autorisée si dans les 3 mois suivant le dépistage.
4. Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLco) (ajustée à l'hémoglobine) ≥ 30 % ; DLco historique pour l'entrée dans l'étude est autorisée si dans les 3 mois suivant le dépistage.
5. Les participants recevant actuellement un traitement pour la FPI avec du nintédanib ou de la pirfénidone sont autorisés, à condition que ces médicaments aient été administrés à une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage (la dose stable est définie comme la dose la plus élevée tolérée par le participant pendant ≥ 6 semaines) .
6. Les participantes en âge de procréer (c'est-à-dire ovulant, préménopausées et non stériles chirurgicalement) et tous les participants masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant leur participation à l'étude et pendant 60 jours après la dernière administration de médicament à l'étude. Les méthodes de contraception très efficaces sont définies comme celles dont l'efficacité est de 99 % ou plus.
7. Les participants doivent accepter de s'abstenir de don d'ovules ou de sperme pendant 60 jours, après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Capable de lire et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Recevoir tout agent non approuvé destiné au traitement de la fibrose dans la FPI ou participer à d'autres essais cliniques.
2. Preuve clinique d'infection active, y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite, la pneumonie ou la sinusite pouvant affecter la mesure de la CVF lors du dépistage.
3. Exacerbation aiguë connue de la FPI ou suspicion par l'investigateur d'une telle exacerbation, dans les 3 mois suivant le dépistage.
4. L'étendue de l'emphysème est plus grande que les changements fibrotiques sur le scanner HRCT le plus récent tel que déterminé par PI.
5. Toute condition médicale, non limitée aux maladies cardiaques, hépatiques, rénales ou malignes au cours des derniers mois qui rendront les patients inéligibles à l'étude, jugée significative par PI.
6. L'un des critères de test de la fonction hépatique suivants au-dessus des limites spécifiées : bilirubine totale> 2 × la limite supérieure de la normale (LSN); aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN ; phosphatase alcaline > 2,5 × LSN, en attente de la discrétion de PI.
7. Taux d'hémoglobine < 10,0 g/dL.
8. Femelles gestantes ou allaitantes.
9. Susceptible d'avoir une transplantation pulmonaire pendant l'étude (être sur la liste de transplantation est acceptable).
10. Recevant actuellement et devant rester sous traitement pendant l'étude avec : l'amodiaquine et l'éfavirenz, la névirapine et le ritonavir.