A HIV DNA-C CN54ENV és a rekombináns HIV CN54gp140 vakcinák biztonságossága és immunogenitása egészséges önkénteseknél
Fázisú klinikai vizsgálat az intramuszkuláris és intradermális módszerekkel elektroporációval és anélkül beadott HIV DNS-C CN54ENV immunizálás biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, majd ezt követően a rekombináns HIV CN54gp140 vírussal történő erősítést követően egészséges férfi és női önkéntesekben
A CUTHIVAC002 egy randomizált, I. fázisú vizsgálat, amelynek célja egy dezoxiribonukleinsav (DNS) vakcina (DNA-C CN54ENV) két különböző bejuttatási módja biztonságosságának és immunogenitásának feltárása, kombinált intramuszkuláris és intradermális módszerekkel elektroporációval és anélkül, valamint rekombináns HIV-vel megerősítve. CN54gp140 intradermális injekcióval beadva egészséges önkéntesekben.
Ennek a vizsgálatnak a célja az optimális DNS-bejuttatási feltételek meghatározása az intradermális módszerrel végzett rekombináns fehérjével történő oltásra adott fokozott antitestválaszok elősegítésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A CUTHIVAC002 egy randomizált, I. fázisú vizsgálat egészséges önkénteseken, melynek célja a HIV dezoxiribonukleinsav (DNS) vakcina bejuttatásának két különböző módja biztonságosságának és immunogenitásának feltárása kombinált intramuszkuláris és intradermális módszerekkel elektroporációval (EP) és anélkül, és megerősített oltással. rekombináns HIV fehérje vakcina intradermális injekcióval, EP nélkül.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az optimális DNS-bejuttatási feltételeket, amelyek elősegítik a fokozott antitestválaszokat az intradermális úton történő rekombináns fehérjével történő oltásra. Egészséges, 18 és 50 év közötti önkéntes férfiakat és nőket kell toborozni, akiknél alacsony a HIV-fertőzés kockázata. A résztvevőket 3 csoportra osztják:
1. csoport:
A résztvevők 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNS intradermális injekciót kapnak a felkarba EP-vel és 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuszkuláris injekciót a comb felső részébe EP nélkül a 0., 4. és 8. héten. Valamint 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV rekombináns fehérje intradermális injekcióval a felkarba a 20. héten (végső oltás).
2. csoport:
A résztvevők 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNS intradermális injekciót kapnak a felkarba EP nélkül és 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuszkuláris injekciót a comb felső részébe EP-vel a 0., 4. és 8. héten. Valamint 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV rekombináns fehérje intradermális injekcióval a felkarba a 20. héten (végső oltás).
3. csoport:
A résztvevők 1 x 0,15 ml (0,6 mg) DNS-t kapnak intradermális injekció formájában a felkarba EP-vel és 1 x 0,5 ml (2 mg) intramuszkuláris injekciót a comb felső részébe EP-vel a 0., 4. és 8. héten. Valamint 1 x 0,1 ml (50 μg) HIV rekombináns fehérje intradermális injekcióval a felkarba a 20. héten (végső oltás).
A kutatók célja, hogy minden csoportban 8 résztvevő végezze el a vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility, Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év közötti férfiak és nők a szűrés napján
- BMI 18-30 között
- Nyomon követhető a vizsgálat időtartama alatt (a szűréstől számított kb. 5 hónap)
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
Alacsony a HIV kockázata, és hajlandó az is maradni a vizsgálat időtartama alatt, az alábbiak szerint:
- az előző tíz évben nincs intravénás kábítószer-használat előzménye
- nem volt gonorrhoea vagy szifilisz az elmúlt hat hónapban
- nincs nagy kockázatú partner (pl. intravénás kábítószer-használat, HIV-pozitív partner) akár jelenleg, akár az elmúlt hat hónapban
- nem végzett védekezés nélküli anális közösülést az elmúlt hat hónapban, egy ismert HIV-negatív partnerrel való kapcsolaton kívül
- nem volt védekezés nélküli hüvelyi közösülés az elmúlt hat hónapban rendszeres ismert/feltehetően HIV negatív partnerrel fennálló kapcsolaton kívül
- Hajlandó HIV-tesztet végezni
- Hajlandó átesni a genitális fertőzés szűrésére
- Hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a férfi szexuális partner óvszert használjon, legalább 14 nappal az első oltás előtt és legalább 14 nappal az utolsó oltás után
- Ha heteroszexuálisan aktív nő, aki teherbe tud esni, köteles (a férfi partner óvszer használatának megkövetelésén túlmenően) a hormonális fogamzásgátlás alkalmazását vagy a teljes absztinencia alkalmazását az első oltás előtt legalább 14 nappal az utolsó oltást követő legalább 14 napig. [Megjegyzés: Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonás, valamint IUD/IUS nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.] Ha szexuálisan aktív férfi, bele kell egyeznie az óvszer használatába az első oltás napjától az utolsó oltást követő legalább 14 napig. [Megjegyzés: Hatékony fogamzásgátlási módszer további alkalmazása javasolt minden nem terhes nő számára ugyanebben az időszakban.]
- beleegyeznek abba, hogy a vizsgálatban való részvételük befejezését követő három hónapig, vagy szükség esetén tovább tartózkodnak a véradástól
- Regisztrált háziorvosnál legalább az elmúlt három hónapban
- A TOPS (The Over-volunteering Prevention System) adatbázisból beírták és az engedélyt megszerezték.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- A kórtörténetben előfordult szívritmuszavar vagy szívdobogásérzés [pl. supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció, gyakori ektópia vagy sinus bradycardia a vizsgálatba való belépés előtt (a sinus arrhythmia nem kizárt)
- Szinkópiás vagy ájulási epizódok anamnézisében a tanulmányba lépést követő 1 éven belül
- Grand-mal epilepszia, görcsrohamos rendellenesség vagy bármely korábbi roham a kórtörténetében
- Azok az egyének, akiknél a jobb vagy bal comb felső részének bőrredő mérete (a bőr és a bőr alatti szövet) meghaladja a 40 mm-t
- Klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban
- Ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt vakcinakészítmények bármely összetevőjével szemben, vagy súlyos vagy többszörös allergiája van gyógyszerekkel vagy gyógyszerészeti anyagokkal szemben
Az oltásra adott súlyos helyi vagy általános reakció az anamnézisben, definíció szerint
- lokális: kiterjedt, indurált bőrpír és duzzanat, amely a comb elülső oldalsó részének nagy részét vagy a kar nagy kerületét érinti, és nem múlik el 72 órán belül
- általános: láz ≥39,5 °C 48 órán belül; anafilaxia; hörgőgörcs; gégeödéma; összeomlás; görcsök vagy encephalopathia 72 órán belül
- Élő attenuált vakcina vagy HIV boríték komponensek átvétele a beiratkozást követő 60 napon belül, vagy más vakcinák 14 napon belül
- HIV-burok-komponenseket tartalmazó kísérleti vakcina átvétele a múltban bármikor
- Vérkészítmény vagy immunglobulin átvétele a szűrést követő 4 hónapon belül
- Részvétel egy másik gyógyszervizsgálatban, amelyet a beiratkozás előtt kevesebb mint 30 nappal fejeztek be.
- HIV 1 vagy 2 pozitív vagy a szűrés során meghatározatlan.
- Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre vagy szerológiára, ami kezelést igénylő aktív szifiliszre utal
- 1. fokozatú vagy magasabb rutin laboratóriumi paraméterek. A hiperbilirubinémia csak akkor tekinthető kizárási kritériumnak, ha megerősítik, hogy konjugált bilirubinémia
- Bármilyen elektronikus stimulációs eszköz jelenlegi használata, mint például a szívizom-ingerlési pacemakerek, az automatikus beültethető szívdefibrillátor, az idegstimulátorok vagy a mélyagyi stimulátorok.
- Bármilyen sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a beadás helyén
- Nem tud olyan folyékonyan olvasni és beszélni angolul, amely megfelel a részvételhez és a hozzájáruláshoz szükséges eljárások teljes megértéséhez.
- Nők, akiknek kórtörténetében toxikus sokk szindróma szerepel.
- Nők, akik méhen belüli fogamzásgátlási eszközt használnak (mivel nem kompatibilis a lágypoharas mintavétellel)
- Nem valószínű, hogy megfelel a protokollnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: ID/EP + IM
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermálisan elektroporációval, a 0., 4. és 8. héten. 2 mg DNA-C CN54ENV, intramuszkulárisan elektroporáció nélkül, a 0., 4. és 8. héten. 50 µg CN54gp140, intradermálisan elektroporáció nélkül, a 20. héten. |
A Clade C gp140 burokgént tartalmazó DNS-plazmid a CN54 HIV-1 izolátumból
A CN54 HIV-1 izolátum Clade C gp140 burokgénjéből expresszált rekombináns fehérje
Elektroporáció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: ID + IM/EP
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermálisan elektroporáció nélkül, a 0., 4. és 8. héten. 2 mg DNA-C CN54ENV intramuszkulárisan elektroporációval, a 0., 4. és 8. héten. 50 µg CN54gp140, intradermálisan elektroporáció nélkül, a 20. héten. |
A Clade C gp140 burokgént tartalmazó DNS-plazmid a CN54 HIV-1 izolátumból
A CN54 HIV-1 izolátum Clade C gp140 burokgénjéből expresszált rekombináns fehérje
Elektroporáció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport: ID/EP + IM/EP
0,6 mg DNA-C CN54ENV, intradermálisan elektroporációval, a 0., 4. és 8. héten. 2 mg DNA-C CN54ENV, intramuszkulárisan elektroporációval, a 0., 4. és 8. héten. 50 µg CN54gp140, intradermálisan elektroporáció nélkül, Week20.
|
A Clade C gp140 burokgént tartalmazó DNS-plazmid a CN54 HIV-1 izolátumból
A CN54 HIV-1 izolátum Clade C gp140 burokgénjéből expresszált rekombináns fehérje
Elektroporáció
Más nevek:
Elektroporáció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges biztonsági végpont
Időkeret: Az első adagtól a 22. hétig
|
A 3. vagy annál magasabb fokozatú résztvevők száma a felkérött helyi, szisztematikus vagy laboratóriumi káros eseményeket, vagy bármilyen káros eseményt, amely klinikai döntéshez vezet az immunizálás megszüntetésére, vagy bármilyen fokozatú káros eseményt az immunizálástól számított 7 napon belül, az immunizálástól számított 7 napon belül
|
Az első adagtól a 22. hétig
|
|
Elsődleges immunogenitás
Időkeret: 22. hét
|
Az antigén-specifikus szisztémás IgG antitestkötési válaszok (ng/ml) nagysága a CN54GP140-re
|
22. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az injekció beadási helyeihez lokális mellékhatás, az injekciótól számított 7 napon belül kezdve
Időkeret: 7 nappal az injekció beadása után
|
Az injekciós helyszíneken lokális káros eseményt tapasztaló résztvevők száma, az injekciótól számított 7 napon belül kezdve
|
7 nappal az injekció beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Lewis, MD, Imperial College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CUTHIVAC002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .