Kezelésmentes remisszió Nilotinib (ENESTop) tartós MR4.5 elérése után (ENESTop)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek >= 18 évesek
2. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
3. BCR-ABL pozitív CML CP diagnózisú beteg
4. A beteg legalább 3 évig kapott tirozin-kináz-gátló kezelést (először imatinibbel (> 4 hét), majd nilotinibre váltott) a kezdeti diagnózis óta
5. A beteg legalább 2 éves nilotinib-kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtt.
6. A beteg MR4.5-öt (helyi laboratóriumi értékelés) ért el a nilotinib-kezelés során, amelyet a Novartis által kijelölt központi PCR laboratóriumi értékelés határoz meg a szűréskor.

7. Megfelelő végszervműködés a következők szerint:

   • Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve i) dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akiknél bármilyen bilirubinérték megengedett, és ii) tünetmentes hiperbilirubinémiában (máj transzaminázok és alkalikus foszfatáz a normál tartományon belül) szenvedő betegeknél.
   • SGOT(AST) és SGPT(ALT) < 3 x ULN (a normál érték felső határa)
   • Szérum lipáz ≤ 2 x ULN
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
   • Szérum kreatinin < 1,5 x ULN

8. A betegeknek a következő elektrolitértékekkel kell rendelkezniük ≥ LLN (normál alsó határa) határértékekkel, vagy a normál határokon belülre kell korrigálni kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt:

   • Kálium
   • Magnézium
   • Összes kalcium (szérum albuminra korrigálva)

9. A betegeknek normál csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
10. Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes AP, BC vagy allo-transzplantáció
2. A páciens MR4.5-öt dokumentált abban az időben, amikor imatinibről nilotinibre váltott
3. Ismert atípusos átiratban szenvedő betegek
4. CML-kezelésre rezisztens mutáció(k) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) észlelhető, ha a múltban végeztek vizsgálatot (nincs előírás mutációvizsgálat elvégzésére a vizsgálatba való belépéskor, ha azt a múltban nem végezték el)
5. Dóziscsökkentés neutropenia vagy thrombocytopenia miatt az elmúlt 6 hónapban
6. A beteg valaha is megkísérelte véglegesen abbahagyni az imatinib- vagy nilotinib-kezelést

7. Ismert károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   • Az EKG-n nem lehet meghatározni a QT-intervallumot
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk
   • Hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma
   • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte
   • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
   • QTcF > 480 msec
   • Szívinfarktus anamnézisében vagy klinikai tüneteiben a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül
   • Instabil angina a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
8. Súlyos és/vagy kontrollálatlan egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását (pl. kontrollálatlan cukorbetegség (HbA1c > 9%), kontrollálatlan fertőzés
9. Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetében
10. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség ismert jelenléte, amely nem kapcsolódik a rákhoz
11. Egyéb aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a korábbi vagy egyidejű bazálissejtes bőrrákot, korábbi, in situ gyógyító kezeléssel kezelt méhnyakrákot
12. Olyan betegek, akik nem gyógyultak meg korábbi műtétből
13. Kezelés más vizsgálati szerekkel (amelyek a jóváhagyott indikációnak megfelelően nem használtak) az 1. napot követő 4 héten belül
14. Azok a betegek, akik aktívan kapnak terápiát erős CYP3A4 gátlókkal és/vagy induktorokkal, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálatba való belépés előtt. Ezeknek a gyógyszereknek a listáját lásd a 14.1. függelékben. Ez a lista nem feltétlenül teljes.
15. Azok a betegek, akik aktívan kapnak terápiát olyan gyógynövényekkel, amelyek erős CYP3A4 gátlók és/vagy induktorok, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálatba való belépés előtt. Ezek a gyógynövények közé tartoznak az Echinacea (beleértve az E. purpureát, az E. angustifolia és az E. pallida), a piperin, az artemisinin, az orbáncfű és a ginkgo.
16. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely potenciálisan meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálatba való belépés előtt. (A QT-intervallumot meghosszabbító szerek listáját a www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm oldalon találja.)
17. A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor-bypass műtét)
18. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.

19. A fogamzóképes korban lévő nőknek, azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket is alkalmazniuk kell a vizsgálatba való bevonása során. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 14 napig vagy a TFR/TFR-2 utolsó napjáig, vagy egy havi orális fogamzásgátlási ciklus időtartamáig folytatni kell, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek elfogadható formái a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatásúak ( a sikertelenség aránya <1%), például a hormon hüvelygyűrű vagy a transzdermális hormonális fogamzásgátlás. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben) vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolításon vagy petevezeték lekötésen esett át legalább hat héttel a felvétel előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja. Ha egy vizsgálati beteg teherbe esik vagy gyaníthatóan teherbe esik a vizsgálat során, vagy a nilotinib utolsó adagját követő 30 napon belül a biztonsági értékelés részeként, a vizsgáló orvost azonnal tájékoztatni kell, és a folyamatban lévő nilotinib-kezelést le kell állítani. azonnal.