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Behandlungsfreie Remission nach Erreichen eines anhaltenden MR4,5 unter Nilotinib (ENEStop) (ENESTop)

12. August 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine einarmige, offene Phase-II-Studie zur behandlungsfreien Remission bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) nach Erreichen eines anhaltenden MR4,5 unter Nilotinib

Eine klinische Forschungsstudie, um herauszufinden, ob es sicher ist, das Medikament Nilotinib (Tasigna) bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) abzusetzen. Patienten, die mit der Behandlung mit Imatinib (Gleevec) begonnen haben, als bei ihnen erstmals eine CML diagnostiziert wurde, und dann für mindestens 2 Jahre auf Nilotinib (Tasigna) umgestellt wurden, wobei die kombinierte Zeit auf Imatinib (Gleevec) und Nilotinib (Tasigna) mindestens 3 Jahre betrug und haben Eine sehr geringe Menge an Leukämiezellen, die nach der Behandlung mit Nilotinib (Tasigna) zurückbleibt, ist für die Studie geeignet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel war die Bewertung des Anteils der Patienten mit TFR innerhalb von 48 Wochen nach Absetzen von Nilotinib.

Diese Studie bestand ursprünglich aus sieben Phasen (fünf Behandlungsphasen und zwei behandlungsfreie Phasen), von denen zwei im Mittelpunkt dieses primären Analyseberichts standen (Konsolidierung, TFR und Wiederaufnahme der Behandlung). Die Studie bestand aus 2 Hauptphasen: Konsolidierung und TFR

Nilotinib-Behandlungskonsolidierungsphase (NTCS): Patienten, die alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllten, wurden in die Konsolidierungsphase aufgenommen und erhielten 52 Wochen lang weiterhin Nilotinib in der Dosis, die der Patient vor Studieneintritt erhalten hatte. Wenn ein Patient während der Konsolidierungsphase MR4.5 beibehielt, war er/sie berechtigt, in die TFR-Phase einzutreten. Wenn ein Patient während der Konsolidierungsphase einen bestätigten Verlust von MR4.5 hatte, war er/sie nicht berechtigt, in die TFR-Phase einzutreten und die Nilotinib-Behandlung fortzusetzen.

TFR-Phase von Nilotinib: Patienten, die nach Abschluss der 52-wöchigen Konsolidierungsphase für den Eintritt in die TFR-Phase in Frage kamen, beendeten die Einnahme von Nilotinib am ersten Tag der TFR-Phase. Die Dauer dieser Phase betrug bis zu 520 Wochen nach Eintritt des letzten Patienten in die TFR-Phase.

Nilotinib-Behandlungswiederaufnahmephase (NTRI): Wenn ein Patient einen bestätigten Verlust von MR4 hatte (zwei aufeinanderfolgende BCR-ABL > 0,01 % IS) oder MMR-Verlust (BCR-ABL > 0,1 % IS) in der TFR-Phase, nahm der Patient die Nilotinib-Behandlung wieder auf. Die Patienten werden bis zu 520 Wochen lang mit Nilotinib behandelt, nachdem der letzte Patient in die Nilotinib-TFR-Phase eingetreten ist, oder bis bei einem Patienten eine nicht akzeptable Toxizität, Krankheitsprogression und/oder Behandlungsabbruch nach Ermessen des Prüfarztes oder bis der Patient sein Einverständnis widerruft. Bei dem Patienten, der die Behandlung wiederaufnahm oder nach der TFR-Phase abbrach, wurde kein zweiter Versuch unternommen, Nilotinib abzusetzen.

Nilotinib-Behandlungsfortsetzungsphase (NTCT) und verlängerte Nilotinib-Behandlungsfortsetzungsphase (NTCT-P): Patienten, die nach Abschluss der 52-wöchigen NTCS-Phase nicht für den Eintritt in die TFR-Phase in Frage kamen, traten in die Nilotinib-Behandlungsfortsetzungsphase (NTCT) ein und würden die Behandlung fortsetzen Behandlung mit Nilotinib für weitere 52 Wochen (insgesamt 104 Behandlungswochen). Patienten, die nicht in der Lage waren, MR4.5 aufrechtzuerhalten und einen bestätigten Verlust von MR4.5 während der NTCT-Phase aufwiesen, waren nicht berechtigt, in die TFR-2-Phase einzutreten. Diese Patienten traten in die verlängerte Nilotinib-Behandlungsphase (NTCT-P) ein und setzten die Nilotinib-Behandlung bis 520 Wochen nach Eintritt des letzten Patienten in die TFR-Phase von Nilotinib fort oder bis bei den Patienten eine nicht akzeptable Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet und/oder die Behandlung abgesetzt würde Ermessen des Ermittlers oder Widerruf der Einwilligung.

Nilotinib-TFR-2-Phase: Patienten, die während der NTCT-Phase MR4,5 aufrechterhielten, konnten die Nilotinib-Behandlung beenden und in die TFR-2-Phase eintreten. Die Dauer der TFR-2-Phase von Nilotinib beträgt bis zu 520 Wochen nach Eintritt des letzten Patienten in die TFR-Phase. Die Patienten beendeten die Nilotinib-Therapie an dem Tag, an dem sie in die TFR-2-Phase eintraten.

Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung-2 (NTRI-2): Wenn ein Patient während der TFR-2-Phase einen MMR-Verlust oder einen bestätigten Verlust von MR4 hatte, trat er/sie in die Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung-2 (NTRI-2 )-Phase und Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung mit einer Dosis von entweder 300 mg oder 400 mg zweimal täglich.

Die Sicherheitsnachsorge wurde innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder am letzten Tag in TFR/TFR-2 durchgeführt.

Nachsorgeuntersuchungen nach der Behandlung wurden alle 12 Wochen bis zu 520 Wochen nach Eintritt des letzten Patienten in die Nilotinib-TFR-Phase durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

163

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-050
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasilien, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Deutschland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Deutschland, 14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankreich, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 18547
        • Novartis Investigative Site
    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Griechenland, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64718
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 00-791
        • Novartis Investigative Site
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Südkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Vereinigte Staaten, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21229
        • St Agnes Hospital
    • Texas
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-0144
        • University of Texas Medical Branch
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98683
        • Compass Oncology
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten >= 18 Jahre alt
  2. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  3. Patient mit Diagnose BCR-ABL-positiver CML CP
  4. Der Patient hat seit der Erstdiagnose mindestens 3 Jahre lang eine Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten (zunächst mit Imatinib (> 4 Wochen) und dann auf Nilotinib umgestellt).
  5. Der Patient hat vor Studieneintritt mindestens 2 Jahre Nilotinib-Behandlung erhalten.
  6. Der Patient hat während der Nilotinib-Behandlung MR4,5 (Beurteilung durch lokales Labor) erreicht und durch eine von Novartis benannte zentrale PCR-Laborbeurteilung beim Screening festgestellt

  7. Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

    • Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN außer für i) Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, für die jeder Bilirubinwert zulässig ist, und ii) für Patienten mit asymptomatischer Hyperbilirubinämie (Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase im Normbereich)
    • SGOT(AST) und SGPT(ALT) < 3 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  8. Die Patienten müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation die folgenden Elektrolytwerte ≥ LLN (untere Grenze des Normalbereichs) aufweisen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden:

    • Kalium
    • Magnesium
    • Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)

  9. Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  10. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige AP-, BC- oder Allo-Transplantation
  2. Der Patient hat zum Zeitpunkt der Umstellung von Imatinib auf Nilotinib MR4.5 dokumentiert
  3. Patienten mit bekanntem atypischem Transkript
  4. CML-behandlungsresistente Mutation(en) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) nachgewiesen, wenn in der Vergangenheit ein Test durchgeführt wurde (es ist nicht erforderlich, bei Studieneintritt einen Mutationstest durchzuführen, wenn dies in der Vergangenheit nicht durchgeführt wurde)
  5. Dosisreduktionen aufgrund von Neutropenie oder Thrombozytopenie in den letzten 6 Monaten
  6. Der Patient hat jemals versucht, die Behandlung mit Imatinib oder Nilotinib dauerhaft abzusetzen

  7. Bekannte eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    • Unfähigkeit, das QT-Intervall im EKG zu bestimmen
    • Kompletter Linksschenkelblock
    • Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
    • Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmien
    • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
    • QTcF > 480 ms
    • Vorgeschichte oder klinische Anzeichen eines Myokardinfarkts innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt
    • Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris innerhalb von 1 Jahr vor Studieneintritt
    • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
  8. Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. unkontrollierter Diabetes (definiert als HbA1c > 9 %), unkontrollierte Infektion)
  9. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
  10. Bekanntes Vorhandensein einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs
  11. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt mit Ausnahme von früherem oder begleitendem Basalzell-Hautkrebs, früherem kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ
  12. Patienten, die sich von einer früheren Operation nicht erholt haben
  13. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1
  14. Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Siehe Anhang 14.1 für eine Liste dieser Medikamente. Diese Liste ist möglicherweise nicht vollständig.
  15. Patienten, die aktiv eine Therapie mit pflanzlichen Arzneimitteln erhalten, die starke CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren sind, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Diese pflanzlichen Arzneimittel können Echinacea (einschließlich E. purpurea, E. angustifolia und E. pallida), Piperin, Artemisinin, Johanniskraut und Ginkgo enthalten.
  16. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. (Siehe www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm für eine Liste von Wirkstoffen, die das QT-Intervall verlängern.)
  17. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
  18. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

  19. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und während der Teilnahme an der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Die Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung sollte für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum letzten Tag von TFR/TFR-2 oder für die Dauer eines monatlichen Zyklus oraler Empfängnisverhütung fortgesetzt werden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Zu den akzeptablen Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden gehören:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner dieses Probanden sein Verwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit ( Versagensrate <1%), zum Beispiel Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten Frauen mindestens 3 Monate vor der Einnahme des Studienmedikaments mit derselben Pille stabil sein. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung eine chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde. Wenn eine Studienpatientin während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen im Rahmen von Sicherheitsbewertungen nach der letzten Nilotinib-Dosis schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet wird, muss der Studienarzt unverzüglich informiert werden und jede laufende Studienbehandlung mit Nilotinib muss beendet werden sofort.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib
Patienten mit mindestens 3-jähriger Tyrosinkinase-Inhibitor-Behandlung (zuerst mit Imatinib und dann Umstellung auf Nilotinib) seit der Erstdiagnose, mindestens 2-jähriger Nilotinib-Behandlung vor Studieneintritt und die während der Nilotinib-Behandlung MR4,5 (lokale Laborbeurteilung) erreicht haben, und durch ein von Novartis benanntes zentrales PCR-Labor beim Screening bestimmt
Arzneimittel: Nilotinib

Nilotinib wurde nach Gewicht oder Körperoberfläche dosiert.

Nilotinib 300 mg BID oder 400 mg BID wurde oral in Abständen von etwa 12 Stunden verabreicht und darf nicht mit Nahrung eingenommen worden sein. Die Kapseln sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.

Mindestens 2 Stunden vor Einnahme der Dosis sollte keine Nahrung zu sich genommen worden sein, und nach Einnahme der Dosis sollte mindestens eine Stunde lang keine zusätzliche Nahrung zu sich genommen worden sein. Die Patienten durften auch an dieser Studie mit der gleichen Dosis teilnehmen, die sie vor Studieneintritt eingenommen hatten. Patienten, die eine dauerhafte Dosisreduktion von ihrer ursprünglichen Anfangsdosis benötigten, durften nur dann mit derselben Dosis in diese Studie aufgenommen werden, wenn der Patient diese Dosis mindestens 6 Monate vor Studieneintritt beibehalten hatte.

Andere Namen:
  • AMN107

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten in behandlungsfreier Remission (TFR) innerhalb von 48 Wochen
Zeitfenster: Die ersten 48 Wochen nach Absetzen von Nilotinib.
TFR ist definiert als kein bestätigter Verlust von MR4 (Abnahme des molekularen Ansprechens um 4,0 log vom Ausgangswert) oder Verlust von MMR (großes molekulares Ansprechen) und kein Wiederbeginn der Nilotinib-Therapie innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Nilotinib-Behandlung. Bestätigter MR4-Verlust sind zwei aufeinanderfolgende BCR-ABL > 0,01 % IS. Der Verlust der MMR erfordert keine Bestätigung. Der Prozentsatz der Patienten in TFR wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten ohne dokumentierten bestätigten Verlust von MR4, ohne dokumentierten Verlust der MMR und ohne Wiederaufnahme der Nilotinib-Therapie in den ersten 48 Wochen nach Beginn der TFR-Phase von Nilotinib durch die Anzahl der Patienten dividiert wird in die Nilotinib-TFR-Phase eingetreten und mit 100 multipliziert.
Die ersten 48 Wochen nach Absetzen von Nilotinib.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten in behandlungsfreier Remission (TFR) innerhalb von 96, 144, 192, 264 Wochen und innerhalb von 6, 7, 8, 9 und 10 Jahren
Zeitfenster: 96, 144, 192, 264 Wochen und innerhalb von 6, 7, 8, 9 und 10 Jahren nach Absetzen von Nilotinib
TFR ist definiert als kein bestätigter Verlust von MR4 (4,0 log Reduktion des molekularen Ansprechens gegenüber dem Ausgangswert) oder Verlust von MMR (großes molekulares Ansprechen) und kein Wiederbeginn der Nilotinib-Therapie innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Nilotinib-Behandlung. Bestätigter MR4-Verlust sind zwei aufeinanderfolgende BCR-ABL > 0,01 % IS. Der Verlust der MMR erfordert keine Bestätigung. Der Prozentsatz der Patienten in TFR wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten ohne dokumentierten bestätigten Verlust von MR4, ohne dokumentierten Verlust von MMR und ohne Wiederaufnahme der Nilotinib-Therapie in den ersten 96, 144, 192, 264 Wochen und innerhalb von 6,7 geteilt wird , 8, 9 und 10 Jahre nach Beginn der Nilotinib-TFR-Phase durch die Anzahl der Patienten, die in die Nilotinib-TFR-Phase eingetreten sind, multipliziert mit 100.
96, 144, 192, 264 Wochen und innerhalb von 6, 7, 8, 9 und 10 Jahren nach Absetzen von Nilotinib
Progressionsfreies Überleben (PFS) bis zur beschleunigten Phase/Explosionskrise (AP/BC) oder Tod
Zeitfenster: Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Kaplan-Meier (KM)-Schätzung des PFS. Das PFS wird ab dem Datum des Beginns der Nilotinib-TFR-Phase (Ende der Nilotinib-Behandlung) bis zum Datum des frühesten Ereignisses gemessen: Progression zu AP/BC oder Tod jeglicher Ursache. Bei Patienten, von denen nicht bekannt ist, dass sie am oder vor dem Stichtag für die KM-Analyse rezidiviert oder gestorben sind, wird ihr PFS-Intervall für Patienten, die still sind, auf das frühere Datum ihrer letzten Bewertung (zytogenetisch, hämatologisch oder extramedullär) rechtszensiert in der Studie und zum Datum des letzten Kontakts für Patienten, die sich in der Nachsorge befinden.
Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Behandlungsfreies Überleben (TFS)
Zeitfenster: Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Die TFS-Schätzung nach Kaplan-Meier (KM) wird ab dem Datum des Beginns der Nilotinib-TFR-Phase bis zum Datum des frühesten der folgenden Ereignisse gemessen: Verlust der MMR, bestätigter Verlust von MR4, Wiederaufnahme der Nilotinib-Behandlung, Progression auf AP/BC oder Tod aus irgendeinem Grund. Bei Patienten, von denen nicht bekannt ist, dass sie eines der Ereignisse hatten oder am oder vor dem Stichtag für die KM-Analyse gestorben sind, wird ihr TFS-Intervall rechtszensiert auf das frühere Datum ihrer letzten Beurteilung (PCR, Zytogenetik, Hämatologie oder extramedulläre ) für Patienten, die sich noch in der Studie befinden und zum Zeitpunkt des letzten Kontakts für Patienten, die sich in der Nachsorge befinden. Eine TFS-Sensitivitätsanalyse wird durchgeführt, indem der Abbruch der TFR-Phase aus irgendeinem Grund zusätzlich zu den oben definierten Ereignissen als Ereignis betrachtet wird
Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Kaplan-Meier (KM) Schätzung des OS. Das OS wird vom Datum des Beginns der TFR-Phase von Nilotinib bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen. Wenn nicht bekannt ist, dass ein Patient verstorben ist, wird das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
Absetzen von Nilotinib bis zu etwa 580 Wochen
Veränderung der BCR-ABL-Transkripte (Onkoproteinprodukt des BCR-ABL-Fusionsgens) nach Wiederaufnahme der Nilotinib-Therapie
Zeitfenster: Neustart von Nilotinib bis zu ungefähr 48 Wochen
Deskriptive Statistik der BCR-ABL im Zeitverlauf nach Wiederbeginn der Nilotinib-Therapie. ABL = Abelson-Leukämie-Virus und BCR = Bruchpunkt-Cluster-Region
Neustart von Nilotinib bis zu ungefähr 48 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit stabiler MMR in der Nilotinib-Reinitiationsphase
Zeitfenster: Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit stabiler MMR (stabile MMR = BCR-ABL ≤ 0,1 % IS) 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach Erreichen dieses Ansprechens in der Nilotinib-Re- Initiierungsphase für 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten dividiert wird, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nilotinib-Reinitiierungsphase eine MMR erreichen und bei 48, 96 das gleiche Ansprechen zeigen , 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach dem ersten Erreichen einer MMR, unabhängig davon, ob es zwischenzeitlich zu einem Verlust der MMR kam, durch die Anzahl der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nilotinib-Therapie eine MMR erreichten. Initiierungsphase und multipliziert mit 100.
Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit stabilem MR4 in der Nilotinib-Reinitiationsphase
Zeitfenster: Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit stabilem MR4 (stabiler MR4 = BCR-ABL ≤ 0,01 % IS) nach 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach Erreichen dieses Ansprechens in der Nilotinib-Re- Initiationsphase für 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten geteilt wird, die während der Nilotinib-Reinitiationsphase zu irgendeinem Zeitpunkt MR4 erreichen und dasselbe Ansprechen bei 48, 96 zeigen , 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach dem ersten Erreichen von MR4, unabhängig davon, ob es zwischenzeitlich zu einem Verlust von MR4 kam, durch die Anzahl der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nilotinib-Therapie MR4 erreichten. Initiierungsphase und multipliziert mit 100.
Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit stabilem MR4.5 in der Nilotinib-Reinitiationsphase
Zeitfenster: Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen
Prozentsatz der Patienten, die sich 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach Erreichen dieses Ansprechens in einem stabilen MR4,5 (stabiler MR4,5 = BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS) befinden Die Nilotinib-Reinitiationsphase für 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen wird berechnet, indem die Anzahl der Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nilotinib-Reinitiationsphase einen MR4,5 erreichen, dividiert wird und die gleiches Ansprechen nach 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 und 432 Wochen nach dem ersten Erreichen von MR4,5, unabhängig davon, ob zwischenzeitlich ein Verlust von MR4,5 eintritt, nach der Anzahl der Patienten, die während der Nilotinib-Reinitiationsphase zu irgendeinem Zeitpunkt MR4,5 erreicht, multipliziert mit 100.
Beginn von Nilotinib in der Wiederaufnahmephase bis zu ungefähr 432 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107A2408
  • 2012-003186-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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