Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsfri remission efter opnåelse af vedvarende MR4.5 på Nilotinib (ENESTop) (ENESTop)

12. august 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, enkeltarm, åbent studie af behandlingsfri remission i kronisk myeloid leukæmi (CML) patienter i kronisk fase (CP) efter at have opnået vedvarende MR4.5 på Nilotinib

En klinisk forskningsundersøgelse for at finde ud af, om det er sikkert at stoppe stoffet nilotinib (Tasigna) hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML). Patienter, der startede behandling med imatinib (Gleevec), da de første gang blev diagnosticeret med CML, skiftede derefter til nilotinib (Tasigna) i mindst 2 år med den kombinerede tid på imatinib (Gleevec) og nilotinib (Tasigna) i mindst 3 år og har en meget lille mængde leukæmiceller, der er tilbage efter nilotinib (Tasigna) behandlingen, vil kvalificere sig til undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære mål var at evaluere andelen af ​​patienter i TFR inden for 48 uger efter ophør med nilotinib.

Dette studie bestod oprindeligt af syv faser (fem behandlingsfaser og to behandlingsfrie faser), hvorfra to var i fokus i denne primære analyserapport (konsolidering, TFR og behandlingsre-initiering) Studiet bestod af 2 hovedfaser: Konsolidering og TFR

Nilotinib-behandlingskonsolideringsfase (NTCS): Patienter, der opfyldte alle inklusions-/eksklusionskriterier, blev indrulleret i konsolideringsfasen og fortsatte med at modtage nilotinib i 52 uger i den dosis, som patienten fik før studiestart. Hvis en patient opretholdt MR4.5 i hele konsolideringsfasen, var han/hun berettiget til at gå ind i TFR-fasen. Hvis en patient havde bekræftet tab af MR4.5 under konsolideringsfasen, var han/hun ikke berettiget til at gå ind i TFR-fasen og fortsatte nilotinib-behandlingen.

Nilotinib TFR-fase: Patienter, som var kvalificerede til at gå ind i TFR-fasen efter at have afsluttet den 52 ugers konsolideringsfase, stoppede med at tage nilotinib på den første dag i TFR-fasen. Varigheden af ​​denne fase var op til 520 uger efter, at den sidste patient gik ind i TFR-fasen.

Nilotinib behandling re-initieringsfase (NTRI): Hvis en patient havde et bekræftet tab af MR4 (to på hinanden følgende BCR-ABL >0,01 % IS) eller tab af MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) i TFR-fasen, genoptog patienten nilotinibbehandling. Patienterne vil være i behandling med nilotinib i op til 520 uger efter, at den sidste patient gik ind i nilotinib TFR-fasen, eller indtil en patient oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression og/eller behandling afbrydes efter investigatorens skøn, eller hvis patienten trak samtykket tilbage. Seponering af nilotinib blev ikke forsøgt for anden gang hos patienten, som genoptog behandlingen eller afbrød behandlingen efter TFR-fasen.

Nilotinib-behandlingens fortsættelsesfase (NTCT) og Nilotinib-behandlingens forlængede fortsættelsesfase (NTCT-P): Patienter, der ikke var kvalificerede til at gå ind i TFR-fasen efter at have afsluttet den 52-ugers NTCS-fase, gik ind i nilotinib-behandlingsfortsættelsesfasen (NTCT) og ville fortsætte behandling med nilotinib i yderligere 52 uger (i alt 104 ugers behandling). Patienter, der ikke var i stand til at opretholde MR4.5 og havde et bekræftet tab af MR4.5 under NTCT-fasen, var ikke kvalificerede til at gå ind i TFR-2-fasen. Disse patienter gik ind i nilotinib forlænget behandlingsfortsættelsesfase (NTCT-P) og fortsatte nilotinibbehandling indtil 520 uger efter, at den sidste patient gik ind i nilotinib TFR-fasen, eller indtil patienterne oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression og/eller behandling ville blive afbrudt kl. efterforskerens skøn eller tilbagetrækning af samtykke.

Nilotinib TFR-2-fase: Patienter, der opretholdt MR4.5 under NTCT-fasen, var berettiget til at ophøre med nilotinib-behandling og gå ind i TFR-2-fasen. Varigheden af ​​nilotinib TFR-2-fasen er op til 520 uger efter, at den sidste patient gik ind i TFR-fasen. Patienterne holdt op med at tage nilotinib-behandling den dag, de gik ind i TFR-2-fasen.

Nilotinib behandling re-initiation-2 (NTRI-2): Hvis en patient havde et tab af MMR eller et bekræftet tab af MR4 under TFR-2 fasen, gik han/hun ind i nilotinib behandling re-initiation-2 (NTRI-2) ) fase og genoptaget nilotinib-behandling med en dosis på enten 300 mg eller 400 mg to gange dagligt.

Sikkerhedsopfølgning blev udført inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller den sidste dag i TFR/TFR-2.

Opfølgningsbesøg efter behandling blev udført hver 12. uge op til 520 uger efter, at den sidste patient gik ind i nilotinib TFR-fasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-050
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brasilien, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21229
        • St Agnes Hospital
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0144
        • University of Texas Medical Branch
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98683
        • Compass Oncology
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 18547
        • Novartis Investigative Site
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Grækenland, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Aomori, Japan, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan, 286-8523
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64718
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polen, 00-791
        • Novartis Investigative Site
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-727
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Tyskland, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Tyskland, 14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68305
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter >= 18 år
  2. ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
  3. Patient med diagnosen BCR-ABL positiv CML CP
  4. Patienten har modtaget minimum 3 års behandling med tyrosinkinasehæmmere (først med imatinib (> 4 uger) og derefter skiftet til nilotinib) siden den første diagnose
  5. Patienten har mindst 2 års nilotinib-behandling før studiestart.
  6. Patienten har opnået MR4.5 (lokal laboratorievurdering) under nilotinib-behandling og bestemt ved en Novartis udpeget central PCR-labvurdering ved screening

  7. Tilstrækkelig endeorganfunktion som defineret af:

    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN undtagen for i) patient med dokumenteret Gilberts syndrom, for hvem enhver bilirubinværdi er tilladt, og ii) for patienter med asymptomatisk hyperbilirubinæmi (levertransaminaser og alkalisk fosfatase inden for normalområdet)
    • SGOT(AST) og SGPT(ALT) < 3 x ULN (øvre normalgrænse)
    • Serumlipase ≤ 2 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

  8. Patienter skal have følgende elektrolytværdier ≥ LLN (nedre grænse for normal) grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med tilskud før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

    • Kalium
    • Magnesium
    • Total calcium (korrigeret for serumalbumin)

  9. Patienter skal have normal marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  10. Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere AP, BC eller allo-transplantation
  2. Patienten har dokumenteret MR4.5 på tidspunktet for skiftet fra imatinib til nilotinib
  3. Patienter med kendt atypisk transkript
  4. CML-behandlingsresistent(e) mutation(er) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) detekteret, hvis en test blev udført tidligere (der er intet krav om at udføre mutationstest ved start af studiet, hvis det ikke blev udført tidligere)
  5. Dosisreduktioner på grund af neutropeni eller trombocytopeni inden for de seneste 6 måneder
  6. Patienten har nogensinde forsøgt at seponere imatinib- eller nilotinib-behandling permanent

  7. Kendt nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

    • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG
    • Komplet venstre grenblok
    • Langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
    • Klinisk signifikant hvilebradykardi
    • QTcF > 480 msek
    • Anamnese eller kliniske tegn på myokardieinfarkt inden for 1 år før studiestart
    • Anamnese med ustabil angina inden for 1 år før studiestart
    • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
  8. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. ukontrolleret diabetes (defineret som HbA1c > 9%), ukontrolleret infektion)
  9. Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år før studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
  10. Kendt tilstedeværelse af en signifikant medfødt eller erhvervet blødningssygdom, der ikke er relateret til kræft
  11. Anamnese med anden aktiv malignitet inden for 5 år før studiestart med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehudkræft, tidligere cervikal carcinom in situ behandlet kurativt
  12. Patienter, der ikke er kommet sig efter tidligere operation
  13. Behandling med andre forsøgsmidler (defineret som ikke anvendt i overensstemmelse med den godkendte indikation) inden for 4 uger efter dag 1
  14. Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere og/eller -inducere, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiestart. Se bilag 14.1 for en liste over disse lægemidler. Denne liste er muligvis ikke udtømmende.
  15. Patienter, der aktivt modtager behandling med naturlægemidler, der er stærke CYP3A4-hæmmere og/eller inducere, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studiestart. Disse naturlægemidler kan omfatte Echinacea, (herunder E. purpurea, E. angustifolia og E. pallida), Piperine, Artemisinin, Perikon og Ginkgo.
  16. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen form for medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin, før studiestart. (Se venligst www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en liste over midler, der forlænger QT-intervallet.)
  17. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
  18. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

  19. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have en negativ serumgraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og skal også bruge yderst effektive præventionsmetoder, mens de er tilmeldt undersøgelsen. Brugen af ​​højeffektiv prævention bør fortsætte i mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller indtil den sidste dag af TFR/TFR-2, eller i varigheden af ​​en månedlig cyklus med oral prævention, alt efter hvad der er længst. Acceptable former for højeffektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt ( fejlrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder være stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før tilmelding. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet. Hvis en undersøgelsespatient bliver gravid eller mistænkes for at være gravid under undersøgelsen eller inden for 30 dage som led i sikkerhedsevalueringer efter den sidste dosis af nilotinib, skal undersøgelseslægen informeres omgående, og enhver igangværende undersøgelsesbehandling med nilotinib skal stoppes. med det samme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nilotinib
Patienter med minimum 3 års behandling med tyrosinkinasehæmmere (først med imatinib og derefter skiftet til nilotinib) siden den første diagnose, mindst 2 års behandling med nilotinib før studiestart, og som opnåede MR4.5 (lokal laboratorievurdering) under nilotinibbehandling, og bestemmes af en Novartis udpeget central PCR lab vurdering ved screening
Medicin: nilotinib

Nilotinib blev doseret efter vægt eller kropsoverfladeareal.

Nilotinib 300 mg to gange dagligt eller 400 mg to gange dagligt blev administreret oralt med ca. 12 timers intervaller og må ikke være taget sammen med mad. Kapslerne skulle sluges hele med vand.

Der må ikke have været indtaget mad i mindst 2 timer, før dosis blev taget, og ingen yderligere mad skulle have været indtaget i mindst en time efter, at dosis blev taget. Patienter fik også lov til at deltage i denne undersøgelse med den samme dosis, som de tog før undersøgelsens start. Patienter, som krævede permanent dosisreduktion fra deres oprindelige startdosis, skulle kun have lov til at deltage i denne undersøgelse på den samme dosis, hvis patienten bibeholdt denne dosis i mindst 6 måneder før undersøgelsens start.

Andre navne:
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i behandlingsfri remission (TFR) inden for 48 uger
Tidsramme: De første 48 uger efter ophør med nilotinib.
TFR er defineret som intet bekræftet tab af MR4 (molekylær respons 4,0 log reduktion fra baseline) eller tab af MMR (større molekylær respons) og ingen genstart af nilotinib-behandling inden for 12 måneder efter ophør med nilotinib. Bekræftet tab af MR4 er to på hinanden følgende BCR-ABL > 0,01 % IS. Tab af MFR kræver ikke bekræftelse. Procentdelen af ​​patienter i TFR beregnes ved at dividere antallet af patienter uden dokumenteret bekræftet tab af MR4, intet dokumenteret tab af MFR og ingen genstart af nilotinib-behandling i de første 48 uger efter start af nilotinib TFR-fase med antallet af patienter, som gik ind i nilotinib TFR-fasen og ganget med 100.
De første 48 uger efter ophør med nilotinib.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter i behandlingsfri remission (TFR) inden for 96, 144, 192, 264 uger og inden for 6,7,8,9 og 10 år
Tidsramme: 96, 144, 192, 264 uger og inden for 6,7,8,9 og 10 år efter ophør med nilotinib
TFR er defineret som intet bekræftet tab af MR4 (molekylær respons 4,0 log reduktion fra baseline) eller tab af MMR (større molekylær respons) og ingen genstart af nilotinib-behandling inden for 12 måneder efter ophør med nilotinib. Bekræftet tab af MR4 er to på hinanden følgende BCR-ABL > 0,01 % IS. Tab af MFR kræver ikke bekræftelse. Procentdelen af ​​patienter i TFR beregnes ved at dividere antallet af patienter uden dokumenteret bekræftet tab af MR4, intet dokumenteret tab af MFR og ingen genstart af nilotinib-behandling i de første 96, 144, 192, 264 uger og inden for 6,7. ,8,9 og 10 år efter start af nilotinib TFR-fasen med antallet af patienter, der gik ind i nilotinib TFR-fasen, ganget med 100.
96, 144, 192, 264 uger og inden for 6,7,8,9 og 10 år efter ophør med nilotinib
Progressionsfri overlevelse (PFS) til accelereret fase/blast krise (AP/BC) eller død
Tidsramme: ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Kaplan-Meier (KM) estimering af PFS. PFS måles fra datoen for start af nilotinib TFR-fase (ophør af nilotinib) til datoen for den tidligste hændelse: progression til AP/BC eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke vides at være gentaget eller døde på eller før skæringsdatoen for KM-analysen, vil få deres PFS-interval højrecensureret på det tidligere tidspunkt på datoen for deres sidste vurdering (cytogenetisk, hæmatologisk eller ekstramedullær) for patienter, der stadig er på undersøgelse og på datoen for sidste kontakt til patienter er i opfølgning.
ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Behandlingsfri overlevelse (TFS)
Tidsramme: ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Kaplan-Meier (KM) estimering af TFS måles fra datoen for starten af ​​nilotinib TFR-fasen til datoen for den tidligste af følgende: tab af MMR, bekræftet tab af MR4, genstart af nilotinib behandling, progression til AP/BC eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke vides at have haft nogen af ​​hændelserne eller døde på eller før skæringsdatoen for KM-analysen, vil få deres TFS-interval højrecensureret på det tidligere tidspunkt på datoen for deres sidste vurdering (PCR, cytogenetisk, hæmatologi eller ekstramedullær) ) for patienter, der stadig er i undersøgelse og på datoen for sidste kontakt for patienter er i opfølgning. En TFS-følsomhedsanalyse vil blive udført ved at overveje afbrydelse af TFR-fasen på grund af en hvilken som helst årsag som en hændelse, ud over hændelserne som defineret ovenfor
ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Kaplan-Meier (KM) estimering af OS. OS måles fra startdatoen for nilotinib TFR-fasen til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kontakt.
ophør med nilotinib i op til cirka 580 uger
Ændring i BCR-ABL (Oncoprotein Product of BCR-ABL Fusion Gene) transkriptioner efter genstart af Nilotinib-terapi
Tidsramme: genstart af nilotinib i op til ca. 48 uger
Beskrivende statistik over BCR-ABL over tid efter genstart af nilotinib-behandling. ABL= Abelson leukæmivirus og BCR=Break point cluster region
genstart af nilotinib i op til ca. 48 uger
Procentdel af patienter med stabil MFR i Nilotinib Re-initiation Phase
Tidsramme: start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger
Procentdel af patienter, der er i stabil MMR (stabil MMR=BCR-ABL ≤ 0,1 % IS) ved 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter opnåelse af dette respons i nilotiniber-re- initieringsfasen i 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger beregnes ved at dividere antallet af patienter, der opnår MMR til enhver tid i løbet af nilotinib-reinitieringsfasen og har samme respons ved 48, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter den første opnåelse af MFR, uanset om der er tab af MFR i mellem, med antallet af patienter, der opnåede MMR på noget tidspunkt under nilotinib-re- initieringsfase og ganget med 100.
start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger
Procentdel af patienter med stabil MR4 i Nilotinib Re-initiation Phase
Tidsramme: start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger
Procentdel af patienter, der er i stabil MR4 (stabil MR4=BCR-ABL ≤ 0,01 % IS) ved 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter opnåelse af dette respons i nilotin-re- initieringsfasen i 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger beregnes ved at dividere antallet af patienter, der opnår MR4 til enhver tid under nilotinib-reinitieringsfasen og har samme respons ved 48, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter den første opnåelse af MR4, uanset om der er tab af MR4 imellem, med antallet af patienter, der opnåede MR4 på noget tidspunkt under nilotinib-re- initieringsfase og ganget med 100.
start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger
Procentdel af patienter med stabil MR4.5 i Nilotinib Re-initiation Phase
Tidsramme: start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger
Procentdel af patienter, der er i stabil MR4,5 (stabil MR4,5=BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS) ved 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter opnåelse af dette respons i nilotinib-re-initieringsfasen i 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger beregnes ved at dividere antallet af patienter, der opnår MR4.5 til enhver tid under nilotinib-re-initieringsfasen og har samme respons ved 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 og 432 uger efter den første opnåelse af MR4.5, uanset om der er tab af MR4.5 imellem, efter antallet af patienter, der opnåede MR4.5 på et hvilket som helst tidspunkt under nilotinib-reinitieringsfasen, ganget med 100.
start af nilotinib i re-initieringsfase op til ca. 432 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2012

Først opslået (Anslået)

3. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107A2408
  • 2012-003186-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med nilotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner