Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Remise bez léčby po dosažení trvalé MR4,5 na nilotinibu (ENESTop) (ENESTop)

12. srpna 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, otevřená studie fáze II bez léčby u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) s chronickou fází (CP) po dosažení trvalé MR4,5 na nilotinibu

Klinická výzkumná studie, která má zjistit, zda je bezpečné vysadit lék nilotinib (Tasigna) u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML). Pacienti, kteří zahájili léčbu imatinibem (Gleevec), když jim byla poprvé diagnostikována CML, poté přešli na nilotinib (Tasigna) po dobu nejméně 2 let s kombinovanou dobou léčby imatinibem (Gleevec) a nilotinibem (Tasigna) po dobu nejméně 3 let a mají velmi malé množství leukemických buněk zbývajících po léčbě nilotinibem (Tasigna) bude způsobilé pro studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem bylo vyhodnotit podíl pacientů s TFR během 48 týdnů po vysazení nilotinibu.

Tato studie se původně skládala ze sedmi fází (pět fází léčby a dvě fáze bez léčby), z nichž dvě byly předmětem této zprávy o primární analýze (konsolidace, TFR a opětovné zahájení léčby) Studie sestávala ze 2 hlavních fází: konsolidace a TFR

Fáze konsolidace léčby nilotinibem (NTCS): Pacienti, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, byli zařazeni do konsolidační fáze a pokračovali v léčbě nilotinibem po dobu 52 týdnů v dávce, kterou pacient dostával před vstupem do studie. Pokud si pacient udržel MR4,5 během konsolidační fáze, mohl vstoupit do fáze TFR. Pokud pacient potvrdil ztrátu MR4,5 během konsolidační fáze, nebyl způsobilý vstoupit do fáze TFR a pokračovat v léčbě nilotinibem.

Fáze TFR nilotinibu: Pacienti, kteří byli způsobilí vstoupit do fáze TFR po dokončení 52týdenní konsolidační fáze, přestali užívat nilotinib první den fáze TFR. Doba trvání této fáze byla až 520 týdnů poté, co poslední pacient vstoupil do fáze TFR.

Fáze opětovného zahájení léčby nilotinibem (NTRI): Pokud u pacienta byla potvrzena ztráta MR4 (dvě po sobě jdoucí BCR-ABL > 0,01 % IS) nebo ztráta MMR (BCR-ABL >0,1 % IS) ve fázi TFR, pacient znovu zahájil léčbu nilotinibem. Pacienti budou léčeni nilotinibem po dobu až 520 týdnů poté, co poslední pacient vstoupil do fáze TFR s nilotinibem, nebo dokud pacient nezaznamená nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění a/nebo léčbu přeruší podle uvážení zkoušejícího nebo pokud pacient neodvolá svůj souhlas. U pacienta, který znovu zahájil léčbu nebo ji přerušil po fázi TFR, nebyl podruhé proveden pokus o ukončení léčby nilotinibem.

Fáze pokračování v léčbě nilotinibem (NTCT) a prodloužená pokračovací fáze léčby nilotinibem (NTCT-P): Pacienti, kteří nebyli způsobilí vstoupit do fáze TFR po dokončení 52týdenní fáze NTCS, vstoupili do fáze pokračování v léčbě nilotinibem (NTCT) a pokračovali by léčba nilotinibem po dalších 52 týdnů (celkem 104 týdnů léčby). Pacienti, kteří nebyli schopni udržet MR4,5 a měli potvrzenou ztrátu MR4,5 během fáze NTCT, nebyli způsobilí vstoupit do fáze TFR-2. Tito pacienti vstoupili do fáze prodloužené pokračovací fáze nilotinibu (NTCT-P) a pokračovali v léčbě nilotinibem do 520 týdnů poté, co poslední pacient vstoupil do fáze TFR s nilotinibem, nebo dokud se u pacientů neobjeví nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění a/nebo by léčba byla ukončena v dle uvážení Zkoušejícího nebo odvolání souhlasu.

Fáze TFR-2 s nilotinibem: Pacienti, kteří si během fáze NTCT udrželi MR4,5, byli způsobilí ukončit léčbu nilotinibem a vstoupit do fáze TFR-2. Doba trvání fáze TFR-2 s nilotinibem je až 520 týdnů poté, co poslední pacient vstoupil do fáze TFR. Pacienti přestali užívat léčbu nilotinibem v den, kdy vstoupili do fáze TFR-2.

Znovuzahájení léčby nilotinibem-2 (NTRI-2): Pokud u pacienta došlo ke ztrátě MMR nebo potvrzené ztrátě MR4 během fáze TFR-2, vstoupil do režimu opětovného zahájení léčby nilotinibem-2 (NTRI-2 ) fázi a obnovila léčbu nilotinibem v dávce 300 mg nebo 400 mg dvakrát denně.

Sledování bezpečnosti bylo provedeno do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo poslední den v TFR/TFR-2.

Kontrolní návštěvy po léčbě byly prováděny každých 12 týdnů až do 520 týdnů poté, co poslední pacient vstoupil do fáze TFR s nilotinibem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Novartis Investigative Site
  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2060
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brazílie, 74605-050
        • Novartis Investigative Site
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
        • Novartis Investigative Site
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazílie, 13083-970
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67085
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Akita, Japonsko, 010-8543
        • Novartis Investigative Site
      • Aomori, Japonsko, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Chiba, Japonsko, 2608677
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japonsko, 286-8523
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume, Fukuoka, Japonsko, 830-0011
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64718
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Heilbronn, Německo, 74072
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam, Německo, 14467
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68305
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Novartis Investigative Site
      • Warsaw, Polsko, 00-791
        • Novartis Investigative Site
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 30-727
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 191024
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • St Agnes Hospital
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0144
        • University of Texas Medical Branch
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98683
        • Compass Oncology
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 18547
        • Novartis Investigative Site
    • Attica
      • Athens, Attica, Řecko, 106 76
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Larissa, GR, Řecko, 411 10
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku >= 18 let
  2. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  3. Pacient s diagnózou BCR-ABL pozitivní CML CP
  4. Pacient byl od počáteční diagnózy léčen minimálně 3 roky inhibitorem tyrozinkinázy (nejprve imatinibem (> 4 týdny) a poté převeden na nilotinib)
  5. Před vstupem do studie pacient absolvoval alespoň 2 roky léčby nilotinibem.
  6. Pacient během léčby nilotinibem dosáhl MR4,5 (lokální laboratorní hodnocení) a bylo stanoveno centrálním laboratorním hodnocením PCR společnosti Novartis při screeningu

  7. Přiměřená funkce koncového orgánu, jak je definována:

    • Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN s výjimkou i) pacienta s prokázaným Gilbertovým syndromem, u kterého je povolena jakákoliv hodnota bilirubinu a ii) pacientů s asymptomatickou hyperbilirubinémií (jaterní transaminázy a alkalická fosfatáza v normálním rozmezí)
    • SGOT(AST) a SGPT(ALT) < 3 x ULN (horní hranice normálu)
    • Sérová lipáza ≤ 2 x ULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
    • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

  8. Pacienti musí mít následující hodnoty elektrolytů ≥ LLN (spodní hranice normálu) limity nebo upravené na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studovaného léku:

    • Draslík
    • Hořčík
    • Celkový vápník (upravený na sérový albumin)

  9. Pacienti musí mít normální funkci dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  10. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí AP, BC nebo allo-transplantace
  2. Pacient zdokumentoval MR4,5 v době, kdy přešel z imatinibu na nilotinib
  3. Pacienti se známým atypickým přepisem
  4. Mutace rezistentní na léčbu CML (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) zjištěné, pokud bylo testování provedeno v minulosti (není požadavek provádět testování mutace při vstupu do studie, pokud nebylo provedeno v minulosti)
  5. Snížení dávky v důsledku neutropenie nebo trombocytopenie v posledních 6 měsících
  6. Pacient se někdy pokoušel trvale ukončit léčbu imatinibem nebo nilotinibem

  7. Známá porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

    • Neschopnost určit QT interval na EKG
    • Dokončete blok levého svazku
    • Syndrom dlouhého QT nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
    • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
    • Klinicky významná klidová bradykardie
    • QTcF > 480 ms
    • Anamnéza nebo klinické příznaky infarktu myokardu během 1 roku před vstupem do studie
    • Anamnéza nestabilní anginy pectoris během 1 roku před vstupem do studie
    • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
  8. Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu (např. nekontrolovaný diabetes (definovaný jako HbA1c > 9 %), nekontrolovaná infekce)
  9. Akutní pankreatitida v anamnéze během 1 roku před vstupem do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy
  10. Známá přítomnost významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
  11. Anamnéza jiné aktivní malignity během 5 let před vstupem do studie s výjimkou předchozího nebo souběžného karcinomu kůže z bazálních buněk, předchozího karcinomu děložního hrdla in situ léčeného kurativním způsobem
  12. Pacienti, kteří se nezotavili po předchozí operaci
  13. Léčba jinými hodnocenými látkami (definovanými jako nepoužité v souladu se schválenou indikací) do 4 týdnů ode dne 1
  14. Pacienti, kteří aktivně dostávají terapii silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 a léčbu nelze před vstupem do studie přerušit ani přejít na jinou medikaci. Seznam těchto léků najdete v příloze 14.1. Tento seznam nemusí být úplný.
  15. Pacienti aktivně užívající léčbu rostlinnými léky, které jsou silnými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4, a léčbu nelze před vstupem do studie přerušit ani přejít na jinou léčbu. Tyto rostlinné léky mohou zahrnovat Echinaceu (včetně E. purpurea, E. angustifolia a E. pallida), Piperin, Artemisinin, třezalku tečkovanou a Ginkgo.
  16. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčbu nelze před vstupem do studie bezpečně přerušit ani přejít na jinou medikaci. (Seznam látek, které prodlužují QT interval, najdete na www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm.)
  17. Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
  18. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

  19. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test v séru před zahájením studijní léčby a musí také používat vysoce účinné metody antikoncepce, když jsou zařazeny do studie. Používání vysoce účinné antikoncepce by mělo pokračovat alespoň 14 dní po poslední dávce studované léčby nebo do posledního dne TFR/TFR-2, nebo po dobu trvání měsíčního cyklu perorální antikoncepce, podle toho, co je delší. Mezi přijatelné formy vysoce účinných metod antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt. Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost ( míra selhání <1%), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zařazením. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět. Pokud pacientka ve studii otěhotní nebo existuje podezření, že je těhotná během studie nebo do 30 dnů v rámci hodnocení bezpečnosti po poslední dávce nilotinibu, musí být okamžitě informován lékař studie a jakákoli probíhající léčba nilotinibem musí být zastavena ihned.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nilotinib
Pacienti s minimálně 3 roky léčby inhibitory tyrozinkinázy (nejprve imatinibem a poté převedeni na nilotinib) od počáteční diagnózy, alespoň 2 roky léčby nilotinibem před vstupem do studie a kteří během léčby nilotinibem dosáhli MR4,5 (místní laboratorní hodnocení), a stanoveno centrálním PCR laboratorním hodnocením Novartis při screeningu
Lék: nilotinib

Nilotinib byl dávkován podle hmotnosti nebo tělesného povrchu.

Nilotinib 300 mg BID nebo 400 mg BID byl podáván perorálně v přibližně 12hodinových intervalech a nesmí být užíván s jídlem. Tobolky se měly spolknout celé a zapít vodou.

Po dobu nejméně 2 hodin před užitím dávky se nemělo konzumovat žádné jídlo a po dobu nejméně jedné hodiny po užití dávky nemělo být konzumováno žádné další jídlo. Pacientům bylo také umožněno vstoupit do této studie na stejné dávce, kterou užívali před vstupem do studie. Pacientům, kteří vyžadovali trvalé snížení dávky z jejich původní počáteční dávky, bylo umožněno vstoupit do této studie se stejnou dávkou pouze v případě, že pacient tuto dávku udržoval po dobu minimálně 6 měsíců před vstupem do studie.

Ostatní jména:
  • AMN107

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů v remisi bez léčby (TFR) do 48 týdnů
Časové okno: Prvních 48 týdnů po vysazení nilotinibu.
TFR je definována jako žádná potvrzená ztráta MR4 (molekulární odpověď 4,0 log snížení od výchozí hodnoty) nebo ztráta MMR (hlavní molekulární odpověď) a žádné opětovné zahájení léčby nilotinibem během 12 měsíců po ukončení léčby nilotinibem. Potvrzená ztráta MR4 je dvě po sobě jdoucí BCR-ABL > 0,01 % IS. Ztráta MMR nevyžaduje potvrzení. Procento pacientů v TFR se vypočítá vydělením počtu pacientů bez zdokumentované potvrzené ztráty MR4, bez zdokumentované ztráty MMR a bez opětovného zahájení léčby nilotinibem během prvních 48 týdnů po zahájení fáze TFR nilotinibem počtem pacientů, kteří vstoupila do fáze TFR nilotinibu a vynásobila se 100.
Prvních 48 týdnů po vysazení nilotinibu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů v remisi bez léčby (TFR) do 96, 144, 192, 264 týdnů a do 6, 7, 8, 9 a 10 let
Časové okno: 96, 144, 192, 264 týdnů a do 6, 7, 8, 9 a 10 let po vysazení nilotinibu
TFR je definována jako žádná potvrzená ztráta MR4 (molekulární odpověď 4,0 log snížení od výchozí hodnoty) nebo ztráta MMR (velká molekulární odpověď) a žádné opětovné zahájení léčby nilotinibem během 12 měsíců po ukončení léčby nilotinibem. Potvrzená ztráta MR4 je dvě po sobě jdoucí BCR-ABL > 0,01 % IS. Ztráta MMR nevyžaduje potvrzení. Procento pacientů s TFR se vypočítá vydělením počtu pacientů bez zdokumentované potvrzené ztráty MR4, bez zdokumentované ztráty MMR a bez opětovného zahájení léčby nilotinibem v prvních 96, 144, 192, 264 týdnech a během 6,7 ,8,9 a 10 let po zahájení fáze TFR s nilotinibem počtem pacientů, kteří vstoupili do fáze TFR s nilotinibem, vynásobený 100.
96, 144, 192, 264 týdnů a do 6, 7, 8, 9 a 10 let po vysazení nilotinibu
Přežití bez progrese (PFS) do zrychlené fáze/blastové krize (AP/BC) nebo smrti
Časové okno: vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Kaplan-Meierův (KM) odhad PFS. PFS se měří od data zahájení fáze TFR nilotinibu (vysazení nilotinibu) do data nejčasnější události: progrese do AP/BC nebo úmrtí z jakékoli příčiny. U pacientů, o kterých není známo, že se recidivovali nebo zemřeli v den uzávěrky pro analýzu KM nebo před ní, bude jejich interval PFS cenzurován vpravo k datu jejich posledního vyšetření (cytogenetické, hematologické nebo extramedulární) podle toho, co nastane dříve. o studiu a k datu posledního kontaktu pro pacienty jsou ve sledování.
vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Přežití bez léčby (TFS)
Časové okno: vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Kaplan-Meierův (KM) odhad TFS se měří od data zahájení fáze TFR nilotinibu do data nejdříve z následujících: ztráta MMR, potvrzená ztráta MR4, opětovné zahájení léčby nilotinibem, progrese do AP/BC nebo smrt z jakékoli příčiny. U pacientů, o kterých není známo, že by měli některou z příhod nebo zemřeli v den uzávěrky pro analýzu KM nebo před ním, bude interval TFS cenzurován vpravo k datu jejich posledního vyšetření (PCR, cytogenetické, hematologické nebo extramedulární ) pro pacienty, kteří jsou stále ve studii a k ​​datu posledního kontaktu jsou pacienti ve sledování. Analýza citlivosti TFS bude provedena tak, že se kromě událostí definovaných výše zváží přerušení fáze TFR z jakéhokoli důvodu jako událost.
vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Kaplan-Meierův (KM) odhad OS. OS se měří od data zahájení fáze TFR nilotinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu posledního kontaktu.
vysazení nilotinibu až do přibližně 580 týdnů
Změna v transkriptech BCR-ABL (onkoproteinový produkt fúzního genu BCR-ABL) po opětovném zahájení léčby nilotinibem
Časové okno: opětovné zahájení léčby nilotinibem až do přibližně 48 týdnů
Popisná statistika BCR-ABL v čase po opětovném zahájení léčby nilotinibem. ABL = virus Abelsonovy leukémie a BCR = oblast clusteru bodu zlomu
opětovné zahájení léčby nilotinibem až do přibližně 48 týdnů
Procento pacientů se stabilní MMR ve fázi opětovného zahájení nilotinibu
Časové okno: zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů
Procento pacientů, kteří jsou ve stabilní MMR (stabilní MMR=BCR-ABL ≤ 0,1 % IS) ve 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnech po dosažení této odpovědi v léčbě nilotinibem zahajovací fáze po dobu 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnů se vypočítá vydělením počtu pacientů, kteří dosáhli MMR kdykoli během fáze opětovného zahájení nilotinibu a měli stejnou odpověď ve 48, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnů po prvním dosažení MMR, bez ohledu na to, zda mezi tím došlo ke ztrátě MMR, podle počtu pacientů, kteří dosáhli MMR kdykoli během opakovaného podávání nilotinibu. iniciační fáze a vynásobí se 100.
zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů
Procento pacientů se stabilní MR4 ve fázi opětovného zahájení nilotinibu
Časové okno: zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů
Procento pacientů, kteří jsou ve stabilní MR4 (stabilní MR4=BCR-ABL ≤ 0,01 % IS) ve 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnech po dosažení této odpovědi na nilotinib znovu iniciační fáze po dobu 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnů se vypočítá vydělením počtu pacientů, kteří dosáhli MR4 kdykoli během fáze opětovného zahájení nilotinibu a měli stejnou odpověď ve 48, 96 , 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnů po prvním dosažení MR4, bez ohledu na to, zda mezi tím došlo ke ztrátě MR4, podle počtu pacientů, kteří dosáhli MR4 kdykoli během opakovaného podávání nilotinibu. iniciační fáze a vynásobí se 100.
zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů
Procento pacientů se stabilní MR4,5 ve fázi opětovného zahájení nilotinibu
Časové okno: zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů
Procento pacientů, kteří jsou ve stabilní MR4,5 (stabilní MR4,5=BCR-ABL ≤ 0,0032 % IS) ve 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnech po dosažení této odpovědi v fáze opětovného zahájení nilotinibu po dobu 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnů se vypočítá vydělením počtu pacientů, kteří dosáhli MR4,5 kdykoli během fáze opětovného zahájení nilotinibu a mají stejná odpověď ve 48, 96, 144, 192, 240, 288, 336, 384 a 432 týdnech po prvním dosažení MR4,5, bez ohledu na to, zda mezi nimi došlo ke ztrátě MR4,5, podle počtu pacientů, kteří dosáhli MR4,5 kdykoli během fáze opětovného zahájení léčby nilotinibem, vynásobené 100.
zahájení léčby nilotinibem ve fázi opětovného zahájení až přibližně 432 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

29. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107A2408
  • 2012-003186-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická myeloidní leukémie

Klinické studie na nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit