Génterápia az X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegség (X-CGD) kezelésére (CGD)
I/II. fázisú, nem randomizált, többközpontú, nyílt címkés vizsgálat a G1XCGD lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtekről X-hez kötött krónikus granulomatózisos betegségben szenvedő betegeknél
Az X-hez kötött krónikus granulomatózus betegség (X-CGD) egy ritka genetikai rendellenesség, amely fiúkat érint. Ezt egy olyan gén hibája okozza, amely az immunrendszer részét képezi. Az alapvető hiba a speciális fehérvérsejtekben, az úgynevezett fagocita sejtekben (vagy fagocitákban) rejlik, amelyek felelősek a fertőzések elleni védelemért azáltal, hogy elpusztítják a behatoló baktériumokat és gombákat. Ezt úgy teszik, hogy nagy mennyiségű fehérítőszert öntenek ezekre a szervezetekre. A CGD-ben egy hiba van a fehérítőt termelő rendszerben, amelyet NADPH-oxidáznak neveznek. Az X-CGD-ben (amely a betegek kétharmadát teszi ki) a hiba a NADPH-oxidáz (gp91-phox) kritikus részét alkotó génben rejlik, és a sejtek nem tudnak fehérítőszerű anyagokat előállítani. Emiatt rosszul pusztítják el a baktériumokat és gombákat, a betegek pedig súlyos és visszatérő fertőzésekben szenvednek. Ez gyulladást is eredményez, amely károsíthatja a test egyes részeit, például a tüdőt és a beleket.
A betegeket sok esetben az állandó antibiotikumok szedésével kellően meg lehet védeni a fertőzéstől. Másoknál azonban súlyos, életveszélyes fertőzések törnek át. Egyes esetekben a bél- vagy húgyúti gyulladások olyan elzáródásokat okoznak, amelyek nem kezelhetők antibiotikumokkal, és amelyek más gyógyszerek, például szteroidok alkalmazását tehetik szükségessé. Ezért nagyon fontos a CGD gyógyító kezeléseinek kidolgozása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospital (UCLH)
-
London, Egyesült Királyság
- Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi X-CGD betegek
- Molekuláris diagnózis DNS-szekvenálással megerősítve
- Legalább egy korábbi folyamatban lévő vagy rezisztens súlyos fertőzés és/vagy gyulladásos szövődmény, amely a hagyományos terápia ellenére kórházi kezelést igényel
- 3 hónapos keresés után nem áll rendelkezésre HLA-egyezésű donor, kivéve, ha a vizsgáló elfogadhatatlannak tartja a potenciális egyezésre vagy az allogén transzplantáció végrehajtásának kockázatát.
Kizárási kritériumok:
- A leukaferézis ellenjavallata
- Ellenjavallat kondicionáló gyógyszerek alkalmazására
- A gammainterferon beadása a transzdukált autológ CD34+ sejtek infúziója előtt 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nyitott címke
X vivo génterápia
|
A páciens GP91PHOX gént tartalmazó lentivírus vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtjeinek transzplantációja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az eljárás biztonságossága a nemkívánatos események gyakoriságával mérve
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
A NADPH működő granulociták helyreállítása és időbeli stabilitása DHR teszttel értékelve
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tápláltsági állapot, a növekedés, a fejlődés, a súlyos fertőzés és/vagy gyulladásos szövődmény normalizálása, amely a beteg felvételét javasolta
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
A transzdukált CD34+ hematopoietikus sejtek és az idő múlásával kapott vérsejtek százalékos aránya
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
Immunológiai helyreállítás
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrian Thrasher, MD, PHD, Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust - London - UK
- Kutatásvezető: Janine Reichenbach, MD, University Children's Hospital Zürich - Switzerland
- Kutatásvezető: Hubert Serve, MD, PHD, Department of Hematology/Oncology, University Hospital Frankfurt and Institute for Biomedical Research, Georg-Speyer-Haus, Frankfurt - Germany
- Kutatásvezető: Emma Morris, MD, PHD, Royal Free Hospital / University College London Hospital (UCLH)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Immunrendszeri betegségek
- Leukocita rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Immunhiányos szindrómák
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- A fagociták baktericid diszfunkciója
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Granulomás betegség, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- G1XCGD.01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .