A helyi érzéstelenítő koncentráció optimalizálása folyamatos popliteális-ülőidegblokkokhoz

A kutatók ezért egy önkéntesen alapuló klinikai vizsgálatot javasolnak annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a ropivakaint különböző koncentrációkban és sebességekben (0,1% 8 ml/óra és 0,4% 2 ml/óra esetén), de egyenértékű teljes alapdózissal (8 mg) biztosítják. /óra) - hasonló hatásokat produkál, ha folyamatos popliteális-ülőidegblokk esetén adják be. Az elsődleges végpont a láb talpi oldalára alkalmazott bőr elektromos árammal szembeni tolerancia lesz. Ez egy objektív végpont, amelyet több korábbi publikáció is validált, és korrelál az intra- és posztoperatív fájdalommal.

Ez a vizsgálat egy randomizált, megfigyelővel álcázott, ellenőrzött, megosztott testű, humán alanyokon végzett klinikai vizsgálat lesz.

Beiratkozás. Az alanyok mindkét nemhez tartozó önkéntesek, 18 év felettiek. Az önkéntesek jelentkezését újsághirdetések, szórólapok és az önkéntesek meglévő adatbázisa (IRB által jóváhagyott) segítségével fogják felkérni. Ha egy önkéntes megfelel a felvételi/kizárási kritériumoknak, és részt kíván venni a tanulmányban, írásos, tájékozott beleegyezését kell beszerezni. A felvételre való kiválasztás nem faji vagy társadalmi-gazdasági státuszon alapul. Az érdeklődésre számot tartó vizsgált populáció minden fajhoz és társadalmi-gazdasági helyzethez tartozó férfiakat és nőket foglal magában. Minden fogamzóképes korú nőnek vizeletben végzett terhességi tesztet kell adni, írásos beleegyezése után, de bármilyen vizsgálati beavatkozás előtt. Ezt a vizeletvizsgálatot a CTRI ápolószemélyzete fogja elvégezni szabványos, az FDA által jóváhagyott vizelet-terhességi tesztelő eszközökkel.

A vizsgálatban való részvétel kritériumai a következők: (1) életkor ≥ 18 év; és (2) hajlandók kétoldali femorális perineurális katétereket behelyezni egy ezt követő ropivakain infúzióval és motoros/szenzoros vizsgálattal 6 órán keresztül, amihez az UCSD GCRC/CTRI-ben kell éjszakázni, hogy a helyi érzéstelenítő infúzió hatása másnap reggelre eloszlassa. A vizsgálat kizárási kritériumai a következők: (1) jelenlegi napi fájdalomcsillapító-használat; (2) opioidhasználat az elmúlt 4 hétben; (3) a combcsonti idegek és/vagy a négyfejű izmok neuromuszkuláris hiánya; (4) kóros elhízás [tömeg > 35 kg/m2]; (5) terhesség (a vizsgálati beavatkozások előtti vizelet terhességi teszt alapján); és (6) bebörtönzés. Legfeljebb 30 egészséges önkéntes toborzását várjuk; az elemzés célcélja 24. A felvételt nem a nem, a faj vagy a társadalmi-gazdasági helyzet alapján választják ki. Az érdeklődésre számot tartó vizsgált populáció minden fajhoz és társadalmi-gazdasági helyzethez tartozó férfiakat és nőket foglal magában. Nem lesznek résztvevők sebezhető csoportokból, például terhes nők, gyermekek vagy foglyok

Perineurális katéter behelyezése. Az írásos, tájékozott beleegyezést követően az alanyokat felveszik az UCSD CTRI-be, és demográfiai/morfometriai adatokat rögzítenek (pl. életkor, súly, magasság). Egy intravénás vezetéket helyeznek el a felső végtagon, ezt követik a külső monitorok (pulzoximéter, vérnyomás és EKG), az oxigén pedig az orrkanül segítségével. A szedációt szükség szerint intravénás fentanillal (50 mcg) és/vagy midazolammal (1 mg), vagy orális valimmal (10 mg) és/vagy dilaudiddal (4 mg) biztosítják. Az alanyok ezután kétoldali poplitealis-sciaticus perineurális katétereket helyeznek el a szokásos UC San Diego-i technikák alkalmazásával, amint azt a jelenlegi P.I.7,8 korábban közzétették.

Kezelési csoport hozzárendelése. Az alanyoknak a jobb oldali katétert véletlenszerűen két kezelési csoport egyikébe kell besorolni: 0,1%-os vagy 0,4%-os ropivakain-koncentrációjú. Az alanyok saját kontrolljaként működnek, és az ellenoldali oldal kapja az alternatív koncentrációt. A Nyomozó Gyógyszerszolgálat elkészíti a randomizációs listát, valamint a ropivakain infúzióhoz használt két ropivakain tartályt és két elektronikus infúziós pumpát (SIGMA Spectrum Infusion System, Baxter Healthcare International, Deerfield, IL). Minden pumpa az FDA által jóváhagyott helyi érzéstelenítő infúzióhoz. Az egyes infúziók alapsebességét az egyes pumpatartályokban lévő ropivakain-koncentráció határozza meg: 0,1% (8 ml/h) vagy 0,4% (2 ml/óra). Míg az alapfrekvencia és a bólus térfogata minden koncentrációnál eltérő, a helyi érzéstelenítő teljes dózisa mindkét kezelésnél azonos lesz (8 mg/óra). A helyi érzéstelenítő tartályok egy átlátszatlan tasakba kerülnek, amelyet a Vizsgálati Kábítószer Szolgálat készített, és az infúziós sebességet a pumpákon letakarják, biztosítva a maszkolást mind az alanyok, mind a megfigyelők (a méréseket végző klinikai kutatónővér) számára. 6 óra elteltével (48 mg) az infúziót leállítják, és a katétereket eltávolítják.

Kezelési csoport Alapsebesség (mL/h) Alapdózis (mg/h) Teljes dózis (mg 6 óra alatt) Ropivakain 0,1% 8 8 48 Ropivakain 0,4% 2 8 48

A pumpáktól az alanyokhoz vezető csövet óvatosan fel kell tekercselni legalább 5 fordulattal, és átlátszatlan szalaggal le kell fedni, elfedve, hogy melyik perineurális katéter melyik kezelést kapja (a ropivakain tiszta, így az átlátszó csövön keresztül a szalagról a perineurális katéterekbe való áramlás ne legyen vizuálisan megkülönböztethető). Az alanyok a CTRI-n belül maradnak másnap reggelig, legalább 22 óráig a végső méréshez; vagy amíg a perineurális infúziós szenzoros és motoros hatásuk megszűnik. Ha egy alany a vizsgálatból való korai kilépést kéri, a CTRI-ben marad mindaddig, amíg a perineurális infúziós szenzoros és motoros hatásai megszűnnek.

Eredménymérések. A kiválasztott mérőszámok megbízhatóak és érvényesek, és minimális az értékelések közötti eltérés. A méréseket a 0. órában (alapállapotban) és a 14. óráig tartó órán, valamint másnap reggel a 22. órában végezzük. A méréseket minden esetben fekvő helyzetben végezzük úgy, hogy először a domináns oldalt mérjük, majd a nem domináns oldalt.

A transzkután elektromos stimuláció toleranciája: Az érzékszervi érzékelés – a fájdalomcsillapítás mélysége – a transzkután elektromos stimuláció toleranciájával kerül értékelésre ugyanazzal a kvantitatív eljárással, amelyet több klinikai vizsgálatban is validáltak és alkalmaztak. Az elektrokardiogram párnákat a láb talpi felületének oldalsó oldalára helyezik, amelyet az ülőideg-eloszlás borít; és a bőr elektromos áramával szembeni toleranciát idegstimulátor segítségével érjük el. Az áramerősség 0 mA-ről addig nő, amíg az alanyok észlelik az elektromos áramot (maximum 80 mA-ig), ekkor rögzíti az áramerősséget, és kikapcsolja az idegstimulátort.

Izomerő: Izometrikus erő elektromechanikus dinamométerrel értékeljük az izomerőt, hogy megmérjük a maximális akaratlagos izometrikus talphajlítás (az ülőideg által beidegzett izmok) során fellépő erőt. A dinamométert az ágy láblécéhez kell helyezni (mozdulatlan), és az alanynak 2 másodpercet kell várnia arra, hogy elérje a maximális erőfeszítést a célizmok összehúzásához, ezt az erőfeszítést 5 másodpercig tartsa fenn, majd lazítson. A közvetlenül a perineurális ropivakain beadása előtti mérések kiindulási mérésnek minősülnek, és minden további mérést az infúzió előtti alapérték százalékában kell kifejezni.

Étel és ital: Mind az ételt, mind a kísérő italt/vizet a kórház biztosítja, és az ápolószemélyzet szolgálja ki közvetlenül a katéter behelyezése után. A tantárgyak étkezését térítésmentesen biztosítjuk. A katéter behelyezését követően a szájon át történő bevitelre nincs korlátozás.

Statisztikai analízis. A mintanagyság-számítások elsődleges célja a perineurális ropivakain koncentráció és a folyamatos poplitealis-sciaticus idegblokk hatások közötti kapcsolat meghatározása. Ebből a célból egy ekvivalencia-próbát hajtunk végre, amelynek elsődleges végpontja a transzkután elektromos stimuláció maximális toleranciája a 6. órában. Célunk annak bizonyítása, hogy az egyes alanyok különböző lábaira alkalmazott eltérő koncentráció (0,1% vs. 0,4%), de azonos összdózis (8 mg/h) ropivakain biztosítása poplitealis-sciaticus perineurális katéteren keresztül nem eredményez jelentős különbség a lábak közötti toleranciában a 6. órában. Arra a következtetésre jutunk, hogy a beavatkozások ekvivalensek, ha a lábak közötti átlagos tűréskülönbség 95%-os konfidenciaintervalluma az előre meghatározott +/- 10 mA tűréstartományon belül van. Ezt az értéket használják a klinikailag minimálisan releváns áramként, mivel ez közelíti az általános populáció alapvonalán az elektromos áram tolerálható tartományát – más szóval a természetes változékonyságot, és ezért viszonylag kis mennyiségű áramot kell kimutatni. A korábban publikált adatok1,4 alapján feltételezzük, hogy a lábak közötti tűréskülönbség szórása SD=13 mA. n=24 alany esetén körülbelül 80%-os valószínűséggel ("hatalom") fogunk helyesen következtetni az ekvivalenciára. Alternatív megoldásként, ha a populáció különbsége 10 mA, akkor helyesen utasítjuk el az ekvivalenciát 5%-os valószínűséggel. A kezelések közötti átlagos különbséget az Analysis of Covariance (ANCOVA) segítségével becsüljük meg, a kiindulási tolerancia-különbséget kovariánsként használva. Az alanyok mindkét kezelést véletlenszerűen alkalmazzák a bal és a jobb lábukra.

Ugyanezeket az elemzéseket alkalmazzuk a másodlagos végpontokra is. A válaszok időbeli profiljait spagettivel és átlagos diagramokkal vizsgáljuk. A további másodlagos elemzések magukban foglalják az ismételt intézkedések vegyes hatású modellezését. Ezek a modellek figyelembe veszik az egyes alanyok párosított mértékeinek hierarchikus korrelációját az idő múlásával, és az alany jellemzőinek hatásainak tesztelésére fogják használni, beleértve a nemet, a magasságot, a súlyt, a testtömeg-indexet és az életkort. A modell lehetővé teszi az összes megfigyelés egyidejű elemzését, miközben figyelembe veszi a tárgyon belüli korrelációt, ami javíthatja a becsült különbség standard hibáit minden egyes időpontban. Az alanyon belüli korrelációt egy alany-specifikus véletlenszerű elfogáson keresztül modellezzük. Ez hasonlít egy összetett szimmetrikus korrelációs szerkezethez, véletlenszerű hatás nélkül. Az alapvonalhoz képesti Y változást az i alany és a t idő esetében a lineáris vegyes hatású modellel modellezzük:

Yi(t¬j) = Yi(0) β0 + 1{t¬j=1}β1 + … + 1{t¬j=9}β9 + bi + eij

ahol 1{t¬j=k} 1, ha t¬j=k és 0 egyébként. Feltételezzük, hogy az alany-specifikus véletlen metszéspontok bi és az eij maradékok Gauss-eloszlást követnek. Minden órában bemutatjuk a becsült különbséget kiigazítatlan p-értékekkel, valamint az egylépéses módszerrel korrigált p-értékeket a parametrikus modellekből történő egyidejű következtetés érdekében.

Az elemzések az R 2.12-es verziójával (http://www.r-project.org) lesznek végrehajtva. A további elemzések magukban foglalják a Mann-Whitney U-t a nem-paraméteres összehasonlításhoz és a Fisher-féle egzakt tesztet a kategorikus változókra (InStat, GraphPad Software, San Diego, California, Egyesült Államok).