지속적인 오금-좌골 신경 차단을 위한 국소 마취 농도 최적화

따라서 연구자들은 로피바카인을 다양한 농도와 속도(8mL/시간에서 0.1% vs. 2mL/시간에서 0.4%)로 제공하지만 동등한 총 기본 용량(8mg)으로 제공한다는 가설을 테스트하는 지원자 기반 임상 시험을 제안합니다. /hour)-지속적인 슬와-좌골 신경 차단에 대해 주입했을 때 유사한 효과를 나타냅니다. 1차 종점은 발의 발바닥에 적용되는 피부 전류에 대한 내성입니다. 이것은 이전의 여러 간행물에서 검증되었으며 수술 중 및 수술 후 통증과 상관 관계가 있는 객관적인 끝점입니다.

이 조사는 무작위, 관찰자 ​​마스크, 제어, 신체 분할, 인간 피험자 임상 시험이 될 것입니다.

등록. 피험자는 18세 이상의 남녀 지원자입니다. 자원봉사자는 신문 광고, 전단 및 기존 자원봉사자 데이터베이스(IRB 승인)를 사용하여 모집됩니다. 지원자가 포함/제외 기준을 충족하고 연구 참여를 원하는 경우 사전 서면 동의를 얻습니다. 포함 선택은 인종이나 사회경제적 지위에 근거하지 않습니다. 관심 있는 연구 인구에는 모든 인종과 사회경제적 지위의 남성과 여성이 포함됩니다. 소변 임신 검사는 서면 동의서를 받은 후 모든 연구 개입 전에 가임기의 모든 여성에게 시행됩니다. 이 소변 검사는 표준 FDA 승인 소변 임신 검사 장치를 사용하여 CTRI 간호사가 시행합니다.

시험의 포함 기준은 다음과 같습니다: (1) 연령 ≥ 18세; (2) 다음 날 아침까지 국부 마취제 주입 효과를 소멸시키기 위해 UCSD GCRC/CTRI에 밤새 머물면서 6시간 동안 후속 로피바카인 주입 및 운동/감각 테스트와 함께 양측 대퇴 신경주위 카테터를 배치할 의향이 있습니다. 시험에 대한 제외 기준은 다음과 같습니다: (1) 현재 일일 진통제 사용; (2) 이전 4주 이내에 오피오이드 사용; (3) 대퇴 신경 및/또는 대퇴사두근의 신경-근육 결손; (4) 병적 비만[체중 > 35kg/m2]; (5) 임신(연구 개입 전 소변 임신 검사로 결정됨); (6) 투옥. 최대 30명의 건강한 지원자를 모집할 것으로 예상합니다. 분석을 위한 목표 목표는 24입니다. 포함 선택은 성별, 인종 또는 사회경제적 지위에 근거하지 않습니다. 관심 있는 연구 인구에는 모든 인종과 사회경제적 지위의 남성과 여성이 포함됩니다. 임산부, 어린이 또는 수감자와 같은 취약한 인구의 참가자는 없습니다.

신경주위 카테터 삽입. 사전 서면 동의에 따라 피험자는 UCSD CTRI에 등록되고 인구 통계학적/형태학적 데이터(예: 연령, 체중, 신장)가 기록됩니다. 상지에 정맥 주사선을 연결하고 외부 모니터(맥박산소측정기, 혈압, 심전도), 비강 캐뉼라를 통해 산소를 주입합니다. 필요에 따라 정맥 주사 펜타닐(50mcg) 및/또는 미다졸람(1mg) 또는 경구 발륨(10mg) 및/또는 딜라우디드(4mg)로 진정 작용을 합니다. 피험자는 현재 P.I.7,8에서 이전에 발표한 표준 UC San Diego 기술을 사용하여 양측 오금-좌골 신경주위 카테터를 배치하게 됩니다.

치료 그룹 배정. 피험자는 0.1% 또는 0.4%의 로피바카인 농도의 두 치료 그룹 중 하나에 무작위로 오른쪽 카테터를 할당합니다. 피험자는 반대측이 대체 집중을 수신하면서 자신의 컨트롤로 작동합니다. Investigational Drug Service는 로피바카인을 주입하는 데 사용되는 2개의 로피바카인 저장소와 2개의 전자 주입 펌프(SIGMA Spectrum Infusion System, Baxter Healthcare International, Deerfield, IL)와 함께 무작위 목록을 준비합니다. 모든 펌프는 국소 마취제 주입에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 각 주입의 기본 속도는 각 펌프 저장소의 로피바카인 농도에 따라 결정됩니다: 0.1%(8mL/h) 또는 0.4%(2mL/h). 기저 속도와 볼루스 부피는 각 농도마다 다르지만 국소 마취제의 총 용량은 두 치료 모두 동일합니다(8mg/h). 국소 마취 저장고는 Investigational Drug Service에서 준비한 불투명한 백에 담겨 있으며 펌프에 표시된 주입 속도가 가려져 피험자와 관찰자(측정을 하는 임상 연구 간호사) 모두에게 마스킹이 보장됩니다. 6시간 후(48mg) 주입을 중단하고 카테터를 제거합니다.

치료군 기저율(mL/h) 기저 용량(mg/h) 총 용량(mg/6h) 로피바카인 0.1% 8 8 48 로피바카인 0.4% 2 8 48

펌프에서 피험자까지의 튜브는 최소 5회 이상 부드럽게 감기고 불투명 테이프로 덮어서 어떤 신경주위 카테터가 어떤 치료를 받고 있는지 가리게 됩니다(로피바카인은 투명하므로 테이프에서 신경주위 카테터로 투명한 튜브를 통과하는 흐름은 육안으로 구별할 수 없음). 피험자는 최종 측정을 위해 적어도 다음 날 아침 22시간까지 CTRI 내에 남아 있습니다. 또는 신경주위 주입 감각 및 운동 효과가 해결될 때까지. 피험자가 연구에서 조기 철회를 요청하면 신경주위 주입 감각 및 운동 효과가 해결될 때까지 CTRI에 남게 됩니다.

결과 측정. 선택된 측정은 신뢰성과 타당성을 확립했으며 평가자 간 불일치를 최소화했습니다. 측정은 0시간(기준선)과 14시간까지의 시간과 다음날 아침 22시간에 수행됩니다. 모든 경우에 측정은 우세한 쪽을 먼저 측정한 다음 비우세한 쪽을 측정한 앙와위 자세에서 수행됩니다.

경피적 전기 자극의 내성: 감각적 지각-진통의 깊이-는 여러 임상 시험에서 검증되고 사용되는 동일한 정량적 절차로 경피적 전기 자극의 내성을 사용하여 평가됩니다. 심전도 패드는 좌골 신경 분포에 의해 덮이는 발의 발바닥 표면의 측면에 배치됩니다. 신경 자극기를 사용하여 피부 전류에 대한 내성을 얻습니다. 전류는 피험자가 전류를 감지할 때까지(최대 80mA까지) 0mA에서 증가하며, 이때 전류가 기록되고 신경 자극기가 꺼집니다.

근력: 우리는 등척성 힘 전기기계 동력계로 근력을 평가하여 최대 자발적 등척성 저측굴곡(좌골 신경에 의해 자극되는 근육) 동안 생성되는 힘을 측정합니다. 동력계를 침대의 발판(움직이지 않음)에 놓고 환자에게 2초 동안 대상 근육을 수축하는 최대 노력을 하고 이 노력을 5초 동안 유지한 다음 이완하도록 요청합니다. 신경주위 로피바카인 투여 직전의 측정치를 기준선 측정치로 지정하고 모든 후속 측정치를 주입 전 기준선의 백분율로 표시합니다.

음식과 음료: 음식과 함께 제공되는 음료/물은 모두 병원에서 제공하며 카테터 삽입 직후 간호 직원이 제공합니다. 식사는 연구 대상자에게 무료로 제공됩니다. 카테터 삽입 후 경구 섭취에 대한 제한은 없습니다.

통계 분석. 표본 크기 계산은 신경주위 로피바카인 농도와 지속적인 슬와-좌골 신경 차단 효과 사이의 관계를 결정하는 일차 목표를 기반으로 합니다. 이를 위해 6시간에서 경피적 전기 자극에 대한 최대 내성으로 지정된 1차 종점을 사용하여 동등성 시험을 수행할 것입니다. 우리는 각 피험자의 다른 다리에 다른 농도(0.1% 대 0.4%)를 적용했지만 슬와-좌골 신경주위 카테터를 통해 동일한 총 용량(8mg/h)의 로피바카인을 제공하는 것이 다음과 같은 결과를 초래하지 않는다는 것을 입증하는 것을 목표로 합니다. 6시간에서 다리 사이의 허용 오차에 상당한 차이가 있습니다. 다리 간 허용 오차의 평균 차이에 대한 95% 신뢰 구간이 미리 지정된 허용 오차 범위 +/- 10mA 내에 포함되는 경우 개입이 동등하다고 결론을 내릴 것입니다. 이 값은 일반 인구의 기준선에서 허용되는 전류 범위(즉, 자연적 변동성)에 가깝기 때문에 최소한의 임상 관련 전류로 사용됩니다.4 이전에 게시된 데이터를 기반으로1,4 레그 간 공차 차이의 표준 편차는 SD=13mA라고 가정합니다. n=24명의 피험자에 대해 약 80% 확률("파워")로 동등성을 올바르게 결론지을 것입니다. 또는 모집단 차이가 10mA인 경우 5% 확률로 동등성을 올바르게 거부합니다. 치료 사이의 평균 차이는 공변량으로서 기준 허용 오차 차이를 사용하여 공분산 분석(ANCOVA)에 의해 추정됩니다. 피험자는 왼쪽 다리와 오른쪽 다리에 무작위로 적용된 두 가지 치료를 각각 받게 됩니다.

동일한 분석이 2차 종점에 적용될 것입니다. 시간 경과에 따른 응답 프로필은 스파게티 및 평균 플롯으로 조사됩니다. 추가 2차 분석에는 반복 측정의 혼합 효과 모델링이 포함됩니다. 이 모델은 시간이 지남에 따라 각 피험자로부터 쌍을 이루는 측정값의 계층적 상관 관계를 설명하고 성별, 키, 체중, 체질량 지수 및 연령을 포함한 피험자 특성의 영향을 테스트하는 데 사용됩니다. 이 모델은 또한 개체 내 상관 관계를 고려하면서 모든 관측치의 동시 분석을 허용하여 각 시점에서 추정된 차이의 표준 오류를 개선할 수 있습니다. 개체 내 상관관계는 개체별 임의 절편을 통해 모델링됩니다. 이는 무작위 효과가 없는 복합 대칭 상관 구조와 유사합니다. 피험자 i 및 시간 t에 대한 기준선 Y로부터의 변화는 선형 혼합 효과 모델로 모델링됩니다.

Yi(t¬j) = Yi(0) β0 + 1{t¬j=1}β1 + … + 1{t¬j=9}β9 + bi + eij

여기서 1{t¬j=k}는 t¬j=k이면 1이고 그렇지 않으면 0입니다. 주제별 랜덤 절편 bi 및 잔차 eij는 가우시안 분포를 따르는 것으로 가정합니다. 조정되지 않은 p-값과 파라메트릭 모델에서 동시 추론을 위해 단일 단계 방법을 사용하여 조정된 p-값으로 매 시간의 추정된 차이를 제시합니다.

분석은 R 버전 2.12(http://www.r-project.org)를 사용하여 실행됩니다. 추가 분석에는 비모수 비교를 위한 Mann-Whitney U와 범주형 변수에 대한 Fisher의 정확한 테스트(InStat, GraphPad Software, San Diego, California, United States)가 포함됩니다.