Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ACY-1215 kiújult/refrakter limfoid rosszindulatú daganatok kezelésére

2020. február 6. frissítette: Jennifer Amengual

A szelektív HDAC6-inhibitor (ACY-1215) vizsgálata visszaeső vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatos betegek kezelésére

Ez az ACY-1215 nyílt elrendezésű, egyetlen gyógyszeres, több intézményben végzett Ib/II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatos betegek kezelésére. A célpopuláció szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómában vagy Hodgkin limfómában szenvedő betegeket, valamint köpenysejtes limfómában szenvedő betegeket foglal magában.

Az Ib fázist az ACY-1215 monoterápia két adagolási rendjének biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására végzik limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél. A betegek egyidejűleg az ACY-1215 két dóziscsoportjába (A és B kar) kerülnek felhalmozásra. Az egyes kohorszokba való kiválasztás váltakozással történik. Minden beteg az ACY-1215 előírt adagját szájon át fogja bevenni 28 egymást követő napon. Az A csoportba bevont betegek napi 160 mg ACY-1215-öt (QD), míg a B csoportba beírt betegek napi kétszer 160 mg ACY-1215-öt kapnak (BID). Az ACY-1215-öt orális adagolásra szánt folyadékként (PO) szállítjuk. Minden adagot legalább 1 órával az étel elfogyasztása után kell beadni, majd legalább 4 uncia vizet kell beadni. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy minden ACY-1215 adag után legalább 2 órán keresztül ne nyeljenek le ételt vagy más orális gyógyszert. A II. fázis gyakoriságát az Ib. fázis eredményei alapján határozzák meg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epigenetikus terápiák megjelenése a pan-class deacetiláz (DAC) inhibitorokat hatékony terápiás szerekként azonosította a limfóma kezelésében. Míg a pán-osztályú DAC-inhibitorok FDA-javallatokhoz vezettek, a klinikai aktivitás a T-sejtekből származó rosszindulatú daganatokra korlátozódott. A hatásmechanizmus továbbra is nagyrészt ismeretlen, és a nem célzott hatások olyan mellékhatásokhoz vezetnek, mint a fáradtság, gyomor-bélrendszeri zavarok és citopéniák. A közelmúltban az izoforma-szelektív DAC-inhibitorok kifejlesztése lehetőséget teremtett ezek mechanizmusának vizsgálatára. Ma már felismerték, hogy a DAC-inhibitoroknak nemcsak epigenetikai tulajdonságaik vannak, hanem közvetlen hatásuk van a transzkripciós faktorokra (p53), az onkogénekre (Bcl6) és a fehérje degradációs útvonalakra (agresszív). A proteolízis elsősorban az ubiquitin-proteoszóma útvonalon keresztül megy végbe. Azokban az állapotokban, ahol ez az út fiziológiailag túlterhelt vagy terápiásán gátolt, az agresszív fehérjéket lebont. A DAC6 egy IIb osztályú deacetiláz, amely elősegíti a hibásan hajtogatott fehérje transzportot az agreszómához a proteoszóma-független proteolízishez. Az agreszóma gátlása aktiválja az unfolded protein response (UPR) útvonalat, egy sejtminőség-ellenőrzési mechanizmust, amelynek két elsődleges funkciója van: (1) a túlélés elősegítése a celluláris endoplazmatikus retikulum (ER) stressz alatt azáltal, hogy a fehérjéket visszacsavarja az újratekeredés és a további transzkripció leállítása érdekében. amíg a homeosztázis helyre nem áll, és (2) a CCAAT/enhancer kötő fehérje (C/EBP)-homológ fehérje (CHOP) által közvetített apoptózis jelzésére, ha a homeosztázis nem állítható helyre[9]. Míg a legtöbb sejt az UPR mindkét ágától függ a fehérje feltekeredésének koordinálásában, a limfociták fiziológiailag leszabályozzák az UPR-apoptózis útvonalat, különösen a CHOP-t, hogy lehetővé tegyék a nagy affinitású antitestek előállítását. A genetikai rendellenességek (transzlokációk és pontmutációk) kiváltása mellett a limfómák ezt a biológiát öröklik, és így túlélési előnyhöz jutnak.

Kimutatták, hogy az ACY-1215, a hiszton-dezacetiláz 6 (HDAC6) szelektív, orálisan aktív kis molekulájú enzimgátló inhibitora egyetlen hatóanyag aktivitással rendelkezik limfóma sejtvonalak és egérmodellek csoportjában, és jelentős szinergikus aktivitást mutat számos szerrel, mint pl. bortezomib, carfilzomib és ibrutinib, nem publikált adatok. Az ACY-1215-öt in vivo tanulmányozták myeloma multiplex és limfóma modelljein, amelyek kifejezett aktivitást mutattak mind önmagában, mind bortezomibbal kombinálva. Ezért az ACY-1215-öt a limfóma kezelésére egyetlen ágensként fogják megvizsgálni, ami a jövőbeni tanulmányokhoz vezet, amelyek hatását más, limfómában ismerten aktív és az ACY-1215-tel szinergikus célzott szerekkel kombinálva értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffit Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10019
        • Columbia University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómával vagy Hodgkin limfómával kell rendelkezniük (az Egészségügyi Világszervezet kritériumai), amelyek esetében nem hajlandók vagy nem tudnak autológ őssejt-transzplantációt végezni. Előfordulhat, hogy a betegek korábbi őssejt-transzplantáció után kiújultak.
  • Biztosan első vonalbeli kemoterápiában részesült. A korábbi terápiák számának nincs felső határa.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
  • A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusz pontszáma ≥70 vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤2
  • A beteg vagy a beteg törvényes képviselője képes megérteni a vizsgálat kockázatait, és aláírt beleegyezését és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi adatvédelmi előírásoknak megfelelően).

  • A páciens megfelelő csontvelő-tartalékkal rendelkezik, amit a következők bizonyítanak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0x109/l.
    • Thrombocytaszám ≥50x109/l.
  • A páciens veseműködése megfelelő, amit a normál intézményi határain belüli kreatinin vagy a Cockcroft-Gault egyenlet szerint ≥30 ml/perc számított kreatinin-clearance bizonyít.
  • A beteg májműködése megfelelő, amint azt a szérum bilirubin értéke <2,0 mg/dl, valamint a szérum alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) értéke <3-szorosa a helyi laboratóriumi referenciatartomány normálértékének felső határának (ULN) . (Azok a betegek, akiknél csontbetegség esetén az alkalikus foszfatáz (ALP) <5 × ULN-értéke izoláltan emelkedett, nincsenek kizárva a vizsgálatból.)
  • A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a (C1D1) 7 napon belül, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. (Egy nő nem fogamzóképes, ha kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, vagy ha 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül volt menopauza.)

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes terápia

    1. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszeres kezelést követő 2 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
    2. Szisztémás szteroidok, amelyek nem stabilizálódtak ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékűre a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 7 nap során.
    3. Nincs monoklonális antitest 3 hónapon belül, kivéve, ha bizonyíték a betegség progressziójára.
  • A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
  • Olyan betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri metasztázisai vannak, beleértve a limfómás meningitist

  • Bármilyen ismert szívelégtelenség, mint pl.

    • Veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 500 ezredmásodperc;
  • Kontrollálatlan intercurrent betegség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A páciensről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív
  • Aktív hepatitis A, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés
  • A beteg anamnézisében olyan műtét szerepel, amely megzavarná az orális vizsgálati gyógyszerek beadását vagy felszívódását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ib fázis: A kar: ACY-1215 QD
Ib fázis: ACY-1215 160mg PO QD
Drog: ACY-1215
Minden beteg szájon át 160 mg ACY-1215-öt kap 28 egymást követő napon, 28 napos kezelési ciklusban. Minden adagot legalább 1 órával az étkezés után kell beadni, majd legalább 4 uncia vizet kell beadni. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy minden ACY-1215 adag után legalább 2 órán keresztül ne nyeljenek le ételt vagy más orális gyógyszert.
Más nevek:
  • Ricolinostat
Kísérleti: Ib fázis: B kar: ACY-1215 BID
Ib fázis: ACY-1215 160 mg PO BID
Drog: ACY-1215
Minden beteg szájon át 160 mg ACY-1215-öt kap 28 egymást követő napon, 28 napos kezelési ciklusban. Minden adagot legalább 1 órával az étkezés után kell beadni, majd legalább 4 uncia vizet kell beadni. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy minden ACY-1215 adag után legalább 2 órán keresztül ne nyeljenek le ételt vagy más orális gyógyszert.
Más nevek:
  • Ricolinostat
Kísérleti: II. fázis: ACY-1215
Az I. fázis adagolási rendjét meghatározták. A II. fázisban naponta kétszer 160 mg-os adagot kell beadni.
Drog: ACY-1215
Minden beteg szájon át 160 mg ACY-1215-öt kap 28 egymást követő napon, 28 napos kezelési ciklusban. Minden adagot legalább 1 órával az étkezés után kell beadni, majd legalább 4 uncia vizet kell beadni. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy minden ACY-1215 adag után legalább 2 órán keresztül ne nyeljenek le ételt vagy más orális gyógyszert.
Más nevek:
  • Ricolinostat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: azon betegek száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak
Időkeret: Akár 1 év
Ennek célja az ACY-1215 2 adagolási rendjének biztonságosságának megállapítása az ACY-1215-tel kezelt, kiújult vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél. Ha több mint 1/3 vagy 2/6 beteg tapasztal DLT-t, akkor nem lesz bővítés.
Akár 1 év
II. fázis: Objektív válaszadási arány
Időkeret: Akár 3 év
Az ACY-1215 daganatellenes aktivitását a válaszaránnyal rendelkező alanyok számával mérjük: teljes válasz [CR] és részleges válasz [PR].
Akár 3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: Akár 1 év
Annak meghatározására, hogy az ACY-1215 biztonságos-e és tolerálható-e a kiújult vagy refrakter limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, táblázatba foglaljuk és felülvizsgáljuk a betegenkénti és csoportonkénti nemkívánatos események számát.
Akár 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 3 év
A vizsgálati kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő
Akár 3 év
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Akár 3 év
A tumorválasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő
Akár 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jennifer Amengual

Együttműködők

Acetylon Pharmaceuticals Incorporated

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jennifer E Amengual, MD, Columbia University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 18.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAM4054

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ACY-1215

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malta

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel