Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ACY-1215 для рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных злокачественных новообразований

6 февраля 2020 г. обновлено: Jennifer Amengual

Исследование селективного ингибитора HDAC6, ACY-1215, для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лимфоидным злокачественным новообразованием

Это будет открытое межучрежденческое исследование Ib/II фазы Ib/II с применением одного препарата для лечения пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями. Целевая популяция будет включать пациентов с гистологически подтвержденной рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой или лимфомой Ходжкина, а также расширенную когорту пациентов с мантийно-клеточной лимфомой.

Фаза Ib будет проводиться для определения безопасности и переносимости двух режимов дозирования монотерапии ACY-1215 у пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями. Пациенты будут включены одновременно в две когорты доз (Группа A и Группа B) ACY-1215. Отбор в каждую когорту будет происходить поочередно. Все пациенты будут принимать назначенную дозу ACY-1215 перорально в течение 28 дней подряд. Пациенты, включенные в группу A, будут принимать ACY-1215 по 160 мг в день (QD), тогда как пациенты, включенные в группу B, будут принимать ACY-1215 по 160 мг два раза в день (BID). ACY-1215 будет поставляться в виде жидкости для приема внутрь (PO). Каждая доза будет вводиться не менее чем через 1 час после приема пищи, а затем запивается не менее чем 4 унциями воды. Пациенты будут проинструктированы не принимать пищу или другие пероральные лекарства в течение как минимум 2 часов после каждой дозы ACY-1215. Частота на этапе II будет определяться на основе результатов этапа Ib.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Появление эпигенетических методов лечения определило ингибиторы деацетилазы (DAC) общего класса как эффективные терапевтические средства для лечения лимфомы. В то время как ингибиторы DAC общего класса привели к показаниям FDA, клиническая активность была ограничена злокачественными новообразованиями, происходящими из Т-клеток. Механизм действия остается в значительной степени неизвестным, а нецелевые эффекты приводят к побочным эффектам, включая усталость, желудочно-кишечные расстройства и цитопению. Недавно разработка селективных по изоформам ингибиторов DAC открыла возможность исследовать их механизм. В настоящее время признано, что ингибиторы DAC не только обладают эпигенетическими свойствами, но и оказывают прямое влияние на факторы транскрипции (p53), онкогены (Bcl6) и пути деградации белков (агрессомы). Протеолиз происходит преимущественно по убиквитин-протеосомному пути. В состояниях, когда этот путь физиологически подавляется или подавляется терапевтически, агресома изолирует белки для деградации. DAC6 представляет собой деацетилазу класса IIb, которая облегчает транспорт неправильно свернутого белка к агресоме для независимого от протеосомы протеолиза. Ингибирование агресомы активирует путь ответа развернутого белка (UPR), механизм контроля качества клеток с двумя основными функциями: (1) способствовать выживанию во время стресса клеточного эндоплазматического ретикулума (ER) путем обратного сопровождения белков для повторного фолдинга и остановки дальнейшей транскрипции. до тех пор, пока гомеостаз не будет восстановлен, и (2) подавать сигнал об апоптозе, опосредованном CCAAT/энхансер-связывающим белком (C/EBP)-гомологичным белком (CHOP), когда гомеостаз не может быть восстановлен [9]. В то время как большинство клеток зависят от обеих ветвей UPR для координации фолдинга белка, лимфоциты физиологически подавляют путь UPR-апоптоза, особенно CHOP, чтобы обеспечить выработку высокоаффинных антител. В дополнение к инициации генетических аномалий (транслокаций и точечных мутаций) лимфомы наследуют эту биологию и, таким образом, получают преимущество в выживании.

Было показано, что ACY-1215, селективный ингибитор гистондеацетилазы 6 (HDAC6), перорально активный низкомолекулярный ингибитор фермента, обладал активностью одного агента на панели клеточных линий лимфомы и моделей мышей, а также заметной синергетической активностью с несколькими агентами, такими как бортезомиб, карфилзомиб и ибрутиниб, неопубликованные данные. ACY-1215 изучался in vivo на моделях множественной миеломы и лимфомы с выраженной активностью как в качестве монотерапии, так и в комбинации с бортезомибом. Таким образом, ACY-1215 будет исследоваться для лечения лимфомы в качестве единственного агента, что приведет к будущим исследованиям по оценке его эффектов в сочетании с другими таргетными агентами, которые, как известно, активны в отношении лимфомы и синергичны с ACY-1215.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffit Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
        • Columbia University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерную неходжкинскую лимфому или лимфому Ходжкина (критерии Всемирной организации здравоохранения), для которых они не желают или не могут подвергаться аутологичной трансплантации стволовых клеток. У пациентов может быть рецидив после предшествующей трансплантации стволовых клеток.
  • Должен пройти курс химиотерапии первой линии. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациент имеет оценку функционального состояния Карновского ≥70 или оценку функционального состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
  • Пациент или его законный представитель должен понимать риски, связанные с исследованием, и предоставить подписанное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности).

  • У пациента имеется достаточный резерв костного мозга, о чем свидетельствуют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0x109/л.
    • Количество тромбоцитов ≥50x109/л.
  • У пациента адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в пределах установленной нормы или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют значения билирубина в сыворотке <2,0 мг/дл и значения аланинтрансаминазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке <3 × верхняя граница нормы (ВГН) локального лабораторного референтного диапазона. . (Пациенты с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) <5 × ВГН при наличии заболевания костей не исключаются из участия в исследовании.)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней после (C1D1) и иметь адекватные средства контрацепции. (Женщина считается неспособной к деторождению, если она перенесла двустороннюю овариэктомию или если у нее наступила менопауза без менструаций в течение 12 месяцев подряд.)

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия

    1. Пациенты, которые проходили химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель после лечения исследуемым препаратом, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов.
    2. Системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона в течение 7 дней до начала приема исследуемых препаратов.
    3. Отсутствие моноклональных антител в течение 3 месяцев, если нет признаков прогрессирования заболевания.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему, включая лимфоматозный менингит.

  • Любые известные аномалии сердца, такие как:

    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 500 миллисекунд;
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Беременные или кормящие женщины
  • Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Инфекция активного гепатита А, гепатита В или гепатита С
  • У пациента в анамнезе были хирургические вмешательства, которые могли помешать введению или всасыванию пероральных исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза Ib: Рука А: ACY-1215 QD
Фаза Ib: ACY-1215 160 мг внутрь QD
Лекарство: ACY-1215
Все пациенты будут принимать ACY-1215 перорально в дозе 160 мг в течение 28 дней подряд в рамках 28-дневного цикла лечения. Каждую дозу вводят не менее чем через 1 час после приема пищи, а затем запивают не менее чем 4 унциями воды. Пациенты будут проинструктированы не принимать пищу или другие пероральные лекарства в течение как минимум 2 часов после каждой дозы ACY-1215.
Другие имена:
  • Риколиностат
Экспериментальный: Этап Ib: Рукав B: ACY-1215 BID
Фаза Ib: ACY-1215 160 мг перорально два раза в день
Лекарство: ACY-1215
Все пациенты будут принимать ACY-1215 перорально в дозе 160 мг в течение 28 дней подряд в рамках 28-дневного цикла лечения. Каждую дозу вводят не менее чем через 1 час после приема пищи, а затем запивают не менее чем 4 унциями воды. Пациенты будут проинструктированы не принимать пищу или другие пероральные лекарства в течение как минимум 2 часов после каждой дозы ACY-1215.
Другие имена:
  • Риколиностат
Экспериментальный: Фаза II: ACY-1215
График дозирования фазы I был определен. Доза 160 мг два раза в день будет вводиться для фазы II.
Лекарство: ACY-1215
Все пациенты будут принимать ACY-1215 перорально в дозе 160 мг в течение 28 дней подряд в рамках 28-дневного цикла лечения. Каждую дозу вводят не менее чем через 1 час после приема пищи, а затем запивают не менее чем 4 унциями воды. Пациенты будут проинструктированы не принимать пищу или другие пероральные лекарства в течение как минимум 2 часов после каждой дозы ACY-1215.
Другие имена:
  • Риколиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: количество пациентов, у которых наблюдается дозолимитирующая токсичность (DLT).
Временное ограничение: До 1 года
Это предназначено для установления безопасности двух режимов дозирования ACY-1215 у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями, получавших лечение ACY-1215. Если более чем у 1/3 или 2/6 пациентов наблюдается ДЛТ, расширения не будет.
До 1 года
Фаза II: частота объективных ответов
Временное ограничение: До 3 лет
Противоопухолевую активность ACY-1215 будут измерять по количеству субъектов с показателем ответа: полный ответ [CR] и частичный ответ [PR].
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 1 года
Чтобы определить, является ли ACY-1215 безопасным и переносимым у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями, будет занесено в таблицу и рассмотрено количество нежелательных явлений на пациента в каждой когорте.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или смерти
До 3 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jennifer Amengual

Соавторы

Acetylon Pharmaceuticals Incorporated

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer E Amengual, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAM4054

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ACY-1215

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться