Nab-Paclitaxel és Gemcitabine visszatérő/refrakter szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők életkora ≥ 3 és ≤ 30 év, és szövettanilag osteosarcoma, Ewing-szarkóma vagy rhabdomyosarcoma vagy nem rhabdomyosarcoma lágyrész-szarkóma volt a diagnózis vagy a visszaesés időpontjában. Relapszuson kellett átesnie a front-line terápia után, vagy dokumentált betegség progressziója volt a front-line terápia során.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es módszerrel lehet értékelni, úgy definiálva, hogy legalább egy olyan elváltozás jelenléte van MRI-n vagy CT-vizsgálaton, amely legalább egy dimenzióban a leghosszabb, 10 mm-es átmérővel pontosan mérhető. . Ebben a II. fázisú vizsgálatban a csont- vagy csontvelő-metasztázisokra korlátozódó betegségben szenvedő betegek NEM alkalmasak, mivel ezeken a helyeken a betegség nem értékelhető a RECIST 1.1 kritériumok alapján.
• Biztosan kiújult vagy refrakter rákos megbetegedések vannak, amelyekre nincs ismert gyógymód.
• Előzetes terápia: A korábbi terápiák száma nincs korlátozva, feltéve, hogy minden jogosultsági feltétel teljesül. A résztvevőknek azonban fel kellett gyógyulniuk az összes korábbi kezelés akut toxikus hatásaiból. (A) Nem kapott korábban sem gemcitabin, sem nab-paclitaxel kezelést. (B) Myelosuppresszív kemoterápia: Nem kaphatott mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgálat protokoll szerinti terápiáját követő 3 héten belül. (C) Hematopoietikus növekedési faktorok: 7 napnak kell eltelnie a protokollos terápia kezdetétől a filgrasztim-kezelés befejezése óta, és 14 napnak kell eltelnie a protokollos terápia kezdetétől a pegfilgrasztim kezelését követően. (D) Biológiai (neoplasztikus szer): 7 napnak kell eltelnie a protokollterápia kezdetétől a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta. (E) Monoklonális antitestek: 3 felezési időnek kell eltelnie a protokollterápia kezdetétől a korábbi, monoklonális antitestet tartalmazó terápia óta. (F) Sugárterápia: 2 hétnek kell eltelnie a protokollterápia kezdetétől a helyi palliatív sugárterápia óta (kis port); 3 hónapnak kell eltelnie, ha a medence 50%-a sugárzott; 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-besugárzást végeztek. (G) Őssejt-átültetés vagy megmentés: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és a transzplantáció óta 2 hónapnak kell eltelnie a protokollterápia kezdetétől.
• Karnofsky teljesítménypontszámának 60-nál nagyobbnak kell lennie
• Szerv- és velőfunkcióval kell rendelkeznie
• Neuropathia: ≤ 1. fokozatú neuropátiának kell lennie a felvételkor
• Központi idegrendszeri (CNS) áttétek: Az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező potenciális résztvevőket kizárják, kivéve, ha műtéti vagy sugárterápiás kezelést kapnak, és stabil, visszatérő elváltozások nélkül legalább 3 hónapig a protokollterápia kezdetétől számítva.
• Fogamzásgátlás: A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába is 4 hónappal a gemcitabin és a nab-paclitaxel beadása után.
• Hozzájárulás: A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos, tájékozott beleegyező vagy hozzájáruló dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Potenciális résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Nem kaphat semmilyen további gyógyszert, amelyet kifejezetten a rák kezelésére adnak
• A docetaxelnek vagy paklitaxelnek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: A paklitaxel metabolizmusát a CYP2C8 és a CYP3A4 katalizálja. A következő gyógyszereket kerülni kell ebben a vizsgálatban, mivel képesek gátolni vagy indukálni a CYP2C8 vagy CYP3A4 hatását: A) Inhibitorok: ketokonazol és más imidazol gombaellenes szerek, eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, szakinavir, indinavir és nelfinavir. B) Induktorok: Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz és nevirapin. C) Azok a potenciális résztvevők, akik a fenti gyógyszerek bármelyikét kapják, nem jogosultak.
• A potenciális résztvevők nem jogosultak arra, hogy kontrollálatlan interkurrens betegségük van, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató
• HIV-fertőzés: A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a vizsgálati gyógyszerekkel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Bárki, aki a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tud megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.