Nab-Paclitaxel en Gemcitabine voor recidiverend/refractair sarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten ≥ 3 en ≤ 30 jaar oud zijn en een histologische diagnose van osteosarcoom, Ewing-sarcoom of rabdomyosarcoom of niet-rabdomyosarcoom wekedelensarcoom hebben gehad, hetzij bij de diagnose, hetzij bij terugval. Moet een terugval hebben gehad na eerstelijnstherapie, of gedocumenteerde ziekteprogressie hebben gehad tijdens eerstelijnstherapie.
• Moet een meetbare ziekte hebben die kan worden beoordeeld met behulp van Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op MRI- of CT-scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van 10 mm in ten minste één dimensie . Voor deze fase II-studie komen patiënten met een ziekte die beperkt is tot been- of beenmergmetastasen NIET in aanmerking, aangezien de ziekte op deze locaties niet kan worden beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.
• Moet recidiverende of refractaire kankers hebben waarvoor geen curatieve optie bekend is.
• Voorafgaande therapie: Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën, mits aan alle geschiktheidscriteria wordt voldaan. Deelnemers moeten echter hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere behandelingen. (A) Mag niet eerder zijn behandeld met gemcitabine of nab-paclitaxel. (B) Myelosuppressieve chemotherapie: Mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na protocoltherapie in dit onderzoek. (C) Hematopoëtische groeifactoren: er moeten 7 dagen zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie sinds de voltooiing van de therapie met filgrastim, en er moeten 14 dagen zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie na ontvangst van pegfilgrastim. (D) Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten 7 dagen zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. (E) Monoklonale antilichamen: er moeten 3 halfwaardetijden zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie sinds eerdere therapie die een monoklonaal antilichaam omvatte. (F) Radiotherapie: 2 weken moeten zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie sinds lokale palliatieve radiotherapie (kleine poort); Bij 50% bestraling van het bekken moeten 3 maanden zijn verstreken; Er moeten 6 weken zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven. (G) Stamceltransplantatie of -redding: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten 2 maanden zijn verstreken vanaf het begin van de protocoltherapie sinds de transplantatie.
• De prestatiescore van Karnofsky moet ≥ 60 zijn
• Moet orgaan- en mergfunctie hebben
• Neuropathie: Moet ≤ graad 1 neuropathie hebben bij inschrijving
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS): Potentiële deelnemers met bekende CZS-metastasen worden uitgesloten, tenzij ze chirurgisch of met radiotherapie worden behandeld en stabiel zijn zonder terugkerende laesies gedurende ten minste 3 maanden vanaf het begin van de protocoltherapie.
• Anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie 4 maanden na voltooiing van de toediening van gemcitabine en nab-paclitaxel.
• Toestemming: Deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming of een instemmingsdocument te ondertekenen en de bereidheid om dit te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Mag geen aanvullende geneesmiddelen krijgen die specifiek bedoeld zijn voor de behandeling van kanker
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan docetaxel of paclitaxel
• Gelijktijdige medicatie: het metabolisme van paclitaxel wordt gekatalyseerd door CYP2C8 en CYP3A4. De volgende geneesmiddelen moeten in dit onderzoek worden vermeden vanwege hun vermogen om CYP2C8 of CYP3A4 te remmen of te induceren: A) Remmers: ketoconazol en andere imidazol-antischimmelmiddelen, erytromycine, fluoxetine, gemfibrozil, cimetidine, ritonavir, saquinavir, indinavir en nelfinavir. B) Inductoren: Rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz en nevirapine. C) Potentiële deelnemers die een van de bovenstaande medicijnen krijgen, komen niet in aanmerking.
• Potentiële deelnemers komen niet in aanmerking als ze een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger of borstvoeding
• HIV-infectie: HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksmedicatie.
• Iedereen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat is om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek.