Veiligheid, werkzaamheid, PK en PD van CTAP101 (Calcifediol) ER-capsules voor SHPT bij ZvH-patiënten VDI

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan de volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven in de twee cohorten van deze studie:

1. Minstens 18 jaar oud zijn.
2. Gediagnosticeerd zijn met CKD waarvoor HD tiw in het centrum nodig was gedurende de voorgaande 6 maanden, zoals bevestigd door de medische geschiedenis.

3. Geen ziektetoestand of fysieke conditie hebben die de beoordeling van de veiligheid in het gedrang zou kunnen brengen of die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, waaronder:

   1. Serumalbumine ≤ 3,0 g/dl; En,
   2. Serumtransaminase (alaninetransaminase [ALT], pyrodruivenzuurtransaminase [SGPT], aspartaataminotransferase [AST] of glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij screening.
4. Calcimimetische therapie (ofwel etelcalcetide of cinacalcet) en/of calcitriol of een andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog (paricalcitol of doxercalciferol) krijgen gedurende ten minste 1 maand op het moment van screening voor inschrijving. Ten minste 50% van de ingeschreven proefpersonen zal calcimimetische therapie hebben gekregen.

5. Tentoonstellen tijdens het eerste screeningsbezoek:

   1. Plasma iPTH ≥150 pg/ml en <600 pg/ml bij ontvangst van etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog (paricalcitol of doxercalciferol); of
   2. Plasma iPTH ≥300 pg/ml en <900 pg/ml indien geen etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog wordt toegediend; En,
   3. Serum totaal 25-hydroxyvitamine D <30 ng/ml indien geen vitamine D-suppletie wordt toegediend.
6. Indien op andere wijze is bevestigd dat u in aanmerking komt bij bezoek 1, moet u afzien van verdere behandeling met etelcalcetide en cinacalcet voor de duur van het onderzoek en een wash-outperiode van 8 weken ondergaan.
7. Indien op een andere manier is bevestigd dat hij in aanmerking komt bij bezoek 1, moet hij afzien van verdere behandeling met calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analogen of vitamine D-supplementen voor de duur van het onderzoek en een wash-outperiode van 8 weken ondergaan.

8. Tentoonstellen na de wash-outperiode van 8 weken (indien vereist vanwege eerder gebruik van etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analogen, of vitamine D-suppletie):

   Cohort 1:

   1. Plasma iPTH verhoogd met minstens 50%; En,
   2. Plasma iPTH ≥300 pg/ml en <1200 pg/ml; of,

   Cohort 2:

   A. Plasma iPTH ≥300 pg/ml en <1.200 pg/ml (ongeveer de helft van de proefpersonen zal worden opgenomen in elk van deze twee iPTH-strata: ≥300 tot <600 en ≥600 tot <1.200 pg/ml); En

   Cohorten 1 en 2:

   1. Gecorrigeerd serumcalcium <9,8 mg/dL;
   2. Serum totaal 25-hydroxyvitamine D <30 ng/ml; En,
   3. Serumfosfor <6,5 mg/dL.
9. Indien anderszins bevestigd dat u in aanmerking komt bij Bezoek 1, verlaag dan het calciumgebruik (tot ≤1.000 mg per dag) en/of gebruik niet-calciumgebaseerde fosfaatbindertherapieën (indien nodig) als u meer dan 1.000 mg elementair calcium per dag inneemt voor de duur van de studie.
10. Indien op andere wijze is bevestigd dat u in aanmerking komt bij bezoek 1, moet u bij het nemen van botmetabolismetherapieën die de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren, het gebruik van deze middelen voor de duur van het onderzoek staken.
11. Bereid en in staat om te voldoen aan de studie-instructies en zich te committeren aan alle kliniekbezoeken voor de duur van de studie.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij het eerste screeningsbezoek en op andere geplande tijdstippen een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hCG)-zwangerschapstest hebben.
13. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding, vasectomie of gesteriliseerde partner) voor de duur van het onderzoek.
14. In staat zijn om het onderwerp Informed Consent Form (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen of een wettelijke vertegenwoordiger de ICF te laten ondertekenen.

4.3 Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Geplande niertransplantatie of parathyreoïdectomie.

2. Voorgeschiedenis (vóór 2 maanden) van gecorrigeerd serumcalcium ≥9,8 mg/dL of serumfosfor

   ≥6,5 mg/dL indien geen calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog wordt toegediend.

3. Ontvangst van bisfosfonaattherapie of andere botmodificerende behandeling (bijv. Denosumab) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
4. Bekende eerdere of gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maligniteit, humaan immunodeficiëntievirus, significante gastro-intestinale of leverziekte, intestinale malabsorptiestoornis, hepatitis of cardiovasculaire gebeurtenis die naar de mening van de onderzoeker de levensverwachting kan verergeren of verkorten en/of interfereren met met deelname aan de studie.
5. Voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische stoornis, inclusief psychotische stoornis of dementie, of een andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat een behandeling of follow-upschema wordt nageleefd.
6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een interventioneel/onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.