Sicherheit, Wirksamkeit, PK und PD von CTAP101 (Calcifediol) ER-Kapseln für SHPT bei Huntington-Patienten VDI

Einschlusskriterien:

Jedes Fach muss die folgenden Kriterien erfüllen, um in die beiden Kohorten dieser Studie aufgenommen zu werden:

1. Mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Diagnose einer CKD, die in den vorangegangenen 6 Monaten eine HD im Zentrum erfordert, wie durch die Krankengeschichte bestätigt.

3. Kein Krankheitszustand oder körperlicher Zustand, der die Bewertung der Sicherheit beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 g/dl; Und,
   2. Serum-Transaminase (Alanin-Transaminase [ALT], Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase [SGPT], Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Glutaminsäure-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
4. Erhalten Sie zum Zeitpunkt des Screenings für die Aufnahme mindestens 1 Monat lang eine calcimimetische Therapie (entweder Etelcalcetid oder Cinacalcet) und / oder Calcitriol oder ein anderes 1α-hydroxyliertes Vitamin-D-Analogon (Paricalcitol oder Doxercalciferol). Mindestens 50 % der eingeschriebenen Probanden haben eine calcimimetische Therapie erhalten.

5. Ausstellung während des ersten Screening-Besuchs:

   1. Plasma-iPTH ≥ 150 pg/ml und < 600 pg/ml bei Einnahme von Etelcalcetid, Cinacalcet, Calcitriol oder anderen 1α-hydroxylierten Vitamin-D-Analoga (Paricalcitol oder Doxercalciferol); oder
   2. Plasma-iPTH ≥ 300 pg/ml und < 900 pg/ml, wenn kein Etelcalcetid, Cinacalcet, Calcitriol oder ein anderes 1α-hydroxyliertes Vitamin-D-Analogon erhalten wird; Und,
   3. Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 ng/ml, wenn keine Vitamin-D-Ergänzung erhalten wird.
6. Wenn bei Besuch 1 anderweitig als geeignet bestätigt, muss für die Dauer der Studie auf jede weitere Behandlung mit Etelcalcetid und Cinacalcet verzichtet und eine 8-wöchige Auswaschphase durchlaufen werden.
7. Wenn bei Besuch 1 anderweitig als geeignet bestätigt, muss für die Dauer der Studie auf eine weitere Behandlung mit Calcitriol oder anderen 1α-hydroxylierten Vitamin-D-Analoga oder Vitamin-D-Ergänzungen verzichtet und eine 8-wöchige Auswaschphase durchlaufen werden.

8. Ausstellung nach der 8-wöchigen Auswaschphase (falls erforderlich aufgrund vorheriger Anwendung von Etelcalcetid, Cinacalcet, Calcitriol oder anderen 1α-hydroxylierten Vitamin-D-Analoga oder einer Vitamin-D-Ergänzung):

   Kohorte 1:

   1. Plasma-iPTH um mindestens 50 % erhöht; Und,
   2. Plasma-iPTH ≥ 300 pg/ml und < 1.200 pg/ml; oder,

   Kohorte 2:

   A. Plasma-iPTH ≥ 300 pg/ml und < 1.200 pg/ml (ungefähr die Hälfte der Probanden wird in jede dieser beiden iPTH-Schichten aufgenommen: ≥ 300 bis < 600 und ≥ 600 bis < 1.200 pg/ml); Und

   Kohorten 1 und 2:

   1. Korrigiertes Serumkalzium < 9,8 mg/dL;
   2. Gesamt-25-Hydroxyvitamin D im Serum < 30 ng/ml; Und,
   3. Serumphosphat < 6,5 mg/dl.
9. Wenn bei Besuch 1 anderweitig bestätigt, dass dies der Fall ist, wenn Sie mehr als 1.000 mg elementares Kalzium pro Tag einnehmen, reduzieren Sie die Kalziumzufuhr (auf ≤ 1.000 mg pro Tag) und/oder verwenden Sie Phosphatbindertherapien ohne Kalzium (nach Bedarf) für die Dauer von die Studium.
10. Wenn bei Visite 1 anderweitig bestätigt, dass sie in Frage kommen, müssen diese Mittel für die Dauer der Studie abgesetzt werden, wenn sie Knochenstoffwechseltherapien einnehmen, die die Studienendpunkte beeinträchtigen können.
11. Bereit und in der Lage, die Studienanweisungen einzuhalten und sich für die Dauer der Studie zu allen Klinikbesuchen zu verpflichten.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger sein noch stillen und müssen beim ersten Screening-Besuch und zu anderen geplanten Zeiten einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (b-hCG)-Schwangerschaftstest haben.
13. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Dauer der Studie eine wirksame Verhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz, Vasektomie oder Vasektomie des Partners) anzuwenden.
14. In der Lage sein, die betreffende Einverständniserklärung (ICF) zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben oder die ICF von einem gesetzlichen Vertreter unterzeichnen zu lassen.

4.3 Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Geplante Nierentransplantation oder Parathyreoidektomie.

2. Vorgeschichte (vor 2 Monaten) mit korrigiertem Serumkalzium ≥9,8 mg/dl oder Serumphosphat

   ≥6,5 mg/dl, wenn kein Calcitriol oder ein anderes 1α-hydroxyliertes Vitamin-D-Analogon erhalten wird.

3. Erhalt einer Bisphosphonattherapie oder einer anderen knochenmodifizierenden Behandlung (z. B. Denosumab) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
4. Bekannte frühere oder begleitende schwere Erkrankung oder medizinischer Zustand, wie z. B. Malignität, humanes Immunschwächevirus, signifikante gastrointestinale oder hepatische Erkrankung, intestinale Malabsorptionsstörung, Hepatitis oder kardiovaskuläres Ereignis, die nach Ansicht des Prüfarztes die Lebenserwartung verschlechtern oder verkürzen und/oder beeinträchtigen können mit Teilnahme an der Studie.
5. Vorgeschichte einer neurologischen/psychiatrischen Störung, einschließlich psychotischer Störung oder Demenz, oder aus irgendeinem Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung eines Behandlungs- oder Nachsorgeplans unwahrscheinlich macht.
6. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.
7. Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Interventions-/Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.