CTAP101（骨化二醇）缓释胶囊治疗 HD 患者 SHPT 的安全性、有效性、PK 和 PD VDI

纳入标准：

每个受试者必须满足以下标准才能被纳入本研究的两个队列：

1. 至少年满 18 岁。
2. 根据病史确认，被诊断为 CKD 需要在过去 6 个月内进行中心 HD tiw。

3. 没有任何可能影响安全性评估或研究者认为会干扰研究参与的疾病状态或身体状况，包括：

   1. 血清白蛋白≤3.0 g/dL；和，
   2. 血清转氨酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]、谷丙转氨酶 [SGPT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 或谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）> 筛查时正常上限的 2.5 倍。
4. 在筛选入组时接受拟钙剂疗法（etelcalcetide 或 cinacalcet）和/或骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物（帕立骨化醇或多维骨化醇）至少 1 个月。 至少 50% 的登记受试者将接受拟钙剂治疗。

5. 初步筛选访问期间的展览：

   1. 如果接受etelcalcetide、cinacalcet、骨化三醇或其他1α-羟基化维生素D类似物（帕立骨化醇或doxercalciferol），血浆iPTH≥150 pg/mL且<600 pg/mL；或者
   2. 如果未接受 etelcalcetide、cinacalcet、骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物，则血浆 iPTH ≥300 pg/mL 且 <900 pg/mL；和，
   3. 如果未接受维生素 D 补充，血清总 25-羟基维生素 D <30 ng/mL。
6. 当在第 1 次就诊时以其他方式确认符合条件时，必须在研究期间放弃使用 etelcalcetide 和西那卡塞的任何进一步治疗，并进行 8 周的清除期。
7. 如果在第 1 次就诊时确认符合条件，则必须在研究期间放弃使用骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物或维生素 D 补充剂的任何进一步治疗，并进行 8 周的清除期。

8. 在 8 周清除期后出现（如果由于先前使用依特卡肽、西那卡塞、骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物或维生素 D 补充剂而需要）：

   队列 1：

   1. 血浆 iPTH 至少增加 50%；和，
   2. 血浆 iPTH ≥300 pg/mL 且 <1,200 pg/mL；或者，

   队列 2：

   A。血浆 iPTH ≥300 pg/mL 和 <1,200 pg/mL（大约一半的受试者将被纳入这两个 iPTH 层次：≥300 至 <600 和 ≥600 至 <1,200 pg/mL）；和

   队列 1 和队列 2：

   1. 校正血清钙 <9.8 mg/dL；
   2. 血清总 25-羟基维生素 D <30 ng/mL；和，
   3. 血清磷 <6.5 mg/dL。
9. 如果在第 1 次就诊时以其他方式确认符合条件，如果每天服用超过 1,000 毫克的元素钙，则在研究。
10. 当在访问 1 时以其他方式确认符合条件时，如果服用可能干扰研究终点的骨代谢疗法，则必须在研究期间停止使用这些药物。
11. 愿意并能够遵守研究说明，并承诺在研究期间进行所有门诊就诊。
12. 有生育能力的女性受试者必须既没有怀孕也没有哺乳，并且在第一次筛选访问和其他预定时间必须具有阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验。
13. 所有有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施（例如，植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲、输精管切除术或输精管切除术的伴侣）。
14. 能够阅读、理解并签署主题知情同意书 (ICF) 或让法定代表签署 ICF。

4.3 排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 预定的肾移植或甲状旁腺切除术。

2. 校正血清钙≥9.8 mg/dL 或血清磷的病史（2 个月前）

   如果不接受骨化三醇或其他 1α-羟基化维生素 D 类似物，≥6.5 mg/dL。

3. 入组前 6 个月内接受过双膦酸盐治疗或其他骨改良治疗（例如狄诺塞麦）。
4. 已知的既往或伴随的严重疾病或医疗状况，例如恶性肿瘤、人类免疫缺陷病毒、严重的胃肠道或肝脏疾病、肠道吸收不良、肝炎或心血管事件，研究者认为这些疾病可能会恶化或缩短预期寿命，和/或干扰参与研究。
5. 神经/精神疾病史，包括精神病或痴呆症，或研究者认为不太可能坚持治疗或随访计划的任何原因。
6. 已知或怀疑对研究药物的任何成分过敏。
7. 在研究筛选前 30 天内，目前正在或已经参与一项干预/调查研究。