Säkerhet, effekt, PK och PD för CTAP101 (Calcifediol) ER-kapslar för SHPT hos HD-patienter VDI

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i de två kohorterna av denna studie:

1. Var minst 18 år gammal.
2. Få diagnosen CKD som kräver in-center HD-tw under de föregående 6 månaderna, vilket bekräftas av medicinsk historia.

3. Vara utan något sjukdomstillstånd eller fysiskt tillstånd som kan försämra utvärderingen av säkerhet eller som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studiedeltagandet, inklusive:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 g/dL; och,
   2. Serumtransaminas (alanintransaminas [ALT], glutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT], aspartataminotransferas [AST] eller glutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) > 2,5 gånger den övre normalgränsen vid screening.
4. Får kalcimimetisk behandling (antingen etelcalcetide eller cinacalcet) och/eller kalcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog (paricalcitol eller doxercalciferol) i minst 1 månad vid tidpunkten för screening för inskrivning. Minst 50 % av de inskrivna försökspersonerna kommer att ha fått kalcimimetisk behandling.

5. Utställning under det första visningsbesöket:

   1. Plasma iPTH ≥150 pg/ml och <600 pg/ml om du får etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog (paricalcitol eller doxercalciferol); eller
   2. Plasma iPTH ≥300 pg/mL och <900 pg/ml om man inte får etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog; och,
   3. Serum totalt 25-hydroxivitamin D <30 ng/ml om du inte får D-vitamintillskott.
6. När det på annat sätt bekräftats berättigat vid besök 1, måste avstå från all ytterligare behandling med etelcalcetide och cinacalcet under hela studien och genomgå en 8-veckors tvättperiod.
7. När det på annat sätt bekräftats berättigat vid besök 1, måste avstå från all ytterligare behandling med kalcitriol eller andra 1α-hydroxylerade vitamin D-analoger eller vitamin D-tillskott under studiens varaktighet och genomgå en 8-veckors tvättperiod.

8. Uppvisa efter den 8 veckor långa tvättningsperioden (om nödvändigt på grund av tidigare användning av etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol eller andra 1α-hydroxylerade vitamin D-analoger, eller vitamin D-tillskott):

   Kohort 1:

   1. Plasma iPTH ökade med minst 50 %; och,
   2. Plasma iPTH ≥300 pg/ml och <1 200 pg/ml; eller,

   Kohort 2:

   a. Plasma iPTH ≥300 pg/ml och <1 200 pg/ml (ungefär hälften av försökspersonerna kommer att vara inskrivna i vart och ett av dessa två iPTH-skikt: ≥300 till <600 och ≥600 till <1 200 pg/ml); och

   Kohorter 1 och 2:

   1. Korrigerat serumkalcium <9,8 mg/dL;
   2. Serum totalt 25-hydroxivitamin D <30 ng/ml; och,
   3. Serumfosfor <6,5 mg/dL.
9. När det på annat sätt bekräftas att det är berättigat vid besök 1, om du tar mer än 1 000 mg per dag av elementärt kalcium, minska kalciumanvändningen (till ≤ 1 000 mg per dag) och/eller använd icke-kalciumbaserade fosfatbindemedelsterapier (efter behov) under hela tiden studien.
10. När det på annat sätt bekräftas att det är berättigat vid besök 1, måste om man tar benmetabolismterapier som kan störa studiens effektmått, avbryta användningen av dessa medel under studiens varaktighet.
11. Vill och kan följa studieinstruktioner och förbinder sig till alla klinikbesök under studiens varaktighet.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får varken vara gravida eller ammande och måste ha ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest vid det första screeningbesöket och vid andra schemalagda tider.
13. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet, vasektomi eller vasektomierad partner) under hela studien.
14. Kunna läsa, förstå och underteckna ämnet Informed Consent Form (ICF) eller låta ett juridiskt ombud underteckna ICF.

4.3 Uteslutningskriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Schemalagd njurtransplantation eller paratyreoidektomi.

2. Historik (före 2 månader) av korrigerat serumkalcium ≥9,8 mg/dL eller serumfosfor

   ≥6,5 mg/dL om du inte får kalcitriol eller annan 1α-hydroxylerad vitamin D-analog.

3. Mottagande av bisfosfonatbehandling eller annan benmodifierande behandling (t.ex. denosumab) inom 6 månader före inskrivningen.
4. Känd tidigare eller samtidig allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom malignitet, humant immunbristvirus, signifikant gastrointestinal eller leversjukdom, tarmmalabsorptionsstörning, hepatit eller kardiovaskulär händelse som enligt utredarens åsikt kan förvärra eller minska den förväntade livslängden och/eller störa med deltagande i studien.
5. Historik med neurologisk/psykiatrisk störning, inklusive psykotisk störning eller demens, eller någon orsak som, enligt utredarens uppfattning, gör det osannolikt att ett behandlings- eller uppföljningsschema följs.
6. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i studieläkemedlen.
7. Deltar för närvarande i, eller har deltagit i, en interventionell/undersökningsstudie inom 30 dagar före studiescreening.