Seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacocinética de CTAP101 (calcifediol) ER cápsulas para HPTS en pacientes con HD VDI

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en las dos cohortes de este estudio:

1. Tener al menos 18 años de edad.
2. Ser diagnosticado con ERC que requiera HD en el centro tiw durante los 6 meses anteriores, según lo confirme el historial médico.

3. No tener ningún estado de enfermedad o condición física que pueda afectar la evaluación de la seguridad o que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio, lo que incluye:

   1. Albúmina sérica ≤ 3,0 g/dL; y,
   2. Transaminasa sérica (alanina transaminasa [ALT], transaminasa glutámico pirúvica [SGPT], aspartato aminotransferasa [AST] o transaminasa glutámico oxaloacética [SGOT]) > 2,5 veces el límite superior normal en la selección.
4. Estar recibiendo terapia calcimimética (ya sea etelcalcetida o cinacalcet) y/o calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado (paricalcitol o doxercalciferol) durante al menos 1 mes en el momento de la selección para la inscripción. Al menos el 50% de los sujetos inscritos habrán estado recibiendo terapia calcimimética.

5. Exposición durante la visita de selección inicial:

   1. iPTH plasmática ≥150 pg/mL y <600 pg/mL si recibe etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado (paricalcitol o doxercalciferol); o
   2. iPTH plasmática ≥300 pg/mL y <900 pg/mL si no recibe etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado; y,
   3. 25-hidroxivitamina D sérica total <30 ng/mL si no recibe suplementos de vitamina D.
6. Cuando se confirme que es elegible en la visita 1, debe renunciar a cualquier tratamiento adicional con etelcalcetida y cinacalcet durante la duración del estudio y someterse a un período de lavado de 8 semanas.
7. Cuando se confirme que es elegible en la Visita 1, debe renunciar a cualquier otro tratamiento con calcitriol u otros análogos de vitamina D 1α-hidroxilados o suplementos de vitamina D durante el estudio y someterse a un período de lavado de 8 semanas.

8. Exhibición después del período de lavado de 8 semanas (si es necesario debido al uso previo de etelcalcetide, cinacalcet, calcitriol u otros análogos de vitamina D 1α-hidroxilados, o suplementos de vitamina D):

   Cohorte 1:

   1. La iPTH plasmática aumentó al menos un 50 %; y,
   2. iPTH plasmática ≥300 pg/mL y <1200 pg/mL; o,

   Cohorte 2:

   a. iPTH plasmática ≥300 pg/mL y <1200 pg/mL (aproximadamente la mitad de los sujetos se inscribirán en cada uno de estos dos estratos de iPTH: ≥300 a <600 y ≥600 a <1200 pg/mL); y

   Cohortes 1 y 2:

   1. Calcio sérico corregido <9,8 mg/dL;
   2. 25-hidroxivitamina D sérica total <30 ng/mL; y,
   3. Fósforo sérico <6,5 mg/dL.
9. Cuando se confirme que es elegible en la Visita 1, si toma más de 1000 mg por día de calcio elemental, reduzca el uso de calcio (a ≤1000 mg por día) y/o use terapias quelantes de fosfato no basadas en calcio (según sea necesario) durante la duración de el estudio.
10. Cuando se confirme que es elegible en la Visita 1, si toma terapias de metabolismo óseo que pueden interferir con los criterios de valoración del estudio, debe interrumpir el uso de estos agentes durante la duración del estudio.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del estudio y comprometerse a todas las visitas a la clínica durante la duración del estudio.
12. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-hCG) en suero negativa en la primera visita de selección y en otros momentos programados.
13. Todas las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, vasectomía o pareja vasectomizada) durante la duración del estudio.
14. Ser capaz de leer, comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) del sujeto o hacer que un representante legal firme el ICF.

4.3 Criterios de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Trasplante renal programado o paratiroidectomía.

2. Antecedentes (2 meses previos) de calcio sérico corregido ≥9,8 mg/dl o fósforo sérico

   ≥6,5 mg/dL si no recibe calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado.

3. Recibir terapia con bisfosfonatos u otro tratamiento modificador óseo (p. ej., denosumab) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
4. Enfermedad o afección médica grave previa o concomitante conocida, como cáncer, virus de la inmunodeficiencia humana, enfermedad gastrointestinal o hepática importante, trastorno de malabsorción intestinal, hepatitis o evento cardiovascular que, en opinión del investigador, pueda empeorar o reducir la esperanza de vida y/o interferir con participación en el estudio.
5. Antecedentes de trastorno neurológico/psiquiátrico, incluido trastorno psicótico o demencia, o cualquier motivo que, en opinión del investigador, haga improbable la adherencia a un tratamiento o programa de seguimiento.
6. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
7. Participar actualmente o haber participado en un estudio de intervención/investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.