- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04109287
Véráramlási változások a femoralis-poplitealis bypass graftokban neuromuszkuláris elektromos stimuláció (NMES) után. (HAEMUS)
Femoralis-poplitealis bypass graftok hemodinamikai változásai neuromuszkuláris elektromos stimuláció alkalmazásával.
A láb izmai rendszeres oxigén- és tápanyagellátást igényelnek. Ezt az artériáknak nevezett nagy erek hálózata által szállított vér biztosítja. Fokozatosan ezek az artériák beszűkülhetnek vagy elzáródhatnak a zsírlerakódások miatt. Ezt a folyamatot érelmeszesedésnek nevezik, és a perifériás artériás betegségnek nevezett állapothoz vezet. Az elzáródás okozta véráramlás-korlátozás megakadályozza, hogy az edzést végző izmok elegendő oxigénhez és tápanyaghoz jussanak. Egyes embereknél ez járás közben fájdalmas lábfájáshoz vezethet, amelyet intermittáló claudikaciónak neveznek. Ha a lábfájdalom erős, a sebészek úgy dönthetnek, hogy megkerülik ezt az elzáródást egy másik testrészből vett vénával, ezáltal javítva a láb vérellátását.
Az ágyéktól a térd hátsó részéig tartó fő artériában bárhol beszűkült vagy elzáródott betegek egy bizonyos típusú bypass grafttal kezelhetők, amelyet femorális-popliteális bypass graftnak neveznek. Ez a graft azonban összeomolhat, ha nem áramlik át rajta elegendő vér.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a REVITIVE® készülékként ismert keringésfokozó gép javíthatja-e a femoralis-poplitealis bypass graftokon átáramló vér mennyiségét. A londoni Charing Cross Kórház Vascularis Ambuláns Osztályán a szokásos klinikai találkozójukon részt vevő, ilyen grafttal rendelkező betegeket arra kérik, hogy ultrahangos készülékkel szkenneljék át lábukat, hogy megmérjék a grafton átáramló vér mennyiségét. Ezután 30 percig használják a REVITIVE® készüléket, mielőtt újra átvizsgálják, hogy az eszköz javította-e a véráramlást. A véráramlás javulása azt sugallhatja, hogy az eszköz ígéretes szerepet játszik ezeknek a graftoknak a nyitva tartásában, ezáltal segíti azok hosszabb élettartamát, és potenciálisan csökkenti a perifériás artériás betegséggel összefüggő lábfájdalmat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Charing Cross Kórház érrendszeri osztályán folyamatban van egy, az NIHR által finanszírozott vizsgálat, amely az intermittáló claudicatio betegek hemodinamikáját és klinikai kimenetelét vizsgálja. A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy a neuromuszkuláris elektromos stimulációs (NMES) készülék, a REVITIVE® képes-e javítani a femorális-poplitealis bypass graftokon keresztül az időátlagos átlagsebességet (TAMV) és térfogatáramot (VFR). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az NMES fokozhatja az artériás TAMV-t és a VFR-t, és felvetették az NMES hasznosságát az intermittáló claudicatio, a kritikus végtag-ischaemia és a végtagmentés kezelésében. Az NMES az artériás TAMV és a VFR fokozásával állítólag utánozza a testedzés hatását az artériás keringés újraelosztásában. Ezt a vádli izompumpájának aktiválásával érik el, amely kiüríti a vénás ágyat, így megnő a nyomáskülönbség a vénás és az artériás rendszer között. Ez hiperémiás választ hoz létre, amelyben gyorsabb az artériás beáramlás az alacsonyabb vénás ellennyomás ellen. Az NMES fokozhatja a TAMV-t és a VFR-t a femoralis-poplitealis bypass graftokban, ami viszont javíthatja a graft beáramlását, és így meghosszabbíthatja az átjárhatóságot.
Ha a TAMV és a VFR fokozódik, ez azt sugallhatja, hogy a REVITIVE® eszköz segíthet meghosszabbítani a femoralis-poplitealis bypass graftok átjárhatóságát, és az ilyen graftokon átesett betegeknek napi 30 percig adható kezelésük részeként.
Mód
Egy Phillips (Guildford, Egyesült Királyság) EPIQ 7 ultrahang készüléket és L12-5 jelátalakítót használnak a graft áramlási paramétereinek mérésére egy előre beállított optimalizált vaszkuláris protokoll segítségével. Phillips (Guildford, Egyesült Királyság) EPIQ 7 ultrahangos készüléket használnak majd, mivel ezeket gyakran használják a Clinical Vascular Scientists a Vascular Outpatients osztályon a betegek szkennelésére. L12-5 jelátalakítót használnak a femoralis-poplitealis graft proximális szakaszának szkennelésére, ami egy felületes szerkezet, ezért a felületes struktúrák leképezésére tervezett szondát kell használni a lehető legjobb képfelbontás elérése érdekében. A B-módú képalkotásra szuperponált, valós idejű kapuzott Doppler kerül felhasználásra az áramlás kiértékeléséhez, és a feldolgozás automatikus hullámformát burkoló duplex szoftverrel történik, a korábban leírtak szerint.
Első ultrahangvizsgálat: A betegeket behívják egy vaszkuláris ultrahangos szkennelő szobába, ahol a klinikai érkutató megkéri a pácienst, hogy pihenjen 10 percet a vizsgáló kanapén. A femoralis-poplitealis bypass graftnak a saphenofemoralis junctiótól 3-5 cm-re, vagy a páciens testszokásától függően a lehető legproximálisabb régiót azonosítjuk, és a szonda helyzetét megjelöljük a bőrön az ismételt mérések következetessége érdekében. Ezt a konzisztencia megőrzési módszert választottuk, mivel hasonló vizsgálatokban sikeresnek bizonyult. A mérések elvégzésekor a pácienst félig fekvő helyzetben kell elhelyezni, a lábát kívülről a csípőnél 35-40 fokban el kell fordítani, és a kényelmének megfelelően térdben behajlítani. A TAMV és a VFR (beépített szoftverrel számítva) kiindulási méréseit 15 másodperces elektronikus képernyőképen rögzítik és rögzítik. Minden átmérőmérést úgy kell elvégezni, hogy elektronikus tolómérőket helyeznek el a graft belső szélére a belső szélére, hogy megkapják a luminális átmérőt és javítsák a mérés megbízhatóságát. Ahol a megbízhatósági mérések jelzik (lásd alább), a TAMV és a VFR előre meghatározott számú egymást követő mérése történik, és az átlagot később számítják ki. Az egyes képernyőképeknél a legnagyobb hullámforma amplitúdójú PV-t egy későbbi időpontban elemezzük szabványos technikák segítségével.
Eszköz aktiválása: A REVITIVE® készülék ezután 30 percre aktiválódik, az eszköz használati utasításának (IFU) megfelelően.
Második ultrahangos vizsgálat: A Clinical Vascular Scientist megkéri a pácienst, hogy pihenjen további 10 percet a vizsgáló kanapén, mielőtt egy második ultrahangos vizsgálatot végez, hogy megkapja a készülék utáni TAMV és VFR méréseket. A 10 perces kiegyenlítési periódusokat használtuk a vizsgálati protokollban, ahogy ezeket egy hasonló vizsgálatban is használták.
A mérések alanyonkénti pontosságának (intraszubjektív megbízhatóság) meghatározása érdekében 10 TAMV, VFR és PSV mérést végez az első öt résztvevőnél a hallgató (klinikai érkutató gyakornok) a combcsont-popliteális egy megjelölt régióján. bypass graft. Az adatokat elemzik a variációs együttható származtatása érdekében, és Bland-Altman analízist végeznek (a szignifikancia 0,05 lesz). A felhasználók közötti megbízhatóság meghatározásához két különböző klinikai érkutató 10 további TAMV-, VFR- és PSV-mérést végez, és Bland-Altman analízist végeznek el ismét. Az eredmények variabilitásának mértékétől függően dönthető úgy, hogy minden változóra vonatkozóan legalább három egymást követő mérést átlagolunk. Ezt a vizsgálatban részt vevő összes betegre alkalmazni fogják. Ezeket a módszereket választottuk a megbízhatóság értékelésére, mivel ezeket hasonló vizsgálatokban használták.
Toborzás
A hallgató, aki a közvetlen gondozási csapat tagja, azonosítja a jogosult betegeket, és megtalálja a találkozóra vonatkozó információkat az Imperial College Healthcare NHS Trust által használt egészségügyi információs rendszer, a Cerner segítségével. A potenciális résztvevőkkel a hallgató írásban felveszi a kapcsolatot a következő szokásos klinikai időpontjuk előtt. A hallgató a meghívólevéllel együtt elküldi a betegtájékoztatót, amely lehetővé teszi a potenciális résztvevő számára, hogy elolvassa a vizsgálatról szóló cikket és megvitassa másokkal. A hallgató telefonon is felveszi a kapcsolatot a potenciális résztvevőkkel, hogy megvitassák a betegtájékoztatót, tovább magyarázzák a vizsgálatot, és lehetővé tegyék a potenciális résztvevő számára, hogy kérdéseket tegyen fel.
A betegklinika időpontjában a betegnek lehetősége lesz a betegtájékoztatót és a vizsgálatot tovább megbeszélni érorvossal. A fogamzóképes korú női résztvevőket megkérdezik, hogy terhesek-e vagy sem – ha igen, akkor nem vesznek részt a vizsgálatban. Ha a beteg szívesen részt vesz a vizsgálatban, aláírandó beleegyező nyilatkozatot kap, és a vizsgálati beavatkozás még aznap megkezdődik és befejeződik. A beteg megkapja a beleegyezési űrlap egy példányát referencia és mérlegelés céljából.
A vizsgálathoz 34 résztvevős mintára van szükség ahhoz, hogy elérjük a 80%-os teljesítményt és az 5%-os szignifikanciaszintet (kétoldalas), a párok közötti 0,5-es hatásméret kimutatásához [6]. Az NMES előtti és utáni artériákban a VFR-t értékelő korábbi vizsgálatként 0,5-ös hatásméretet választottak, amely 66%-os relatív csökkenést jelentett a tesztbeavatkozás hatására (körülbelül 50%).
Beleegyezés
Az érvényes beleegyezés megszerzése lehetővé teszi az egészségügyi szakemberek számára, hogy jótékonyan járjanak el pácienseikkel szemben, és tiszteletben tartsák a betegek autonómiáját. Az érrendszeri orvos beleegyezését kéri a páciens klinikájára történő bejelentkezés során. Ahhoz, hogy a vizsgálatban való részvételhez való beleegyezése érvényes legyen, a betegnek megfelelő tájékoztatást kell kapnia a vizsgálatról, beleértve a kockázatokat és előnyöket, és képesnek kell lennie arra, hogy saját maga döntsön. A betegtájékoztató és a pácienssel folytatott megbeszélések révén biztosítható, hogy a páciens teljes mértékben megértse a vizsgálat célját és azt, hogy az mit jelent számára. Biztosítani kell, hogy a páciens esetleges kérdéseire teljes körű választ kapjon. Az érorvos megkérdezi a beteget, hogy elmagyarázták-e neki a betegtájékoztatót és a vizsgálatot, és kérdéseire teljes körű választ kaptak-e, mielőtt beleegyezik a beteg döntésébe. A Mental Capacity Act 2005-ös törvény értelmében minden pácienst képesnek kell tekinteni, hacsak másként nem rendelkeznek.
A beleegyezés megszerzésekor az érorvos személyes névtelen azonosító számot ad a betegnek. Ezt a páciens beleegyezési űrlapjára írják, és a vizsgálat során használják a páciens személyes és vizsgálati adatainak anonimizálására.
Kockázatok és előnyök
A REVITIVE® készülék egy kereskedelmi forgalomban kapható, CE-jelöléssel ellátott készülék, amelynek célja a keringés javítása. Ezért ez a vizsgálat várhatóan minimális biztonsági kockázatot jelent, feltéve, hogy a betegek egyik kizárási kritériumnak sem felelnek meg. Ezenkívül további óvintézkedéseket kell tenni, ha az eszközt bizonyos személyeknél használják, például olyanoknál, akiknek kórtörténetében szívproblémák fordultak elő (az eszköz halálos szívritmuszavarokat okozhat az arra érzékeny egyéneknél), valamint fém implantátummal. A krónikus elektromos stimuláció hosszú távú hatásai ismeretlenek; a betegek azonban csak egy 30 perces kezelésre használják a készüléket, ami jóval az IFU-ban megadott használati időtartamon belül van (6 alkalom, napi 30 perc). Ezért az izomfáradtság kockázata minimális lesz.
A Philips EPIQ 7 ultrahangos készüléket a londoni Charing Cross Hospital Vascularis Ambuláns Osztályán járó betegek rendszeres szkennelésére használják, ezért az ultrahanggép használatával kapcsolatos kockázatok várhatóan minimálisak. Biztosítani kell, hogy az ultrahang készülék akusztikus kimeneti intenzitása és mechanikai indexe (MI) a normál határokon belül maradjon, így minimálisra csökken az akusztikus kavitáció kockázata. A termikus index (TI) szintén a normál határokon belül marad, így minimálisra csökken a szövetek felmelegedésének kockázata.
Előnyök lehetnek a résztvevők és más, femoralis-poplitealis graftot átvevő betegek számára a jövőben, mert ha az eredmények azt mutatják, hogy a REVITIVE® eszköz használata után javul a véráramlás a combcsont-poplitealis graftokon keresztül, az eszköz meghosszabbíthatja a graft átjárhatóságát, ha használják. hosszabb távon. Ezeknek a betegeknek felajánlhatnák az eszközt a napi használatra. Ez a tanulmány tájékoztatást adhat a jövőbeni olyan tanulmányoknak, amelyek az NMES lehetséges előnyeit vizsgálják a PAD-ban szenvedő betegek klinikai kimenetelére, beleértve a tünetek enyhítését és a rehabilitációt, amelyek elemzésében bizonyos hemodinamikai összetevőkre van szükség.
Titoktartás
A Caldicott elveivel összhangban a személyazonosításra alkalmas információkat csak akkor használjuk fel, ha az feltétlenül szükséges. A résztvevő elérhetőségeit, például nevét, címét és egészségügyi adatait tartalmazó dokumentumot biztonságos helyen, a személyi azonosító számot használó vizsgálati adatoktól elkülönítve tároljuk. A kapcsolattartási adatokat megőrizzük, hogy a résztvevővel kapcsolatba lehessen lépni az eredmények összefoglalójával a vizsgálat befejezése után, majd ezeket a dokumentumokat bizalmasan kezeljük. Minden résztvevő kap egy személyes névtelen azonosító számot, amelyet az aláírt hozzájárulási űrlapra írnak fel. A személyes adatok azonosítása kizárólag a beteg anonim azonosítószámával történik. A vizsgálat során kapott adatokat (ultrahangos mérések) egy jelszóval védett elektronikus adatbázisban tároljuk. Csak a vizsgálati csoport tagjai férhetnek hozzá ehhez, és az adatbázisban lévő összes adatot csak a páciens névtelen azonosítószámával azonosítjuk. A betegek nem azonosíthatók semmilyen vizsgálati jelentésből vagy kiadványból.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Perifériás artériás betegség (PAD) megerősített diagnózisa van;
- vénás femoralis-poplitealis bypass grafttal végzett revaszkularizációs műtéten esett át;
- hajlandók részt venni, és képesek írásos, tájékozott beleegyezést adni;
- 18 év felettiek;
- Megállapodnak, hogy 2020. április 13-ig (a projekt határideje a hallgató számára 2020. május 11. hétfő) részt vesznek legalább egy szokásos klinikai találkozójukon a londoni Charing Cross Hospital Vascularis járóbeteg osztályán;
- Testtömegindexe (BMI) 17 és 30 kg/m2 között van.
Kizárási kritériumok:
- Nem rendelkezik PAD-diagnózissal;
- nem volt revaszkularizációs műtétje;
- Mesterséges femoralis-poplitealis bypass grafttal végzett revaszkularizációs műtéten esett át;
- elektronikus beültetett eszközzel vannak felszerelve;
- Mélyvénás trombózis (DVT) miatt kezelik (vagy annak tünetei vannak);
- Terhesek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Két ultrahangos vizsgálat és az NMES eszköz aktiválása
A résztvevők lábát ultrahangos készülékkel szkennelik le, mielőtt felkérik őket a REVITIVE® készülék használatára 30 percig.
Ezután a lábukat újra átvizsgálják.
|
A REVITIVE® készülék neuromuszkuláris elektromos stimulációt alkalmaz a talpon, aminek hatására a láb izmai összehúzódnak és ellazulnak, ezáltal javítva a vérkeringést a lábakon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az időátlagolt átlagsebesség (TAMV) változása.
Időkeret: 1-3 óra
|
A TAMV változása femoralis-poplitealis bypass graftokban az NMES eszköz használata után.
|
1-3 óra
|
A szisztolés csúcssebesség (PSV) változása.
Időkeret: 1-3 óra
|
A PSV változása femoralis-poplitealis bypass graftokban az NMES eszköz használata után.
|
1-3 óra
|
Változás a térfogatáramban (VFR).
Időkeret: 1-3 óra
|
VFR változás femoralis-poplitealis bypass graftokban az NMES eszköz használata után.
|
1-3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az időátlagolt átlagsebesség (TAMV) vizsgálati alanyon belüli megbízhatósági mérései.
Időkeret: 1-3 óra
|
A TAMV vizsgálati alanyon belüli megbízhatósági mérései az ugyanazon kezelő által végzett mérések pontosságának meghatározására kerülnek.
|
1-3 óra
|
A szisztolés csúcssebesség (PSV) vizsgálati alanyon belüli megbízhatósági mérése.
Időkeret: 1-3 óra
|
A PSV vizsgálat alanyon belüli megbízhatósági méréseit végzik el, hogy meghatározzák az ugyanazon kezelő által végzett mérések pontosságát.
|
1-3 óra
|
A térfogatáram (VFR) tárgyon belüli megbízhatósági mérése.
Időkeret: 1-3 óra
|
A VFR vizsgálati alanyon belüli megbízhatósági méréseit elvégzik az ugyanazon kezelő által végzett mérések pontosságának meghatározására.
|
1-3 óra
|
Az időátlagolt átlagsebesség (TAMV) felhasználók közötti megbízhatósági mérései.
Időkeret: 1-3 óra
|
A TAMV felhasználók közötti megbízhatósági méréseket végeznek a kezelők közötti mérések pontosságának meghatározására.
|
1-3 óra
|
A szisztolés csúcssebesség (PSV) felhasználók közötti megbízhatósági mérései.
Időkeret: 1-3 óra
|
A PSV felhasználók közötti megbízhatósági méréseket végeznek a kezelők közötti mérések pontosságának meghatározására.
|
1-3 óra
|
A felhasználók közötti megbízhatóság mérési térfogatáram (VFR).
Időkeret: 1-3 óra
|
A VFR felhasználók közötti megbízhatósági méréseket végeznek a kezelők közötti mérések pontosságának meghatározására.
|
1-3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alun H Davies, FHEA FACPh, Imperial College London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Williams KJ, Moore HM, Davies AH. Haemodynamic changes with the use of neuromuscular electrical stimulation compared to intermittent pneumatic compression. Phlebology. 2015 Jun;30(5):365-72. doi: 10.1177/0268355514531255. Epub 2014 Apr 10.
- Varatharajan L, Williams K, Moore H, Davies AH. The effect of footplate neuromuscular electrical stimulation on venous and arterial haemodynamics. Phlebology. 2015 Oct;30(9):648-50. doi: 10.1177/0268355514542682. Epub 2014 Jul 4.
- Liu HI, Currier DP, Threlkeld AJ. Circulatory response of digital arteries associated with electrical stimulation of calf muscle in healthy subjects. Phys Ther. 1987 Mar;67(3):340-5. doi: 10.1093/ptj/67.3.340.
- Ravikumar R, Williams KJ, Babber A, Lane TRA, Moore HM, Davies AH. Randomised Controlled Trial: Potential Benefit of a Footplate Neuromuscular Electrical Stimulation Device in Patients with Chronic Venous Disease. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Jan;53(1):114-121. doi: 10.1016/j.ejvs.2016.09.015. Epub 2016 Dec 2.
- Delis KT, Knaggs AL, Sonecha TN, Zervas V, Jenkins MP, Wolfe JH. Lower limb venous haemodynamic impairment on dependency: quantification and implications for the "economy class" position. Thromb Haemost. 2004 May;91(5):941-50. doi: 10.1160/TH03-12-0754.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 19CX5468
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Perifériás artériás betegség
-
Mayo ClinicJelentkezés meghívóvalA GSV anatómiája a Rescue Peripheral IV AccesshezEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a REVITIVE® készülék
-
Galderma R&DBefejezveAtópiás dermatitiszFülöp-szigetek, Kína
-
Dong-A ST Co., Ltd.BefejezveFunkcionális dyspepsiaKoreai Köztársaság
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...IsmeretlenFunkcionális dyspepsiaKoreai Köztársaság
-
Amir AzarpazhoohInstitut Straumann AGBefejezveParodontális gyulladás | Korona meghosszabbításaKanada
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveTüdőbetegség, krónikus obstruktív (COPD)Argentína
-
GuerbetBefejezveElsődleges agydaganatColombia, Koreai Köztársaság, Egyesült Államok, Mexikó
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyBefejezveSzamárköhögés | Diftéria | GyermekbénulásEgyesült Államok
-
University of MiamiBSN Medical IncToborzás
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalBefejezve
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyBefejezveSzamárköhögésEgyesült Államok