CD19/22 CART-sejtek PD-1-inhibitorral kombinált vizsgálata kiújult/refrakter B-sejtes limfómában
2021. július 30. frissítette: The First Affiliated Hospital of Soochow University
A CD19/22 kiméra antigénreceptor T-sejtek és a PD-1 gátlószerrel kombinált hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában
Ez egy egyközpontú, nem randomizált, nyílt, 2. fázisú vizsgálat a CD19/22 CART sejtek és a PD-1 gátlószerrel kombinált hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére relapszusos/refrakter B-sejtes limfómában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bár a válaszarány jelentősen javult a kiméra antigénreceptor T-sejtek (CART) terápia kifejlesztésével a refrakter/relapszusos B-sejtes non-Hodgkin limfómában (R/R B-NHL), a válasz általában nem tarthat sokáig, és a visszaesés a betegek nagy része, akik CART-sejtek infúziót kapnak.
A visszaesés fő oka a tumorantigénvesztés és a CART-sejtek perzisztenciájának hiánya lehet.
Jelenleg a preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a CAR-T sejtterápia és az anti-PD1 útvonal között szinergikus hatás van, és klinikailag is hatásos volt.
Ezzel párhuzamosan a CART-19 és CART-22 sejtek kombinált alkalmazása jobb potenciállal rendelkezik az antigénszökés csökkentésére és a daganatellenes aktivitás növelésére.
Ezért a CD19/22 CART és a PD-1 inhibitor kombinációja a CART sejtek terápiás hatásának javításának egyik módja.
Ezt a vizsgálatot a CD19/22 CART sejtek hatékonyságának és biztonságosságának feltárására végezték R/R B-NHL-ben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kína, 215000
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
R/R B-NHL mérhető (≧1,5 cm) elváltozásokkal, amelyeket kóros immunhisztokémia vagy áramlási citometria igazolt (amely a következő feltételek bármelyikének megfelel):
A. A lézió zsugorodása <50% vagy a betegség progressziója 4 normál első vonalbeli kezelés vagy 2 kétvonalas kezelési kúra után (elsődleges refrakter betegség) B. A betegség progressziója, mint a legjobb válasz a vérképző őssejt transzplantáció után vagy stabil betegség, mint a legjobb válasz a legutóbbi terápiás rendre
- Életkor ≥ 18 év
- Az Eastern Cooperative Oncoloy Group (ECOG) fizikai állapota ≤ 2 pont
A fő szervi funkcióknak meg kell felelniük a következő feltételeknek:
A.Bal kamrai ejekciós frakció ≥50% B.Kreatinin ≤132umol/l vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc C.ALT és AST≤2 a normál D.SpO2 felső határa > 90%
- A terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie, és meg kell egyeznie a fogamzás ellenőrzésével a kezelés alatt és 1 évvel a CAR-T infúzió után
- A várható túlélés meghaladja a 3 hónapot
- Írásbeli, tájékozott beleegyezés szerezhető
Kizárási kritériumok:
- Immunszuppresszáns gyógyszereket vagy szteroidokat használtak a sejtgyűjtés előtt 2 héten belül, vagy két évnél tovább kellett szteroidokat vagy immunszuppresszáns gyógyszereket alkalmazni
- Ellenőrizetlen baktériumok, gombák, vírusok, mikoplazmák vagy más típusú fertőzések
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
- HIV fertőzés
- Súlyos akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD)
- Részt vett bármely más gyógyszerkutatási klinikai vizsgálatban a beiratkozás előtti 30 napon belül
- Előzetes CART sejtterápia a beiratkozás előtt 3 hónapon belül
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a beiratkozás előtt 6 hónapon belül
- Ellenjavallatok vannak a PD-1 gátlókkal szemben
- Kontrollálatlan egyéb daganat
- Terhes, szoptató vagy terhességet tervező nők
- A kutató szerint nem helyénvaló részt venni ebben a kutatásban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: CD19/22 CART sejtek PD-1 inhibitorokkal kombinálva
A betegek PD-1 inhibitort kapnak a CART sejtinfúziót követő első napon
|
A CD19/22 CART sejteket 3 napos osztott dózisban adagoljuk 0,5-2×10*107 CART sejt testtömeg-kilogrammonként.
A betegek 200 mg/adag Tislelizumabot kapnak 3 hetente.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 1 év
|
Azon betegek száma, akik a PD-1 gátlóval kombinált CD19/22 CART kezelés után reagáltak (teljes választ és részleges választ).
A választ a luganói kritériumok alapján értékelik.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
|
A PFS-t az első CART-sejt-infúziótól a progresszióig, a halálozásig vagy az utolsó követésig értékelik.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes visszaesési arány (CR)
Időkeret: 1 év
|
Azon betegek száma, akik teljes választ értek el a CD19/22 CART PD-1 gátlóval kombinált kezelés után.
|
1 év
|
|
Az általános válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1 év
|
A teljes válasz időtartamát az első CAR-T-sejt-infúziótól a progresszióig, a halálig vagy az utolsó utánkövetésig kell értékelni.
|
1 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
|
Az OS-t az első CART sejtinfúziótól a halálig vagy az utolsó utánkövetésig értékelik.
|
1 év
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A nemkívánatos események előfordulási aránya az előkondicionáló kemoterápia első napjától a CART-sejtek infúzióját követő 1 évig
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Depei Wu, M.D., The First Affiliated Hospital of Soochow University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2022. február 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2023. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 31.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 30.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCPD-1 in lymphoma
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tűzálló non-Hodgkin limfóma
-
Walter HanelToborzásVisszatérő érett T-sejtes és NK-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő elsődleges bőr T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló érett T-sejtes és NK-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló anaplasztikus nagysejtes limfóma | T-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló, elsődleges bőr T-sejtes non-Hodgkin... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
Won Seog KimSanofiToborzásTermészetes gyilkos/T-sejtes limfóma | Kiújult természetes gyilkos/T-sejtes limfóma | Refractory Natural Killer/T-sejtes limfómaKoreai Köztársaság
Klinikai vizsgálatok a CD19/22 KOSÁR
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.ToborzásNon-hodgkin limfómaKína
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlen
-
Chinese PLA General HospitalIsmeretlenIsmétlődő felnőttkori diffúz nagysejtes limfóma | Ismétlődő 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő 3. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő köpenysejtes limfóma | Hematopoietikus / limfoid rák | Felnőttkori akut limfoblasztos leukémia remisszióban és egyéb feltételekKína
-
Autolus LimitedBefejezveVisszatérő gyermekkori akut limfoblasztos leukémia | B Akut limfoblasztikus leukémia | B-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | Refrakter gyermekkori akut limfoblasztos leukémiaEgyesült Királyság
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...ToborzásKiújult és refrakter B-sejtes limfómaKína
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteToborzás
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásNon-hodgkin limfóma, B sejtKína
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor...VisszavontAkut limfoblasztikus leukémia | Non-hodgkin limfómaEgyesült Államok
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAkut limfoblasztikus leukémia | Non-hodgkin limfóma, B sejtKína
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.Chinese PLA General HospitalIsmeretlenRelapszus vagy refrakter akut limfoblasztikus leukémiaKína