Vizsgálat a szubkután humán immunglobulin (Newnorm) farmakokinetikájának, hatékonyságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére elsődleges immunhiányos betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥2 év és ≤75 év
2. A PID dokumentált és megerősített diagnózisa az Európai Immundeficienciák Társasága (ESID) és a Pan American Group for Immunodeficiency (PAGID) szerint, és immunglobulinpótló terápiát igényel hypogammaglobulineemia vagy agammaglobulineemia miatt. A PID pontos típusát rögzíteni kell.
3. Legalább 12 hetes rendszeres kezelés a szűrővizsgálat előtt (azaz stabil adagolási intervallum mellett) bármely IVIG, SCIG vagy fSCIG alkalmazásával, 200 és 800 mg/ttkg/hónap közötti stabil IgG dózissal. Stabil dózisnak minősül az a dózis, amely kevesebb, mint ±25%-kal tér el az összes infúzió átlagos dózisától a szűrést megelőző 12 hetes időszakban.
4. Az IgG minimális szintje ≥5 g/l a szűréskor és az IgG minimális szintje ≥5 g/l legalább egyszer az elmúlt 12 hétben.
5. Felnőtt betegek szabadon adott írásos beleegyezése vagy a beteg szülőjének/törvényes gyámjának önkéntes írásos beleegyezése, valamint gyermek- vagy serdülőkorú betegek írásos beleegyezése a vonatkozó szabályozási követelményeknek megfelelően, bármilyen vizsgálat-specifikus eljárás előtt zajlik.
6. Hajlandóság betartani a protokoll minden szempontját, beleértve a vérmintavételt is, a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen akut fertőzés, amely IV antibiotikumos kezelést igényel a szűrővizsgálatot megelőző 2 héten belül vagy a szűrési időszak alatt, vagy bármely SBI a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt.
2. A betegnek izolált specifikus antitesthiányos rendellenessége, izolált IgG alosztály-hiánya vagy átmeneti csecsemőkori hypogammaglobulinémia van.
3. Jelenlegi egészségügyi állapot vagy olyan állapot, amelyről ismert, hogy másodlagos immunhiányt okoz, például krónikus limfocitás leukémia, limfóma, myeloma multiplex vagy krónikus vagy visszatérő neutropenia (abszolút neutrofilszám)
4. A más termékekben található IgA-val kapcsolatos mellékhatások ismert története.
5. Testtömegindex >40 kg/m2.
6. A Newnorm első infúziója előtt 3 hónapon belül a PID miatti vérrel vagy bármely más vértermékkel vagy plazmaszármazékkal való érintkezés az IgG-n kívül.
7. A kórtörténetben szereplő vagy jelenleg fennálló súlyos túlérzékenység, például anafilaxia vagy súlyos szisztémás válasz, vagy tartós reakciók vérből vagy plazmából származó termékekre vagy a Newnorm bármely összetevőjére (például glicinre).
8. Súlyos májműködési zavar (alanin-aminotranszferáz [ALT] > a normál normálérték felső határának háromszorosa a vizsgáló laboratóriumban várható normál tartományban) a szűréskor.
9. Ismert fehérjevesztő enteropathiák vagy proteinuria (ismerten >1 g/24 óra vizeletfehérjeveszteség, vagy ≥3+ mérőpálca-proteinuria).
10. Közepes vagy súlyos veseműködési zavar (a vizsgáló belátása szerint a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] alapján ≤44 ml/perc/1,73 m2, a KDIGO Klinikai Gyakorlati Irányelv meghatározása szerint) vagy akut veseelégtelenségre való hajlam (pl. bármilyen mértékű, már meglévő veseelégtelenség további akut veseelégtelenség kockázati tényezői, pl. rutin kezelés ismert nefrotoxikus gyógyszerekkel).
11. Nem kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 7% / >53 mmol/mol).
12. Nem kontrollált artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás ≥ 130 Hgmm a 13 év alatti alanynál, ≥ 140 Hgmm a 13-17 éveseknél és > 160 Hgmm felnőtteknél).
13. Dysrhythmia/tachycardia (nyugalmi pulzusszám > 100 bpm felnőtteknél/serdülőknél és > 120 bpm gyermekeknél) és tüneti bradycardia (nyugalmi pulzusszám < 60 bpm felnőtteknél, < 50 bpm serdülőknél és < 75 bpm gyermekeknél tünetek jelenlétében például alacsony vérnyomás, kóros ritmus, mellkasi kellemetlen érzés, légszomj). Fiziológiás sinus bradycardia fizikailag aktív felnőtteknél/gyermekeknél/sportolóknál NEM kizárási feltétel).
14. Az alanynak mélyvénás trombózisa vagy thromboemboliája van, vagy jelenleg diagnosztizálták (pl. szívinfarktus, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham); Az előzmények a vetítést megelőző évben történt incidensre vagy az élet során 2 epizódra utalnak.
15. Az alany jelenleg véralvadásgátló terápiában részesül, ami miatt az SC adagolása nem lenne tanácsos (K-vitamin antagonista, nem K-vitamin antagonista orális antikoagulánsok [pl. a IIa faktort célzó dabigatrán etexilát, a Xa faktort célzó rivaroxaban, edoxaban és apixaban], parenterális antikoagulánsok [pl. fondaparinux]).

16. Kezelés orális vagy parenterális szteroidokkal akár

    1. >0,3 mg/ttkg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi adagban a szűrést megelőző utolsó 12 hétben, vagy
    2. 1 mg/ttkg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi dózisú boluskezelés 10 napon túl a szűrést megelőző utolsó 12 héten belül. A 10 napnál nem hosszabb (szakaszos) kortikoszteroid-kúrák nem zárják ki a beteget. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek.
17. Szisztémás immunszuppresszánsokkal, beleértve a kemoterápiás szereket is, 1 évvel a szűrés előtt vagy immunmoduláló szerekkel 12 héttel a szűrővizsgálat előtt.
18. Élő vírus elleni védőoltás (például kanyaró, rubeola, mumpsz vagy varicella) a Newnorm első infúziója előtt 1 hónapon belül, a vizsgálati időszak alatt és az utolsó Newnorm infúziót követő 3 hónapon belül. Megjegyzés: Szezonális inaktivált (elölt) influenza elleni vakcinák (beleértve H1N1) megengedettek. COVID vakcinák (mRNS vakcina és nem replikálódó vírusvektor vakcina) megengedettek.
19. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel (IMP) a szűrővizsgálat előtti 3 hónapon belül.
20. Bármely olyan körülmény megléte, amely valószínűleg megzavarja a Newnorm értékelését vagy a vizsgálat megfelelő lefolytatását.
21. Alkohollal, kábítószerrel és/vagy pszichotróp szerekkel való ismert vagy feltételezett visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
22. Ismert humán immunhiány vírus (HIV)-1/2, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy HIV-1/2, HBV vagy HCV pozitív a szűréskor.
23. Olyan nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek, vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (lásd a protokoll 7.4.10.b szakaszát) a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
24. Férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálat időtartama alatt (kivéve, ha a női partner