Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von subkutanem humanem Immunglobulin (Newnorm) bei Patienten mit primären Immunschwächekrankheiten

Einschlusskriterien:

1. Alter von ≥2 Jahren und ≤75 Jahren
2. Dokumentierte und bestätigte PID-Diagnose gemäß Definition der European Society of Immunodeficiency (ESID) und der Pan American Group for Immune Deficiency (PAGID) und Notwendigkeit einer Immunglobulin-Ersatztherapie aufgrund von Hypogammaglobulinämie oder Agammaglobulinämie. Die genaue Art der PID muss aufgezeichnet werden.
3. Mindestens 12 Wochen regelmäßige Behandlung vor dem Screening-Besuch (d. h. mit einem stabilen Dosierungsintervall) mit einem beliebigen IVIG, SCIG oder fSCIG mit einer stabilen IgG-Dosis zwischen 200 und 800 mg/kg/Monat. Eine stabile Dosis ist definiert als eine Dosis, die weniger als ±25 % von der mittleren Dosis für alle Infusionen innerhalb dieses 12-wöchigen Zeitraums vor dem Screening abweicht.
4. IgG-Talspiegel ≥5 g/l beim Screening und Dokumentation eines IgG-Talspiegels von ≥5 g/l mindestens einmal innerhalb der letzten 12 Wochen.
5. Frei erteilte schriftliche Einverständniserklärung von erwachsenen Patienten oder freiwillig erteilte schriftliche Einverständniserklärung von Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten und schriftliche Einverständniserklärung von pädiatrischen oder jugendlichen Patienten gemäß den geltenden behördlichen Anforderungen vor jedem studienspezifischen Verfahren stattfinden.
6. Bereitschaft zur Einhaltung aller Aspekte des Protokolls, einschließlich der Blutentnahme, für die Dauer der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Jede akute Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums eine IV-Antibiotikabehandlung erfordert, oder jede SBI innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums.
2. Der Patient hat eine isolierte spezifische Antikörpermangelerkrankung, einen isolierten Mangel an IgG-Subklassen oder eine vorübergehende Hypogammaglobulinämie im Säuglingsalter.
3. Aktueller medizinischer Zustand oder Krankheit in der Vorgeschichte, von der bekannt ist, dass sie eine sekundäre Immunschwäche verursacht, zum Beispiel chronische lymphatische Leukämie, Lymphom, multiples Myelom oder chronische oder wiederkehrende Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl
4. Bekannte Vorgeschichte von UAW gegen IgA, das in anderen Produkten enthalten ist.
5. Body-Mass-Index >40 kg/m2.
6. Kontakt mit Blut oder anderen Blutprodukten oder Plasmaderivaten als IgG für PID innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Infusion von Newnorm.
7. Vorgeschichte oder anhaltende schwere Überempfindlichkeit, z. B. Anaphylaxie oder schwere systemische Reaktion, oder anhaltende Reaktionen auf aus Blut oder Plasma gewonnene Produkte oder auf einen Bestandteil von Newnorm (wie Glycin).
8. Schwere Leberfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase [ALT] > 3-mal die obere Normgrenze für den erwarteten Normalbereich für das Testlabor) beim Screening.
9. Bekannte Proteinverlust-Enteropathien oder Proteinurie (bekannter Proteinverlust im Urin von >1 g/24 h oder Teststreifen-Proteinurie von ≥3+).
10. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (nach Ermessen des Prüfarztes basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] ≤44 ml/min/1,73 m2, wie in der KDIGO-Leitlinie für die klinische Praxis definiert) oder Prädisposition für akutes Nierenversagen (z. B. jeder Grad einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung bei Vorliegen zusätzlicher Risikofaktoren für akutes Nierenversagen, z. Routinebehandlung mit bekannten nephrotoxischen Arzneimitteln).
11. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 7 % / > 53 mmol/mol).
12. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck von ≥ 130 mmHg bei Personen unter 13 Jahren, ≥ 140 mmHg bei Personen zwischen 13 und 17 Jahren und > 160 mmHg bei Erwachsenen).
13. Dysrhythmie/Tachykardie (Ruheherzfrequenz > 100 bpm für Erwachsene/Jugendliche und > 120 bpm für Kinder) und symptomatische Bradykardie (Ruheherzfrequenz < 60 bpm für Erwachsene, < 50 bpm für Jugendliche und < 75 bpm für Kinder bei Vorliegen von Symptomen). B. niedriger Blutdruck, anormaler Rhythmus, Brustbeschwerden, Kurzatmigkeit). Physiologische Sinusbradykardie bei körperlich aktiven Erwachsenen/Kindern/Sportlern ist KEIN Ausschlusskriterium).
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Thromboembolie (z. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke); Geschichte bezieht sich auf einen Vorfall im Jahr vor dem Screening oder 2 Episoden im Laufe des Lebens.
15. Das Subjekt erhält derzeit eine Antikoagulationstherapie, die eine SC-Verabreichung nicht ratsam machen würde (Vitamin-K-Antagonisten, orale Nicht-Vitamin-K-Antagonisten [z. Dabigatranetexilat, das auf Faktor IIa abzielt, Rivaroxaban, Edoxaban und Apixaban, das auf Faktor Xa abzielt], parenterale Antikoagulanzien [z. fondaparinux]).

16. Behandlung entweder mit oralen oder parenteralen Steroiden

    1. bei Tagesdosen >0,3 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) innerhalb der letzten 12 Wochen vor dem Screening oder
    2. Bolusbehandlung mit einer täglichen Dosis von mehr als 1 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) für mehr als 10 Tage innerhalb der letzten 12 Wochen vor dem Screening. Kuren mit Kortikosteroiden (intermittierend) von nicht mehr als 10 Tagen würden einen Patienten nicht ausschließen. Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt.
17. Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva einschließlich Chemotherapeutika 1 Jahr vor dem Screening oder immunmodulatorischen Medikamenten 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
18. Virale Lebendimpfung (wie Masern, Röteln, Mumps oder Windpocken) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Newnorm-Infusion, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Newnorm-Infusion. Hinweis: Saisonale inaktivierte (abgetötete) Influenza-Impfstoffe (inkl. H1N1) sind erlaubt. COVID-Impfstoffe (mRNA-Impfstoff und ein nicht replizierender viraler Vektorimpfstoff) sind erlaubt.
19. Behandlung mit einem Prüfpräparat (IMP) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
20. Vorhandensein einer Erkrankung, die die Bewertung von Newnorm oder die konforme Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.
21. Bekannter oder vermuteter Missbrauch von Alkohol, Drogen und/oder Psychopharmaka innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
22. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1/2, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder positiv für HIV-1/2, HBV oder HCV beim Screening.
23. Frauen, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder nicht bereit sind, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Abschnitt 7.4.10.b des Protokolls).
24. Männer, die nicht bereit sind, Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (es sei denn, die Partnerin