Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ketamin az Öböl-háborús betegséggel küzdő veteránokban

2022. február 16. frissítette: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine

Egyetlen adag intravénás ketamin hatása az Öböl-háborús betegségek tüneteire 1990-1991-ben Öbölháborús veteránok

Az 1990-1991-es Öbölháború 700 000 amerikai katonai veteránjának legfeljebb egyharmada öbölháborús betegségben (GWI) szenved, egy tünetegyüttesben, amelyet krónikus fájdalom, kognitív károsodás, legyengítő fáradtság, gyomor-bélrendszeri szövődmények és egyéb tartós tünetek kombinációja jellemez. Az 1990–1991-es Öböl-háború veteránjain végzett epidemiológiai tanulmányok kimutatták a rovarirtó szerek (például szerves foszfátok, DEET, permetrin), a piridosztigmin-bromid (PB) ideggázt tartalmazó tabletták és az alacsony szintű kémiai ideganyagok hatásának rövid, de intenzív kombinált expozícióját. a GWI valószínű jelöltjei. Állatmodellek kimutatták, hogy ezek a neurotoxikus szerek ideggyulladást válthatnak ki, amelyet fokozott gyulladásos citokinek, valamint aktivált mikroglia és asztrociták jellemeznek. A gyulladást összefüggésbe hozták a GWI-vel. A neuroinflammáció és a glia aktiváció másodlagos hatásai lehetnek a túlzott glutamát által közvetített neuronális aktiváció. Jelenleg nincs kezelés a GWI tüneteire. A ketamin az N-metil-D-aszpartát receptor (NMDAR) antagonista. Amellett, hogy blokkolja az NMDAR-ok aktiválását, a ketamin szub-anesztetikus dózisa (0,5 mg/kg 40 perc alatt) gyulladásgátló szer lehet, és megvédheti a mikrogliát és az asztrocitákat a gyulladásos szerek általi aktiválástól. Kimutatták, hogy ez az alacsony adag ketamin egyetlen infúzió után 24 órán belül javítja a fáradtságot, és csökkenti a gyulladásos fájdalmat. Ez a ketamint alkalmas jelöltté teszi a GWI gyulladással összefüggő tüneteinek kezelésére. Ez a kísérleti tanulmány megvizsgálja, hogy a GWI összefüggésben van-e az NMDAR működésével, és megvizsgálja egyetlen 40 perces intravénás 0,5 mg/kg ketamin infúzió hatását a GWI-tünetek súlyosságára az 1990–1991-es Öbölháború 21 veteránján, akik megfelelnek a kansasi esetdefiníciós kritériumoknak. a GWI.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmányba való toborzás a BCM IRB, a MEDVAMC K+F és a DoD HRPO protokoll jóváhagyása után kezdődik. Minden vizsgálati eljárás csak kutatásra szolgál.

A potenciális alanyokat (i) a houstoni közösségből fogják toborozni a helyi újságokban és a közösségi médiában megjelenő hirdetésekkel, valamint a BCM és a MEDVAMC szórólapjaival; (ii) az 1990–1991-es Öböl-háború veteránjai között, akik részt vettek a H-40948-as jegyzőkönyvben, és hozzájárultak ahhoz, hogy a jövőbeni tanulmányok céljából újra felvegyék velük a kapcsolatot; (iii) az 1990–1991-es Öbölháború veteránjai között, akik önkéntesen regisztráltak az Öbölháborús Nyilvántartásba (GWR) az esetleges Öbölháborús Betegség (GWI) miatt. Az (i) kategóriába tartozó személyek kapcsolatba lépnek velünk. A (ii) kategóriába tartozó személyekkel telefonon vagy SMS-ben lépünk kapcsolatba. A (iii) kategóriába tartozó személyeket levélben, majd 10 napos válasz hiányát követően telefonon is megkeressük. Levél elküldése előtt a GWR-ben szereplő neveket a CPRS-ben lévőkkel egyeztetjük. CRPS esetén az orvosi információkat felülvizsgálják a vizsgálatra való alkalmasság megállapítása érdekében; ha nyilvánvalóan jogosult, a levelet elküldik. Ha egy személy nem CPRS-ben van, a levelet elküldjük. A levél az S részben van feltöltve.

A telefonhíváshoz, szóbeli beleegyezés megadása után, a vizsgálat iránt érdeklődő veteránok, akik nem vettek részt a H-40948 protokollban, alapos telefonos előszűrésnek vetik alá a jogosultság megállapítását. A telefon az Öböl-háborús katonai és egészségügyi kérdőív segítségével előzetesen felméri az Öböl-háborús betegség tüneteit és a hadtörténetet.

Ez a vizsgálat 3 fázisból áll: szűrés, ketamin infúzió, telefonos követés.

Az 1. fázisban a jogosult alanyoknak vizeletmintát kell adniuk gyógyszer- és terhességi teszteléshez, vérnyomás-vizsgálaton, EKG-n, 20 ml-es (2 teáskanálnyi) vérmintát kell adniuk a klinikai laboratóriumok számára (további 10 ml 2 teáskanál) nem kötelező, és a jövőbeni kutatásokhoz banki számlázásra kerül), és orvosi vizsgálat céljából felkeres egy tanulmányozó orvost. Végül áttekintjük az Öböl-háborús katonai és egészségügyi kérdőívet, amelyet a telefon képernyőjén értékeltek. Az 1. fázis teljes ideje 4-5 óra.

Ha alkalmasak a vizsgálatra, az alanyokat a 2. fázisra írják be: egyszeri 0,5 mg/kg ketamin intravénás infúzió beadása. A 2. fázisban a veteránoknak legalább 8 órán át koplalniuk kell az infúzió beadása előtt; előírás szerint szedhetik gyógyszereiket. A vizsgálati helyszínre érkezéskor az alanyoknak vizeletmintát kell adniuk a gyógyszer- és terhességi teszteléshez. Az 1. fázisban gyűjtött egészségügyi információikat át fogjuk vizsgálni a készletváltozásokhoz, és életjelek vizsgálatán esnek át. A 10 órakor kezdődő infúzió előtt az alanyokat felkérik, hogy töltsenek ki Öböl-háborús katonai és egészségügyi kérdőívet (24 órás tünetek). A lehetséges mellékhatások alapvonalát a disszociatív állapotokat értékelő CADSS határozza meg. Végül az EEG-t a fejbőrről 4 perces nyugalmi EEG (nyitott/csukott szem) és 15 perces passzív számítógépes paradigma segítségével, 85 dB-es hallási kattanással gyűjtik. A 0,5 mg/kg ketamin infúziót a MEDVAMC Research Pharmacy készíti. A ketamint 0,9%-os sóoldatban 100 ml össztérfogatú sóoldatban feloldják, és állandó sebességgel infúziós pumpával adják be. Az aneszteziológus behelyez egy katétert. Először 10 ml (2 teáskanál) vérmintát veszünk a gyulladást elősegítő citokin kimutatására. Ezután a katétert használják az infúzióhoz, amely 40 percig tart. Az EEG-t és a vérvételt 35 perc elteltével (a ketaminkoncentráció csúcsértéke) megismétlik, majd egy és két órával később újra. Az alanyokat az infúzió befejezése után négy órán belül nem engedik el.

A 3. fázisban a kutatási eljárások részeként az alanyokkal telefonon vagy távegészségügyi szolgálatokon keresztül, a kölcsönös kényelem érdekében előre egyeztetett időpontban felveszik a kapcsolatot az 1., 2. és 7. napon az Öböl-háborús katonával végzett 24 órás tünetek leltározása után. és Egészségügyi Kérdőív. Ez az eljárás körülbelül 45 percig tart

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Katonai veteránok, akik 1990 augusztusa és 1991 júliusa között bármilyen ideig szolgáltak az Öbölháborús Műveleti Színházban.
  • Az eseteknek meg kell felelniük a Kansas GWI esetdefiníciós kritériumainak.
  • Értse a vizsgálatot a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon leírtak szerint, és képes legyen hozzájárulni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

  • Fizikai vagy pszichiátriai betegség, amely megmagyarázza a GWI esetdefiníciós tüneteit a PI belátása szerint.
  • A rohamok története.
  • ECT vagy mély agyi stimuláció története.
  • Fejsérülés az anamnézisben 15 percnél hosszabb eszméletvesztéssel, vagy nem emlékszik az eseményekre.

  • Instabil súlyos betegség a PI vagy a vizsgálati orvos döntése alapján, beleértve:

    • májbetegség
    • vesebetegség
    • gasztroenterológiai betegség
    • légúti betegség,
    • szív- és érrendszeri betegségek (beleértve az ischaemiás szívbetegséget is)
    • endokrinológiai betegség
    • neurológiai betegség
    • immunológiai betegség
    • hematológiai betegség.
  • Klinikailag szignifikáns EKG vagy laboratóriumi értékek a vizsgálati orvos döntése alapján.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm).
  • Családi vagy saját skizofrénia vagy pszichózis története.

  • A ketamin infúzió előtt legalább két hétig használja:

    • Antibiotikumok
    • Vírusellenes gyógyszer
    • gyulladáscsökkentő gyógyszereket (beleértve az NSAID-okat is) legalább két hétig a ketamin infúzió előtt.
  • Terhes vagy szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ketamin
40 perces intravénás infúzió 0,5 mg/kg ketamin.
Drog: Ketamin-hidroklorid
Azokat a betegeket, akiknél a Kansas-kritériumok alapján Öböl-háborús betegséget diagnosztizáltak, egyetlen 40 perces 0,5 mg/ttkg ketamin infúzióban kapnak.
Más nevek:
  • Ketelar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 40 Hz-es Auditory steady state response (ASSR) EEG teljesítményben
Időkeret: a kezelés előtti kiindulási érték, 35 perccel az infúzió megkezdése után (közel a ketamin csúcshoz) és 95 perccel az infúzió megkezdése után
A 40 Hz-es ASSR egy elektrofiziológiai (EEG) paradigma, amely 1 ms-os 85 dB-es kattanások 1 másodperces sorozatát mutatja be 40 Hz-en. Az eredmény mértéke a 32–42 Hz-es átlagos teljesítmény a fronto-centrális elektródák átlagában, amelyek egy 64 csatornás elektródsapkában vannak rögzítve, amely 10–10 eloszláson alapul.
a kezelés előtti kiindulási érték, 35 perccel az infúzió megkezdése után (közel a ketamin csúcshoz) és 95 perccel az infúzió megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az Öböl-háború katonai és egészségügyi kérdőívében
Időkeret: a kezelés előtti kiindulási állapot és az infúzió utáni 1., 2. és 7. napon
A kognitív, a fájdalom, a fáradtság és az Öböl-háborús betegség egyéb tüneteinek kiszűrésére kifejlesztett kérdőív. Bonyolultsága és változékonysága miatt a súlyosság egyetlen mérőszáma sem fedi le az Öbölháborús betegség (GWI) minden lehetséges megjelenését. Ezért az Öböl-háború katonai és egészségügyi kérdőívének tüneti részét használtuk a fáradtság/alvási problémák, a szomatikus fájdalmak, a bőrelváltozások, a gyomor-bélrendszeri, a légzőszervi és a neurológiai/kognitív/hangulati tünetek felmérésére, a Kansas GWI és CDC CMI esetdefiníciói alapján. . A jelenlegi tünetek változásának értékeléséhez a résztvevőket megkérdezik a tünetek hiányáról (0), jelenlétéről és súlyosságáról (1 = enyhe; 2 = közepes; 3 = súlyos) az elmúlt 24 órában. Pontszámtartomány: 0-87; a magasabb pontszámok több és/vagy súlyosabb tünetet jeleznek.
a kezelés előtti kiindulási állapot és az infúzió utáni 1., 2. és 7. napon
Változás 4 perc nyugalmi állapot EEG
Időkeret: a kezelés előtti kiindulási érték, 35 perccel az infúzió megkezdése után (közel a ketamin csúcshoz) és 95 perccel az infúzió megkezdése után
A betegek 2 percig nyugodtan fekszenek nyitott szemmel és 2 percig csukott szemmel, hogy kivonják a gamma (40 Hz) EEG-sáv teljesítményét. Az eredmény a relatív átlagos EEG-teljesítmény 31–55 Hz között a 64 csatornás fronto-centrális elektródákon keresztül. elektróda kupak, amely 10-10 eloszláson alapul.
a kezelés előtti kiindulási érték, 35 perccel az infúzió megkezdése után (közel a ketamin csúcshoz) és 95 perccel az infúzió megkezdése után
Változás a CADSS disszociatív állapotok skálájában
Időkeret: A kezelés előtti kiindulási állapot és 1 óra, 2 óra és 4 óra az infúzió megkezdése után
A CADSS méri a disszociációt és a pszichózishoz hasonló élményeket, amelyek néha akutan tapasztalhatók ketaminnal. A CADSS 23 klinikus által beadott elemet tartalmaz, amelyek mindegyike 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (extrém) értendő. A minimális pontszám 0; a maximális pontszám 92. A magasabb pontszám súlyosabb disszociációt és pszichózis-szerű élményeket jelez.
A kezelés előtti kiindulási állapot és 1 óra, 2 óra és 4 óra az infúzió megkezdése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ketamin gyulladásos citokinek és metabolitjai 10 ml vérmintában: feltáró
Időkeret: A kezelés előtti kiindulási állapot és 1 óra, 2 óra és 4 óra az infúzió megkezdése után
Ezt a mintát a jövőbeni tanulmányokhoz használják fel a ketamin gyulladásos citokinekre és a ketamin metabolitjaira gyakorolt ​​akut hatásainak vizsgálatára.
A kezelés előtti kiindulási állapot és 1 óra, 2 óra és 4 óra az infúzió megkezdése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

Michael E. DeBakey VA Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College Of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-46289

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Még nem döntöttük el, mi a legjobb módja az adatok megosztásának. Az adatok azonban elérhetőek lesznek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ketamin-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel