- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05019209
Bőrreakciók és T-sejtes immunológia házi poratka expozíció után érzékeny atópiás dermatitisz betegeknél (CODES)
Kamra expozíció házi poratkával (HDM) vagy allergénmentes levegővel atópiás drmatitiszben szenvedő betegeknél HDM szenzibilizációval az aeroallergén expozíció bőrreakciókra és a T-sejt immunológiára gyakorolt szerepének vizsgálatára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az atópiás dermatitisz (AD) egy krónikus bőrbetegség, amelyet visszaeső lefolyás és tipikus klinikai megnyilvánulás jellemez, viszkető, ekcémás elváltozásokkal. Az AD-betegek többsége emelkedett IgE szérumszintet mutat (> 100 kU/L), ami a betegséget extrinsic AD-nek minősíti. Az IgE többnyire olyan aeroallergén anyagok ellen irányul, mint a pollen és a háziporatka (HDM). Ezek az allergének jelentős mértékben hozzájárulhatnak a betegség kiújuló jellegéhez.
Megjegyzendő, hogy már az 1920-as években kimutatták, hogy az aeroallergén elkerülése allergénmentes kamrában történő alvással nemcsak az asztma tüneteire, hanem az AD-betegek bőrállapotára is pozitív hatással van. Azonban egy közelmúltban végzett tanulmány volt az első, amely kimutatta, hogy a levegőben lévő fű pollen allergéneknek való kitettség a kamrában az érzékeny AD betegek bőrállapotának klinikai romlását okozhatja. A Fraunhofer Allergen Challenge Chamber standardizált beállításai modellként szolgálhatnak az egyéb allergénekre gyakorolt hatások vizsgálatához az AD-betegekre.
Az évelő allergén HDM esetében Sager et al. HDM allergének epikután alkalmazását vizsgálták érzékeny AD betegekben. Ez az ekcémás elváltozások súlyosbodásához vezetett egy T-sejt által közvetített reakció révén. A HDM allergén kötődése a Langerhans-sejtek specifikus IgE-Fc receptoraihoz specifikus T-sejtek szaporodásához vezet a bőrben és proinflammatorikus jelátvitelhez vezet. Mindeddig azonban a levegőben lévő HDM allergén expozíció nem okozta az AD súlyosbodását ellenőrzött körülmények között. A tanulmány arra a kérdésre kíván választ adni, hogy a HDM-ben szenvedő AD-betegek standardizált expozíciója milyen mértékben befolyásolja az objektív, szubjektív és in vitro betegségparamétereket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Németország, 30625
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
Hannover, Lower Saxony, Németország, 30625
- Hannover Medical School, Department of Dermatology and Allergy
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
- Férfi és női alanyok, 18-65 év. A nők felvételét fontolóra veszik, ha:
- Nem terhes, amint azt terhességi teszt is megerősíti (lásd a folyamatábrát), és nem szoptat.
- Nem gyermekvállalási potenciállal (pl. fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve a premenarchiás vagy posztmenopauzás nőket, akiknél dokumentáltan igazolták a méheltávolítást vagy a petevezeték-lekötést, vagy megfelelnek a menopauza klinikai kritériumainak, és a szűrővizsgálatot megelőzően több mint 1 éve amenorrhoeás volt).
- Fogamzóképes korú, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálat teljes ideje alatt (vazektómázott partner, szexuális absztinencia - a nőstény életmódja olyan legyen, hogy a vizsgálat megkezdése előtt két hétig teljes absztinencia legyen 72 órával az utolsó vizsgálati látogatás után - implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, hormonális IUD-k vagy kettős korlátos módszerek, azaz az IUD bármilyen kettős kombinációja, óvszer spermicid géllel, membrán, szivacs és nyaksapka).
- Pozitív IgE-szint HDM-re legalább CAP FEIA 3. osztályú (≥3,50 kU/l) a szűréskor vagy az előző évben.
- Atópiás dermatitis, amely megfelel az Egyesült Királyság AD kritériumainak
- SCORAD index 20 és 50 pont között.
- Pozitív öntörténet a rossz bőrállapotról az őszi és téli hónapokban, valamint az allergiás rhinitisről és/vagy kötőhártya-gyulladásról jelentős HDM expozíciós helyzetekben (pl. porzás).
- FEV1 ≥ 80% pred. a vetítésen.
- A teljes orrtünet pontszám (TNSS) ≤ 3 a kamrába való belépés előtt a 2. vizitnél.
- Dohányzók vagy nemdohányzók.
- BMI ≥18 és ≤ 35.
Kizárási kritériumok:
- A szűrővizsgálat során a fizikális vizsgálat, a klinikai kémia, a hematológia, az életjelek vagy a tüdőfunkció bármely klinikailag jelentős kóros megállapítása, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alany azon képessége, hogy részt vegyen a vizsgálatban
- Múltbeli vagy jelenlegi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét. Ezek a betegségek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a szív- és érrendszeri betegségek, rosszindulatú daganatok, májbetegségek, vesebetegségek, hematológiai betegségek, neurológiai betegségek, endokrin betegségek vagy tüdőbetegségek.
- Az enyhe asztmától eltérő asztma, amelyet csak rövid hatású béta-2-agonistákkal kezelnek, és amelyet a jelenlegi GINA irányelvek szerint kezelnek
- Egyidejűleg allergiás a szezonális aeroallergénekre (azaz fű, fák, gyomnövények, rozs; az elmúlt 2 évben vagy az elmúlt 2 allergiaszezonban tünetként definiált aeroallergénekkel szemben) az egyéni vizsgálatban való részvétel során.
- Pozitív HIV-1/2Ab, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus ellenanyag (HCV-Ab) teszt a szűréskor, vagy a tesztet nem végezték el.
- Olyan gyógyszeres kezelés, amely megzavarhatja az anafilaxiás reakciók mentő gyógyszeres kezelését (pl. béta-blokkoló).
- Helyi szteroid kezelés (kimosási fázis: 2 héttel az 1. nap előtt)
- Lokális kalcineurin-gátló kezelés (kimosási fázis 2 héttel az 1. nap előtt)
- UV sugárzás kezelés (kimosási fázis 4 héttel az 1. nap előtt)
- Szisztémás immunszuppresszív kezelés (szteroidok, biológiai szerek, pl. dupilumab, JAK-inhibitorok, ciklosporin, azatioprin, mikofenolat-mofetil (MMF); kimosási fázis 4 hét, illetve 3 hónap, az 1. nap előtt.
- Kezelés antihisztaminokkal (kimosási fázis 1 hét).
- Instabil AD a szűrés során (SCORAD eltérés >10 pont az 1. és a 2. látogatás között)
- 95 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás.
- Akut légúti fertőzés 2 héttel a szűrővizsgálat előtt.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül.
- Rendszeres napi 1 liternél több szokásos sör vagy ennek megfelelő mennyiségű, körülbelül 40 g alkohol más formában történő fogyasztása.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban 30 nappal a beiratkozás előtt.
- Fennáll annak a veszélye, hogy nem tartják be a vizsgálati eljárásokat.
- Feltételezetten képtelenség megérteni a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
- A kórelőzményben szereplő akut fertőzés négy héttel a beleegyező látogatás előtt.
- Az alany korábbi immunterápiás kezelésben részesült bármilyen HDM allergénnel a szűrést megelőző 3 éven belül.
- Az alany folyamatos kezelésben részesül bármilyen specifikus immunterápiával egyéb allergiák miatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kitettség sóoldatban oldott házi poratka allergénnek és allergénmentes levegőnek
Az alanyok nem látják a beavatkozások sorrendjét az allergén provokáló kamrában (ACC).
Összességében az alanyok 4 alkalommal lesznek az ACC-ben a vizsgálat során.
Ezek közül az allergénmentes levegőnek és a HDM-nek való kitettség 2:2 arányban történik.
|
D. pteronyssinus liofilizátum 5%-os nátrium-klorid oldatban oldva, porlasztva szárítva
Nincs hozzáadva allergén az allergén-kiváltó kamra helyiségszellőzéséhez
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Változás a SCORAD célban
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A SCORAD egy megállapított pontszám, amely figyelembe veszi a tipikus elváltozások súlyosságát, a bőr érintettségének mértékét, valamint a szubjektív viszketést és álmatlanságot. A szubjektív tüneteket az elmúlt három nap időtartamára vonatkoztatva értékeljük. Az objektív SCORAD a fent említett SCORAD számításon alapul, de a viszketés és álmatlanság szubjektív paraméterei nélkül |
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A helyi SCORAD változásának különbsége
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A SCORAD egy megállapított pontszám, amely figyelembe veszi a tipikus elváltozások súlyosságát, a bőr érintettségének mértékét, valamint a szubjektív viszketést és álmatlanságot. A szubjektív tüneteket az elmúlt három nap időtartamára vonatkoztatva értékeljük. Az objektív SCORAD a fent említett SCORAD számításon alapul, de a viszketés és álmatlanság szubjektív paraméterei nélkül |
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Változás a SCORAD indexben
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A SCORAD egy megállapított pontszám, amely figyelembe veszi a tipikus elváltozások súlyosságát, a bőr érintettségének mértékét, valamint a szubjektív viszketést és álmatlanságot. A szubjektív tüneteket az elmúlt három nap időtartamára vonatkoztatva értékeljük. Az objektív SCORAD a fent említett SCORAD számításon alapul, de a viszketés és álmatlanság szubjektív paraméterei nélkül |
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Viszketés változása (VAS)
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Az alanyok vizuális analóg skálán (VAS) értékelik a tényleges bőrviszketést.
A VAS egy jelöletlen vonal, amelynek hossza 10 cm.
A sor bal végén a "nincs viszketés", a jobb végén pedig az "elképzelhető legrosszabb viszketés" felirattal.
Minden alkalommal, amikor az alanyok értékelik a viszketésüket, meg kell jelölniük a vonalat azon a helyen, ahol úgy érzik, hogy tüneteik jelen pillanatban a vonal mindkét végén leírt tünetekhez képest
|
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A mentőgyógyszerek használatának növelése
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A mentőgyógyszerek a II. osztályú helyi glükokotikoszteroidok és a helyi kalcineurin inhibitorok
|
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A DLQI módosítása
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A bőrgyógyászati életminőség-index (DLQI) egy érvényes mérőeszköz, amely az egészséggel összefüggő életminőséget reprezentálja bőrbetegségekben.
A kérdések mindegyikét 0-3 ponttal értékelik, amelyből a teljes érték hozzáadódik
|
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Az IGA változása
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Az Investigator's Global Assessment Skála (IGA) pontszám információt nyújt a léziók általános megjelenéséről egy adott időpontban.
Nem szükséges, hogy minden jellemző szerepeljen a Morfológiai leírásban.
A pontszám 5 szintre oszlik, világostól a súlyosig.
|
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
EASI változás
Időkeret: Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
Az ekcéma területi és súlyossági indexe (EASI) egy másik pontszám, amely az AD-betegek bőrét értékeli.
A testfelület százalékos arányban van felosztva.
A léziók súlyosságának felmérése érdekében részletesen elemzik azokat az erythema, infiltráció, excoriáció és lichenifikáció szempontjából.
0 és 72 közötti értékek számíthatók ki.
|
Kiindulási értékelés a 4. napon és közvetlenül az allergén provokáló kamrában való expozíció után
|
A bőrrel kapcsolatos súlyossági pontszámok különbségei a tiszta és a HDM expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
bőrviselkedés értékelése a vizsgálati csoportok között
|
1. naptól 6. napig
|
Az AUC2-4hTNSS különbsége a tiszta és a HDM expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Átlagos több mint két órányi szubjektív orrtünet a vizsgálati csoportok között
|
1. naptól 6. napig
|
Az AUC2-4hTNSS különbsége a HDM-expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Átlagos több mint két órányi szubjektív orrtünet az expozíciós alkalmak között
|
1. naptól 6. napig
|
A maximális TNSS különbsége a tiszta levegő és a HDM expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
A szubjektív orrtünetek maximális mértéke a vizsgálati csoportok között
|
1. naptól 6. napig
|
A maximális TNSS különbsége a HDM-expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Az orr-tüneteket az alany értékeli az allergénnel való érintkezés előtt és 20 percenként a 4 pontos súlyossági skála szerint, beleértve az orrdugulást, orrfolyást, orrviszketést és tüsszögést.
Minden tünet 0-tól (nincs tünet) 3-ig (súlyos tünetek) értékelhető.
A pontszámok 0-tól 12-ig terjednek.
|
1. naptól 6. napig
|
Az orrváladék tömegének óránkénti különbsége a tiszta levegő és a HDM expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Az alanyok előre lemért zsebkendőt kapnak, amelyeket az allergén provokáló kamrában való expozíció után újra lemérnek.
|
1. naptól 6. napig
|
Az orrváladék tömegének óránkénti különbsége a HDM-expozíció között
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Az alanyok előre lemért zsebkendőt kapnak, amelyeket az allergén provokáló kamrában való expozíció után újra lemérnek.
|
1. naptól 6. napig
|
Az orrváladék tömegének változása a fertőzés előtti és a fertőzés utáni orrváladék súlyának összege között mindkét allergénmentes levegő expozíciónál
Időkeret: 1. naptól 6. napig
|
Az alanyok előre lemért zsebkendőt kapnak, amelyeket az allergén provokáló kamrában való expozíció után újra lemérnek.
|
1. naptól 6. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jens M Hohlfeld, Prof. Dr., Fraunhofer ITEM
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Werfel T, Allam JP, Biedermann T, Eyerich K, Gilles S, Guttman-Yassky E, Hoetzenecker W, Knol E, Simon HU, Wollenberg A, Bieber T, Lauener R, Schmid-Grendelmeier P, Traidl-Hoffmann C, Akdis CA. Cellular and molecular immunologic mechanisms in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2016 Aug;138(2):336-49. doi: 10.1016/j.jaci.2016.06.010.
- Werfel T, Heratizadeh A, Niebuhr M, Kapp A, Roesner LM, Karch A, Erpenbeck VJ, Losche C, Jung T, Krug N, Badorrek P, Hohlfeld JM. Exacerbation of atopic dermatitis on grass pollen exposure in an environmental challenge chamber. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jul;136(1):96-103.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.015. Epub 2015 Jun 1.
- Sager N, Feldmann A, Schilling G, Kreitsch P, Neumann C. House dust mite-specific T cells in the skin of subjects with atopic dermatitis: frequency and lymphokine profile in the allergen patch test. J Allergy Clin Immunol. 1992 Apr;89(4):801-10. doi: 10.1016/0091-6749(92)90434-4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21-06 CODES
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Atópiás dermatitisz
-
University of Split, School of MedicineToborzásKontakt dermatitisHorvátország
-
Hospices Civils de LyonToborzásKontakt dermatitis | Kontakt dermatitisz Irritatív | Kontakt dermatitis, allergiásFranciaország
-
University Ghent3MMegszűntNyomásfekély | Pelenkakiütés | Inkontinenciával összefüggő dermatitis | Inkontinencia okozta irritáló kontakt dermatitisBelgium
-
Steven BakerBefejezveKontakt dermatitis kézEgyesült Államok
-
University of Split, School of MedicineBefejezveIrritatív kontakt dermatitiszHorvátország
-
HealthPartners InstituteBefejezveIrritatív kontakt dermatitiszEgyesült Államok
-
Herlev and Gentofte HospitalKarolinska InstitutetBefejezve
-
Primus PharmaceuticalsMegszűntIrritatív kontakt dermatitiszEgyesült Államok
-
Herbarium Laboratorio Botanico LtdaBefejezveÉrzékenység, kontaktusBrazília
-
Herbarium Laboratorio Botanico LtdaBefejezve