A Mosunetuzumab és a Polatuzumab Vedotin kombináció hatékonyságát és biztonságosságát értékelő vizsgálat a rituximab és a Gemcitabine Plus Oxaliplatin kombinációjával kombinálva kiújult vagy refrakter agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél (SUNMO)

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0, 1 vagy 2
• A várható élettartam legalább 12 hét
• CD20+ agresszív limfóma a helyi hemopatológiai laboratórium által a következő diagnózisok alapján az Egészségügyi Világszervezet 2016-os limfoid neoplazmák osztályozása alapján: DLBCL, nincs másként meghatározva (NOS); magas fokú B-sejtes limfóma (NOS vagy double/triple hit); trFL R/R standard terápiákhoz trFL-hez; FL3B
• Legalább egy korábbi szisztémás terápiában részesült agresszív non-Hodgkin limfóma (aNHL) miatt
• Ha visszaesett, vagy refrakter lett egy korábbi kezelésre, meg kell felelnie a következő kritériumoknak: visszaesett az előző kezelési rend(ek)re, miután a kezelési rend(ek) befejezése után legalább 6 hónapig dokumentált válaszreakciót mutatott (CR vagy PR) ; bármilyen korábbi kezelésre refrakter, amelyet úgy határoznak meg, hogy az előző terápiára nem reagál, vagy az utolsó adag terápia befejezését követő 6 hónapon belül progresszió
• Azok a résztvevők, akik korábban csak egy terápiás vonalat kaptak, nem jogosultak autológ őssejt-transzplantációra (ASCT)
• Mérhető betegség: legalább 1 kétdimenziósan mérhető csomóponti elváltozás, amely a leghosszabb dimenziójában > 1,5 cm, vagy legalább 1 kétdimenziósan mérhető extra csomóponti elváltozás, amely a leghosszabb dimenziójában > 1,0 cm
• A vizsgálatba való belépés előtt rendelkezzen patológiai jelentéssel a kezdeti kórszövettani diagnózishoz és a legutóbbi kórszövettani diagnózishoz
• Reprezentatív tumorminta és a megfelelő patológiai jelentés elérhető a diagnózis megerősítéséhez, valamint a biomarker elemzéshez
• Megfelelő máj-, hematológiai és vesefunkció
• Negatív HIV-teszt a szűréskor
• A szűréskor pozitív HIV-teszttel rendelkező résztvevők jogosultak arra, hogy a beiratkozás előtt legalább 4 hetes antiretrovirális kezelésben részesüljenek, CD4-számuk legalább 200 mikroliter, vírusterhelésük kimutathatatlan, és nem. AIDS-meghatározó opportunista fertőzése volt az elmúlt 12 hónapban

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a mosunetuzumab utolsó adagját követő 3 hónapon belül, a polatuzumab vedotin utolsó adagja után 9 hónappal, a rituximab utolsó adagja után 12 hónappal, a végső adag beadása után 6 hónappal gemcitabin, 9 hónappal az oxaliplatin utolsó adagja és 3 hónappal a tocilizumab utolsó adagja után, adott esetben. Ha a szoptatás leáll a vizsgálati kezelés első adagja előtt, a résztvevő jogosult lehet, de a szoptatást nem szabad folytatni az adott gyermeknél és a meghatározott ideig.
• Képtelenség betartani a protokoll által előírt tevékenységi korlátozásokat
• Előzetes mosunetuzumab vagy más CD-20 által irányított bispecifikus antitestek, vagy R-GemOx vagy Gem-Ox kezelés
• Előzetes polatuzumab-vedotin-kezelés, a következő kivételekkel: résztvevők, akik dokumentált választ (részleges választ vagy teljes választ) mutatnak a polatuzumab-vedotinra, és a PD hiánya a polatuzumab-vedotin utolsó adagjától számított 12 hónapon belül; olyan résztvevők, akik legfeljebb 2 adag polatuzumab-vedotint tartalmazó kezelési rendet kaptak a CAR-T terápia áthidalásaként, és vagy dokumentált betegségkontrollal rendelkeznek (stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz), vagy a kezelést követően nem értékelték a válaszreakciót. polatuzumab vedotin
• Ellenjavallat a vizsgálati kezelés bármely összetevőjére
• 1. fokozatú perifériás neuropátia
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül limfómaellenes kezelésben részesült monoklonális antitestekkel, radioimmunkonjugátumokkal vagy antitest-gyógyszer konjugátumokkal (ADC)
• Bármilyen kemoterápiás szerrel vagy bármely más limfómaellenes szerrel (vizsgálati vagy egyéb) végzett kezelés a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Sugárterápiás kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül
• ASCT az első vizsgálati kezelés beadása előtt 100 napon belül
• Előzetes kezelés kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápiával az első vizsgálati kezelés beadása előtt 30 napon belül
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT)
• Szilárd szervátültetésen esett át
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ismert vagy gyanított anamnézisében
• Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórelőzményben monoklonális antitest-terápiával (vagy rekombinációs antitesttel rokon fúziós fehérjékkel) szemben
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves túlélési arány > 90%), mint például megfelelően kezelt in situ carcinoma méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádiumú méhrák. A résztvevők akkor vehetnek részt, ha: prosztatarákja van, metasztatikus betegségre utaló jel nélkül, és nem részesülnek aktív terápiában, kivéve az antiandrogén terápiát; gyógyítólag kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyak karcinóma a kórtörténetében; vagy olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és az első vizsgálati kezelés beadása előtt legalább 2 évig kezelés nélkül remisszióban volt
• Jelenleg van vagy volt anamnézisében limfóma központi idegrendszeri (CNS) érintettsége
• Jelenlegi vagy múltbeli központi idegrendszeri betegség, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében stroke vagy tranziens ischaemiás roham nem fordult elő az elmúlt 2 évben, és a vizsgáló megítélése szerint nincs fennmaradó neurológiai hiányuk, vagy akiknek a kórtörténetében epilepsziás volt, és az elmúlt 2 évben nem voltak görcsrohamok. nem kap semmilyen epilepszia elleni gyógyszert, megengedett
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina
• Jelentős aktív tüdőbetegség
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely intravénás antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (a kúra befejezésével kapcsolatban). antibiotikumok) az első vizsgálati kezelés beadása előtt 2 héten belül
• Ismert vagy feltételezett krónikus aktív Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés
• Legutóbbi nagy műtét az első vizsgálati kezelés beadása előtt 4 héten belül
• Pozitív teszteredmények krónikus hepatitis B fertőzésre
• Akut vagy krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
• Élő, legyengített vakcinát kaptak a vizsgálati kezelés első adagja beadása előtt 4 héten belül, vagy arra számítanak, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Autoimmun betegségek története
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-szereket), a kortikoszteroid-kezelés kivételével
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül vizsgálati terápiában részesült, függetlenül attól, hogy limfóma kezelésére szánták-e vagy sem
• Klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrhosisot
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely kizárja a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezésében, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését