Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Mosunetuzumab in combinatie met Polatuzumab Vedotin in vergelijking met Rituximab in combinatie met Gemcitabine plus Oxaliplatin bij deelnemers met recidiverend of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (SUNMO)

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• CD20+ agressief lymfoom zoals bepaald door het lokale hemopathologische laboratorium op basis van de volgende diagnoses volgens de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2016: DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS); hooggradig B-cellymfoom (NOS of double/triple hit); trFL R/R naar standaard therapieën naar trFL; FL3B
• Minstens één eerdere systemische therapie ontvangen voor agressief non-Hodgkin-lymfoom (aNHL)
• een recidief hebben gehad of refractair zijn geworden voor een eerder regime moeten aan de volgende criteria voldoen: een recidief hebben gehad voor eerdere regime(s) na een gedocumenteerde geschiedenis van respons (CR of PR) van ten minste 6 maanden na voltooiing van het/de regime(s) ; ongevoelig voor enig eerder regime, gedefinieerd als geen respons op de eerdere therapie, of progressie binnen 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis therapie
• Deelnemers die slechts één eerdere lijn van therapie hebben gekregen, mogen niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 tweedimensionaal meetbare nodale laesie, gedefinieerd als > 1,5 cm in de langste dimensie, of ten minste 1 tweedimensionaal meetbare extra nodale laesie, gedefinieerd als > 1,0 cm in de langste dimensie
• Zorg voor een pathologierapport voor de initiële histopathologische diagnose en de meest recente histopathologische diagnose voordat u aan het onderzoek begint
• Representatief tumorspecimen en het bijbehorende pathologierapport beschikbaar voor bevestiging van de diagnose en voor biomarkeranalyse
• Adequate lever-, hematologische en nierfunctie
• Negatieve hiv-test bij screening
• Deelnemers met een positieve hiv-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voorafgaand aan inschrijving minimaal 4 weken stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling hebben van minimaal 200 microliter, een niet-detecteerbare virale lading hebben en geen in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis had van een AIDS-definiërende opportunistische infectie

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab, 9 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin, 12 maanden na de laatste dosis rituximab, 6 maanden na de laatste dosis van gemcitabine, 9 maanden na de laatste dosis oxaliplatine en 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab, indien van toepassing. Als de borstvoeding stopt vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, kan de deelnemer in aanmerking komen, maar de borstvoeding mag niet worden hervat voor dat kind en gedurende de gespecificeerde periode
• Onvermogen om te voldoen aan door het protocol opgelegde activiteitsbeperkingen
• Voorafgaande behandeling met mosunetuzumab of andere CD-20-gerichte bispecifieke antilichamen, of R-GemOx of Gem-Ox
• Eerdere behandeling met polatuzumab vedotin, met de volgende uitzonderingen: deelnemers met een gedocumenteerde respons (gedeeltelijke respons of volledige respons) op polatuzumab vedotin en een afwezigheid van PD binnen 12 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin; deelnemers die tot 2 doses van een polatuzumab vedotin-bevattend regime kregen als overbrugging naar CAR-T-therapie, en ofwel een gedocumenteerde ziektecontrole hebben (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons), ofwel niet werden beoordeeld op respons na behandeling met polatuzumab vedotin
• Contra-indicatie voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling
• Graad > 1 perifere neuropathie
• Kreeg antilymfoombehandelingen met monoklonale antilichamen, radio-immunoconjugaten of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met een chemotherapeutisch middel, of behandeling met een ander antilymfoommiddel (onderzoeks- of anderszins) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
• ASCT binnen 100 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met T-celtherapie met chimere antigeenreceptor (CAR) binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT)
• Een solide orgaantransplantatie hebben gehad
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen (of recombinatie-antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)
• Geschiedenis van andere maligniteiten die van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaarsoverleving OS-percentage > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker. Deelnemers zijn toegestaan ​​als ze: prostaatkanker hebben zonder bewijs van uitgezaaide ziekte en geen actieve therapie ondergaan, behalve anti-androgeentherapie; een geschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals; of een maligniteit die curatief is behandeld en in remissie is geweest zonder behandeling gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Heeft of heeft momenteel een voorgeschiedenis gehad van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van lymfoom
• Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een beroerte die de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad en geen resterende neurologische gebreken hebben zoals beoordeeld door de onderzoeker, of met een voorgeschiedenis van epilepsie die de afgelopen 2 jaar geen toevallen hebben gehad terwijl geen anti-epileptica krijgen, zijn toegestaan
• Aanzienlijke cardiovasculaire aandoeningen zoals New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris
• Significante actieve longziekte
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist (gerelateerd aan de voltooiing van de kuur van antibiotica) binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
• Positieve testresultaten voor chronische hepatitis B-infectie
• Acute of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
• Een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de toediening van de studiebehandeling of de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Systemische immunosuppressiva ontvangen (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-middelen), met uitzondering van behandeling met corticosteroïden
• Onderzoekstherapie ontvangen, al dan niet bedoeld voor lymfoombehandeling, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die de veilige deelname van de deelnemer aan en de voltooiing van het onderzoek verhindert, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden