En studie som utvärderar effekt och säkerhet av Mosunetuzumab i kombination med Polatuzumab Vedotin jämfört med Rituximab i kombination med Gemcitabin Plus Oxaliplatin hos deltagare med återfall eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkins lymfom (SUNMO)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• CD20+ aggressivt lymfom som fastställts av det lokala hemopatologiska laboratoriet från följande diagnoser av 2016 World Health Organizations klassificering av lymfoida neoplasmer: DLBCL, ej annat specificerat (NOS); höggradigt B-cellslymfom (NOS eller dubbel/trippel träff); trFL R/R till standardterapier till trFL; FL3B
• Fick minst en tidigare systemisk behandling för aggressivt non-Hodgkins lymfom (aNHL)
• Har antingen återfall eller blivit refraktär mot en tidigare regim måste uppfylla följande kriterier: återfall till tidigare regim(er) efter att ha en dokumenterad historia av svar (CR eller PR) på minst 6 månader från avslutad regim(er) ; refraktär mot någon tidigare behandling, definierad som inget svar på den tidigare behandlingen, eller progression inom 6 månader efter avslutad sista behandlingsdos
• Deltagare som endast har fått en tidigare behandlingslinje måste inte vara berättigade till autolog stamcellstransplantation (ASCT)
• Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 tvådimensionellt mätbar nodal lesion, definierad som > 1,5 cm i dess längsta dimension, eller minst 1 tvådimensionellt mätbar extra nodal lesion, definierad som > 1,0 cm i dess längsta dimension
• Ha en patologirapport för den initiala histopatologiska diagnosen och den senaste histopatologiska diagnosen innan du går in i studien
• Representativt tumörprov och motsvarande patologirapport tillgänglig för bekräftelse av diagnos såväl som för biomarköranalys
• Tillräcklig lever-, hematologisk- och njurfunktion
• Negativt HIV-test vid screening
• Deltagare med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de före inskrivningen är stabila på antiretroviral terapi i minst 4 veckor, har ett CD4-tal på minst 200 mikroliter, har en odetekterbar virusmängd och inte har haft en historia av en AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab, 9 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin, 12 månader efter den sista dosen av rituximab, 6 månader efter den sista dosen av gemcitabin, 9 månader efter den sista dosen av oxaliplatin och 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab, beroende på vad som är tillämpligt. Om amningen upphör före den första dosen av studiebehandlingen kan deltagaren vara berättigad men amningen bör inte återupptas för det barnet och under den angivna tidsperioden
• Oförmåga att följa protokollbelagda aktivitetsbegränsningar
• Tidigare behandling med mosunetuzumab eller andra CD-20-riktade bispecifika antikroppar, eller R-GemOx eller Gem-Ox
• Tidigare behandling med polatuzumab vedotin, med följande undantag: deltagare som har ett dokumenterat svar (partiellt svar eller fullständigt svar) på polatuzumab vedotin och frånvaro av PD inom 12 månader från den sista dosen av polatuzumab vedotin; deltagare som fick upp till 2 doser av en regim innehållande polatuzumab vedotin som överbryggande till CAR-T-behandling, och som antingen har en dokumenterad sjukdomskontroll (stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons), eller som inte bedömdes för svar efter behandling med polatuzumab vedotin
• Kontraindikation för någon komponent i studiebehandlingen
• Grad > 1 perifer neuropati
• Fick anti-lymfombehandlingar med monoklonala antikroppar, radioimmunkonjugat eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Behandling med vilket kemoterapeutiskt medel som helst, eller behandling med något annat anti-lymfommedel (utredande eller på annat sätt) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen
• Behandling med strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• ASCT inom 100 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen
• Tidigare behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi inom 30 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen
• Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
• Har genomgått en rejäl organtransplantation
• Känd eller misstänkt historia av hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
• Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling (eller rekombinationsantikroppsrelaterade fusionsproteiner)
• Historik med annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års överlevnad OS-frekvens > 90%), såsom adekvat behandlat karcinom in situ av livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmodercancer. Deltagare är tillåtna om de har: prostatacancer utan tecken på metastaserande sjukdom och inte är på aktiv terapi förutom antiandrogenterapi; en historia av botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen; eller en malignitet som har behandlats med kurativ avsikt och har varit i remission utan behandling i minst 2 år före den första studiebehandlingsadministrationen
• Har för närvarande eller har haft en tidigare historia av centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
• Nuvarande eller tidigare historia av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom. Deltagare med stroke i anamnesen som inte har upplevt en stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 2 åren och som inte har några kvarvarande neurologiska störningar enligt bedömningen av utredaren, eller med en historia av epilepsi som inte har haft några anfall under de senaste 2 åren. inte får några antiepileptika, är tillåtna
• Betydande hjärt-kärlsjukdom såsom New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina
• Betydande aktiv lungsjukdom
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddarna) vid studieregistrering, eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterade till slutförandet av kuren av antibiotika) inom 2 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen
• Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion
• Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före den första studiebehandlingsadministrationen
• Positiva testresultat för kronisk hepatit B-infektion
• Akut eller kronisk hepatit C-virus (HCV) infektion
• Har administrerats ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingsadministrering eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Historik av autoimmun sjukdom
• Fick systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-medel) med undantag för kortikosteroidbehandling
• Fick undersökningsterapi, oavsett om den är avsedd för lymfombehandling, inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som utesluter deltagarens säkra deltagande i och i slutförandet av studien, eller som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten