Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de mosunetuzumab en combinación con polatuzumab vedotin en comparación con rituximab en combinación con gemcitabina más oxaliplatino en participantes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída o refractario (SUNMO)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Linfoma agresivo CD20+ según lo determinado por el laboratorio de hemopatología local a partir de los siguientes diagnósticos según la clasificación de neoplasias linfoides de la Organización Mundial de la Salud de 2016: DLBCL, no especificado (NOS); linfoma de células B de alto grado (NOS o doble/triple golpe); trFL R/R a terapias estándar a trFL; FL3B
• Recibió al menos una terapia sistémica previa para el linfoma no Hodgkin agresivo (aNHL)
• Ha recaído o se ha vuelto refractario a un régimen anterior debe cumplir con los siguientes criterios: recayó a régimen(es) anterior(es) después de tener un historial documentado de respuesta (RC o PR) de al menos 6 meses de duración desde la finalización del régimen(es) ; refractario a cualquier régimen previo, definido como ausencia de respuesta a la terapia previa, o progresión dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la última dosis de la terapia
• Los participantes que hayan recibido solo una línea de terapia anterior no deben ser elegibles para el trasplante autólogo de células madre (ASCT)
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión ganglionar bidimensionalmente medible, definida como > 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos 1 lesión extraganglionar bidimensionalmente medible, definida como > 1,0 cm en su dimensión más larga
• Tener un informe de patología para el diagnóstico histopatológico inicial y el diagnóstico histopatológico más reciente antes de ingresar al estudio.
• Espécimen tumoral representativo y el informe de patología correspondiente disponible para la confirmación del diagnóstico, así como para el análisis de biomarcadores
• Función hepática, hematológica y renal adecuada
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Los participantes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que, antes de la inscripción, estén estables con la terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas, tengan un recuento de CD4 de al menos 200 microlitros, tengan una carga viral indetectable y no hayan tenía antecedentes de una infección oportunista definitoria de sida en los últimos 12 meses

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia, o con intención de quedar embarazada durante el estudio o en los 3 meses posteriores a la última dosis de mosunetuzumab, 9 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin, 12 meses después de la última dosis de rituximab, 6 meses después de la última dosis de gemcitabina, 9 meses después de la última dosis de oxaliplatino y 3 meses después de la última dosis de tocilizumab, según corresponda. Si la lactancia se detiene antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el participante puede ser elegible, pero la lactancia no debe reanudarse para ese niño y durante el período de tiempo especificado.
• Incapacidad para cumplir con las restricciones de actividad exigidas por el protocolo
• Tratamiento previo con mosunetuzumab u otros anticuerpos biespecíficos dirigidos contra CD-20, o R-GemOx o Gem-Ox
• Tratamiento previo con polatuzumab vedotin, con las siguientes excepciones: participantes que tienen una respuesta documentada (respuesta parcial o respuesta completa) a polatuzumab vedotin y ausencia de EP dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de polatuzumab vedotin; participantes que recibieron hasta 2 dosis de un régimen que contiene polatuzumab vedotina como puente a la terapia CAR-T, y tienen un control documentado de la enfermedad (enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa), o no se evaluó la respuesta después del tratamiento con polatuzumab vedotina
• Contraindicación para cualquier componente del tratamiento del estudio.
• Grado > 1 neuropatía periférica
• Recibió tratamientos contra el linfoma con anticuerpos monoclonales, radioinmunoconjugados o conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente antilinfomatoso (en investigación o de otro tipo) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tratamiento con radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• ASCT dentro de los 100 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
• Haber tenido un trasplante de órgano sólido.
• Historia conocida o sospechada de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinados)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG de supervivencia a 5 años > 90 %), como el carcinoma in situ tratado adecuadamente del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I. Se permite a los participantes si tienen: cáncer de próstata sin evidencia de enfermedad metastásica y no están en terapia activa excepto la terapia antiandrógeno; un historial de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino; o una neoplasia maligna que ha sido tratada con intención curativa y ha estado en remisión sin tratamiento durante al menos 2 años antes de la primera administración del tratamiento del estudio
• Actualmente tiene o ha tenido antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad del SNC, como accidente cerebrovascular, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa. Participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 2 años y que no tengan déficits neurológicos residuales a juicio del investigador, o con antecedentes de epilepsia que no hayan tenido convulsiones en los últimos 2 años mientras no recibir ningún medicamento antiepiléptico, están permitidos
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias inestables o angina inestable
• Enfermedad pulmonar activa significativa
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección activa conocida (excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio, o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionado con la finalización del curso de antibióticos) en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Infección crónica activa conocida o sospechada por el virus de Epstein-Barr (EBV)
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por hepatitis B
• Infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la administración del tratamiento del estudio o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Historia de enfermedad autoinmune
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF) con la excepción del tratamiento con corticosteroides
• Recibió terapia en investigación, esté o no destinada al tratamiento del linfoma, dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que impida la participación segura del participante en y en la finalización del estudio, o que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.