En studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Mosunetuzumab i kombinasjon med polatuzumab vedotin sammenlignet med rituximab i kombinasjon med gemcitabin pluss oksaliplatin hos deltakere med tilbakefall eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom (SUNMO)

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• CD20+ aggressivt lymfom som bestemt av det lokale hemopatologilaboratoriet fra følgende diagnoser av 2016 Verdens helseorganisasjons klassifisering av lymfoide neoplasmer: DLBCL, ikke annet spesifisert (NOS); høygradig B-celle lymfom (NOS eller dobbelt/trippelt treff); trFL R/R til standard terapier til trFL; FL3B
• Mottatt minst én tidligere systemisk behandling for aggressivt non-Hodgkins lymfom (aNHL)
• Har enten fått tilbakefall eller blitt refraktær overfor et tidligere regime, må det oppfylle følgende kriterier: tilbakefall til tidligere regime(r) etter å ha dokumentert responshistorie (CR eller PR) med minst 6 måneders varighet fra fullført regime(r) ; refraktær til noe tidligere regime, definert som ingen respons på tidligere behandling, eller progresjon innen 6 måneder etter fullføring av siste dose av behandlingen
• Deltakere som kun har mottatt én tidligere behandlingslinje, må ikke være kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
• Målbar sykdom, definert som minst 1 todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som > 1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller minst 1 todimensjonalt målbar ekstra nodal lesjon, definert som > 1,0 cm i sin lengste dimensjon
• Ha en patologirapport for den første histopatologiske diagnosen og den siste histopatologiske diagnosen før du går inn i studien
• Representativ tumorprøve og tilhørende patologirapport tilgjengelig for bekreftelse av diagnose samt for biomarkøranalyse
• Tilstrekkelig lever-, hematologisk- og nyrefunksjon
• Negativ HIV-test ved screening
• Deltakere med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de før påmelding er stabile på antiretroviral terapi i minst 4 uker, har et CD4-tall på minst 200 mikroliter, har en uoppdagelig virusmengde og ikke har hadde en historie med en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab, 9 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin, 12 måneder etter siste dose av rituximab, 6 måneder etter siste dose av gemcitabin, 9 måneder etter den siste dosen av oksaliplatin, og 3 måneder etter den siste dosen av tocilizumab, etter behov. Hvis ammingen stopper før den første dosen av studiebehandlingen, kan deltakeren være kvalifisert, men ammingen bør ikke gjenopptas for det barnet og i den angitte tidsperioden
• Manglende evne til å overholde protokollpålagte aktivitetsrestriksjoner
• Tidligere behandling med mosunetuzumab eller andre CD-20-rettede bispesifikke antistoffer, eller R-GemOx eller Gem-Ox
• Tidligere behandling med polatuzumab vedotin, med følgende unntak: deltakere som har en dokumentert respons (delvis respons eller fullstendig respons) på polatuzumab vedotin og fravær av PD innen 12 måneder fra siste dose polatuzumab vedotin; deltakere som mottok opptil 2 doser av et regime som inneholder polatuzumab vedotin som bro til CAR-T-behandling, og som enten har en dokumentert sykdomskontroll (stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons), eller som ikke ble vurdert for respons etter behandling med polatuzumab vedotin
• Kontraindikasjon til enhver komponent i studiebehandlingen
• Grad > 1 perifer nevropati
• Mottok anti-lymfombehandlinger med monoklonale antistoffer, radioimmunkonjugater eller antistoff-medikamentkonjugater (ADC) innen 4 uker før første dose studiebehandling
• Behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller behandling med et hvilket som helst annet anti-lymfommiddel (undersøkende eller på annen måte) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen
• Behandling med strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
• ASCT innen 100 dager før første studiebehandlingsadministrasjon
• Tidligere behandling med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi innen 30 dager før første studiebehandlingsadministrasjon
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
• Har hatt en solid organtransplantasjon
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinasjonsantistoffrelaterte fusjonsproteiner)
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års overlevelse OS-rate > 90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft. Deltakere er tillatt hvis de har: prostatakreft uten tegn på metastatisk sykdom og ikke er på aktiv terapi bortsett fra anti-androgen terapi; en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen; eller en malignitet som har blitt behandlet med kurativ hensikt og har vært i remisjon uten behandling i minst 2 år før den første studiebehandlingsadministrasjonen
• Har for tiden eller har hatt en tidligere historie med sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom
• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom. Deltakere med en historie med hjerneslag som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall de siste 2 årene og som ikke har noen gjenværende nevrologiske mangler som vurdert av utrederen, eller med en historie med epilepsi som ikke har hatt noen anfall de siste 2 årene mens ikke får noen anti-epileptiske medisiner, er tillatt
• Betydelig kardiovaskulær sykdom som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Betydelig aktiv lungesykdom
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesengene) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av forløpet av antibiotika) innen 2 uker før den første studiebehandlingsadministrasjonen
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon
• Nylig større operasjon innen 4 uker før første studiebehandlingsadministrasjon
• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon
• Akutt eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Har blitt administrert en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandlingsadministrasjon eller forventet at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Historie med autoimmun sykdom
• Mottok systemiske immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-midler) med unntak av kortikosteroidbehandling
• Mottok undersøkelsesbehandling, enten ment for lymfombehandling eller ikke, innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som utelukker deltakerens trygge deltakelse i og i fullføringen av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater