Tutkimus, jossa arvioitiin mosunetutsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä polatutsumabivedotiinin kanssa verrattuna rituksimabiin yhdessä gemsitabiini plus oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma (SUNMO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• CD20+ aggressiivinen lymfooma paikallisen hemopatologisen laboratorion määrittämänä seuraavista diagnooseista Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 lymfaattisten kasvainten luokitukseen mennessä: DLBCL, ei muuten määritelty (NOS); korkea-asteinen B-solulymfooma (NOS tai double/triple hit); trFL R/R standardihoitoihin trFL:ään; FL3B
• Sai ainakin yhden aikaisemman systeemisen hoidon aggressiiviseen non-Hodgkinin lymfoomaan (aNHL)
• On joko uusiutunut tai tullut refraktaariseksi aikaisemmalle hoito-ohjelmalle on täytettävä seuraavat kriteerit: uusiutunut aikaisempaan hoitoon sen jälkeen, kun heillä on dokumentoitu vastehistoria (CR tai PR) vähintään 6 kuukautta hoito-ohjelman päättymisestä ; ei ole vastenmielinen millekään aikaisemmalle hoito-ohjelmalle, mikä määritellään vasteeksi aiempaan hoitoon tai etenemisenä 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoitoannoksen päättymisestä
• Osallistujat, jotka ovat saaneet vain yhden aiemman hoitolinjan, eivät saa olla kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavissa olevaksi solmuvaurioksi, jonka pituus on > 1,5 cm, tai vähintään 1 kaksiulotteisesti mitattava ylimääräinen solmuvaurio, jonka pituus on > 1,0 cm sen pisimmässä ulottuvuudessa
• sinulla on patologiaraportti alkuperäistä histopatologista diagnoosia varten ja viimeisin histopatologinen diagnoosi ennen tutkimukseen osallistumista
• Edustava kasvainnäyte ja vastaava patologiaraportti saatavilla diagnoosin vahvistamista sekä biomarkkerianalyysiä varten
• Riittävä maksan, hematologinen ja munuaisten toiminta
• Negatiivinen HIV-testi seulonnassa
• Osallistujat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa ennen ilmoittautumista vähintään 4 viikon ajan, heidän CD4-määränsä on vähintään 200 mikrolitraa, heillä on havaitsematon viruskuorma eivätkä he ole saaneet hänellä on ollut AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imetyksen aikana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä mosunetutsumabiannoksesta, 9 kuukautta polatutsumabivedotiinin viimeisen annoksen jälkeen, 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen gemsitabiini, 9 kuukautta viimeisen oksaliplatiiniannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen, tapauksen mukaan. Jos imetys loppuu ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, osallistuja voi olla kelvollinen, mutta imettämistä ei pitäisi jatkaa tälle lapselle ja määrättynä ajanjaksona
• Kyvyttömyys noudattaa protokollan määräämiä toimintarajoituksia
• Aiempi hoito mosunetutsumabilla tai muilla CD-20-ohjatuilla bispesifisillä vasta-aineilla tai R-GemOxilla tai Gem-Oxilla
• Aiempi hoito polatutsumabivedotiinilla seuraavin poikkeuksin: osallistujat, joilla on dokumentoitu vaste (osittainen vaste tai täydellinen vaste) polatutsumabivedotiiniin ja joilla ei ole PD:tä 12 kuukauden kuluessa viimeisestä polatutsumabivedotiiniannoksesta; osallistujat, jotka saivat enintään 2 annosta polatutsumabivedotiinia sisältävää hoito-ohjelmaa siltauksena CAR-T-hoitoon ja joilla on joko dokumentoitu sairaudenhallinta (stabiili sairaus, osittainen vaste tai täydellinen vaste) tai joiden vastetta ei arvioitu hoidon jälkeen polatsumabivedotiini
• Vasta-aihe jollekin tutkimushoidon osalle
• Asteen > 1 perifeerinen neuropatia
• Sai lymfoomahoitoja monoklonaalisilla vasta-aineilla, radioimmunokonjugaateilla tai vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC:t) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hoito millä tahansa kemoterapeuttisella aineella tai hoito millä tahansa muulla lymfoomalääkkeellä (tutkimuksellisella tai muulla) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• ASCT 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Aikaisempi hoito kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidolla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
• Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto
• Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
• Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai rekombinaatiovasta-aineisiin liittyvistä fuusioproteiineista)
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu syöpä in situ kohdunkaulan syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, ductal carsinooma in situ tai I vaiheen kohdun syöpä. Osallistujat ovat sallittuja, jos heillä on: eturauhassyöpä, jolla ei ole merkkejä etäpesäkkeestä eivätkä he ole aktiivisessa terapiassa antiandrogeenihoitoa lukuun ottamatta; anamneesissa parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma; tai pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja joka on ollut remissiossa ilman hoitoa vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Sinulla on tällä hetkellä tai on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaikutusta lymfoomaan
• Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus. Osallistujat, joilla on ollut aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäännös neurologisia puutteita tai joilla on ollut epilepsiaa ja joilla ei ole ollut kohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana. jotka eivät saa epilepsialääkkeitä, ovat sallittuja
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
• Merkittävä aktiivinen keuhkosairaus
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (paitsi kynsipetimien sieni-infektiot) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy hoitojakson päättymiseen). antibiootit) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• on annettu elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista tai olettaen, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Autoimmuunisairauden historia
• Sai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet) kortikosteroidihoitoa lukuun ottamatta
• saanut tutkimushoitoa, riippumatta siitä, onko se tarkoitettu lymfooman hoitoon, 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka estävät osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan