Fázisú klinikai vizsgálat a HLX07 kombinált terápia vagy monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére fejlett ESCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok is beiratkozhatnak, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  • Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti és ismeri ezt a tanulmányt, valamint aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandónak kell lennie minden tanulmányi eljárás követésére és elvégzésére;
  • Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év az ICF aláírásakor;
  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) vagy nyelőcső adenosquamous carcinoma kórszövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
  • A B1 és B2 karba tartozó alanyoknak megfelelő tumorszövetet kell biztosítaniuk az EGFR expressziós szintjének meghatározásához: B1 kar: Azok az alanyok, akiknél az EGFR expressziós H pontszám ≥ 200, amelyet központi laboratóriumi immunhisztokémia (IHC) igazolt tumorszövetben.

B2 kar: Olyan alanyok, akiknél az EGFR expressziós H pontszám < 200, amelyet a központi laboratóriumi IHC igazolt.

• előzetes terápia: A kar: Soha nem kapott szisztémás daganatellenes gyógyszeres kezelést korábban. Kivétel: a neoadjuváns/adjuváns kezelésben részesült betegek esetében az utolsó kezeléstől a kiújulásig vagy progresszióig eltelt idő 6 hónapnál hosszabb ideig szűrhető; B1 és B2 kar: A korábbi szisztémás daganatellenes kezelés sikertelensége vagy intoleranciája (legalább 2 sor).
• A szolid tumorok (RECIST) v1.1 gyógyító hatásértékelési kritériumai szerint, amelyet a vizsgáló legalább egy mérhető elváltozással (például a nyelőcsőüreg szerkezete nem mérhető elváltozásként) értékelt, a mérhető elváltozásokat nem szabad sugárkezelésben részesíteni stb. a szokásos besugárzási területen található, ha előrehaladást igazol, célelváltozásként is kiválasztható);
• A vizsgált gyógyszer első használata előtt 7 napon belül ECOG: 0 ~ 1;
• Várható túlélés 12 hét;
• A létfontosságú szervek funkciói az alábbi követelményeknek felelnek meg (a vizsgált gyógyszerek első felhasználása előtt 14 napon belül vérátömlesztés, citokin növekedési faktor vagy vérlemezke-növelő gyógyszer nem megengedett); Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L vérlemezke≥ 100×109/L; Hemoglobin≥ 90g/L; Szérum albumin ≥ 30 g/l; Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT, AST és/vagy ALP ≤ 2,5 ULN; ALT és/vagy AST ≤ 5 ULN májmetasztázis jelenlétében; Ha májmetasztázis van vagy csontmetasztázis ALP≤ 5 ULN; A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); APTT, INR és PT ≤1,5 ​​ULN;
• Termékeny női alanyok esetében a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az első adag beadása előtt 7 napon belül.
• Termékeny női alanyoknál, valamint férfi egyedek fogamzóképes korú női partnerének a terápia során és az utolsó HLX10/placebo használat után legalább 6 hónapig, az utolsó alkalom pedig legalább 6 hónapig a kemoterápia után, a szakorvos által jóváhagyott módszerrel szükséges. orvosi fogamzásgátlás (például méhen belüli eszköz, tabletta vagy óvszer)

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula anamnézisében az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
  • A daganat nyilvánvaló behatolása a nyelőcső elváltozások szomszédos szerveibe (aorta vagy légcső) nagy vérzés vagy sipoly kockázatához vezet;3. Alanyok endotracheális stent beültetés után;
  • Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
  • Korábbi allergia monoklonális antitestekre, HLX10-re, 5-fu-ra, ciszplatinra és más platina gyógyszerekre;
  • Az alábbi kezelések valamelyikében részesült:

A. Korábbi szisztémás anti-EGFR monoklonális antitestterápia Korábbi kezelés anti-pd-1 vagy anti-pd-L1 antitestekkel (A kar); B. kapott bármilyen kutatási gyógyszert a vizsgált gyógyszerek első használata előtt 4 héten belül; C. Egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatba is be kell vonni, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy utólagos intervenciós klinikai vizsgálatról van szó; D. Megkapja a végső rákellenes kezelést a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül; A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelését engedélyezték, és az első adag előtt 2 héttel fejezték be. A csontvelő-terület több mint 30%-át lefedő sugárterápia nem megengedett az első adag beadását megelőző 28 napon belül.

E. Alanyok, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon terápiás dózis) vagy más immunszuppresszív szerekkel a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 14 napon belül; Aktív autoimmun betegség hiányában szteroidok belélegzése vagy helyi alkalmazása megengedett, és a prednizon terápiás dózisa 10 mg/nap megengedett.

F. Azok, akik a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül megkapták a daganatellenes vakcinát vagy az élő vakcinát; G. A vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon belül nagy műtéten estek át. Ebben a vizsgálatban a nagyobb műtétet úgy határozták meg, hogy legalább 3 hetes posztoperatív felépülési időt igényel, mielőtt elvégezhető a vizsgálatban kezelt műtét. Lehetővé vált a tumorpunkció vagy a nyirokcsomó-biopszia.