Eine klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der HLX07-Kombinationstherapie oder -Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem ESCC

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, dürfen in diese Studie aufgenommen werden:

  • Nehmen Sie ehrenamtlich an dieser klinischen Studie teil; diese Studie vollständig verstehen und kennen sowie die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen; bereit sein, alle Studienabläufe zu befolgen und abzuschließen;
  • Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre bei ICF-Unterzeichnung;
  • Histopathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre (ESCC) oder eines adenosquamösen Karzinoms der Speiseröhre.
  • Probanden in Arm B1 und Arm B2 müssen geeignetes Tumorgewebe für die Bestimmung des EGFR-Expressionsniveaus bereitstellen: Arm B1: Probanden mit einem EGFR-Expression-H-Score ≥ 200, bestätigt durch Zentrallabor-Immunhistochemie (IHC) im Tumorgewebe.

Arm B2: Probanden mit einem EGFR-Expression-H-Score < 200, bestätigt durch das Zentrallabor IHC.

• Vorherige Therapie: Arm A: Hat noch nie zuvor eine systemische Antitumor-Arzneimitteltherapie erhalten. Ausnahme: Bei Patienten, die eine neoadjuvante/adjuvante Behandlung erhalten haben, kann die Zeit von der letzten Behandlung bis zum Rezidiv oder Progress länger als 6 Monate untersucht werden; Arme B1 und B2: Eine vorherige systemische Antitumortherapie (mindestens 2 Linien) war fehlgeschlagen oder wurde nicht vertragen.
• Gemäß den Kriterien zur Bewertung der heilenden Wirkung bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1, die vom Prüfer mit mindestens einer messbaren Läsion (z. B. der Struktur der Speiseröhrenhöhle als nicht messbare Läsion) beurteilt werden, sollten messbare Läsionen keiner Strahlentherapie usw. unterzogen werden (Läsionen). im üblichen Strahlungsbereich gelegen, kann bei Bestätigung des Fortschritts auch als Zielläsion ausgewählt werden);
• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, ECOG: 0 ~ 1;
• Erwartetes Überleben 12 Wochen;
• Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente sind keine Bluttransfusionen, kein Zytokin-Wachstumsfaktor oder keine blutplättchensteigernden Medikamente erlaubt); Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L Thrombozyten≥ 100×109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, ALT, AST und/oder ALP ≤ 2,5 ULN; ALT und/oder AST ≤ 5 ULN bei Vorliegen einer Lebermetastasierung; bei Lebermetastasen oder Knochenmetastasen ALP ≤ 5 ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); APTT, INR und PT ≤1,5 ​​ULN;
• Bei fruchtbaren weiblichen Probanden muss der Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis negativ sein.
• Bei fruchtbaren weiblichen Probanden und dem Partner bei gebärfähigen Frauen männlicher Probanden muss während der Therapie und nach der letzten Anwendung von HLX10/Placebo mindestens 6 Monate und bei der letzten Anwendung mindestens 6 Monate nach der Chemotherapie ein von der Apotheke zugelassenes Arzneimittel angewendet werden Medizinische Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar, Pille oder Kondome)

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen:

  • Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung;
  • Eine offensichtliche Invasion des Tumors in angrenzende Organe (Aorta oder Luftröhre) von Ösophagusläsionen führt zu einem hohen Risiko für Blutungen oder Fisteln;3. Probanden nach endotrachealer Stentimplantation;
  • Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
  • Frühere Allergien gegen monoklonale Antikörper, HLX10, 5-fu, Cisplatin und andere Platinmedikamente;
  • Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

A. Vorherige systemische Therapie mit monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern. Vorherige Behandlung mit Anti-pd-1- oder Anti-pd-L1-Antikörpern (Arm A); B. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente Forschungsmedikamente erhalten haben; C. gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie; D. Erhalten Sie die endgültige Krebsbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments. Eine palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen war zulässig und wurde 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen. Eine Strahlentherapie, die mehr als 30 % der Knochenmarkfläche abdeckt, ist nicht zulässig innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.

E. Probanden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag therapeutische Prednison-Dosis) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments benötigen; In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung, Inhalation oder topische Anwendung von Steroiden ist zulässig und die therapeutische Dosis von 10 mg Prednison/Tag ist zulässig.

F. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments den Antitumor-Impfstoff oder den Lebendimpfstoff erhalten haben; G. Sie haben sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen. Als größerer chirurgischer Eingriff wird in dieser Studie definiert, dass eine postoperative Erholungszeit von mindestens 3 Wochen erforderlich ist, bevor die in dieser Studie behandelte Operation durchgeführt werden kann. Eine Tumorpunktion oder eine Lymphknotenbiopsie waren zulässig.