Tanulmány azoknak a résztvevőknek, akik részt vettek az ASTX727 (normál dózisú) korábbi klinikai vizsgálataiban, egy táplálékhatás-alvizsgálattal bizonyos tanulmányi központokban

Bevételi kritériumok a fő kiterjesztési vizsgálathoz:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi felvételi feltételek mindegyikét:

1. Korábbi részvétel egy Astex által szponzorált ASTX727 klinikai vizsgálatban (beleértve, de nem kizárólagosan az ASTX727-01, ASTX727-02 és ASTX727-04 vizsgálatokat), amelyben a résztvevő ASTX727-tel kezelt, és akkor még aktív ASTX727-kezelésben volt. az Astex által meghatározott tanulmány befejezésének mértéke.
2. A kezelő vizsgáló véleménye szerint a résztvevő részesül az ASTX727 kezelésből a szülővizsgálat befejezésekor (a résztvevőket nem lehet visszavonni a szülővizsgálatból mindaddig, amíg meg nem erősítik a vizsgálatra való jogosultságukat).
3. A résztvevő képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, és megérti a vizsgálattal járó kockázatokat.
4. A résztvevő jogilag hatályos, tájékozott beleegyezését adja, mielőtt bármilyen vizsgálati eljáráson részt venne.
5. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, és bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés befejezése után 6 hónapig nem esnek teherbe; a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket az ASTX727 kezelés ideje alatt és legalább 3 hónapig az ASTX727 kezelés befejezése után.

Bevételi kritériumok az élelmiszer-hatás részvizsgálathoz:

1. A résztvevőknek megerősített diagnózissal kell rendelkezniük:

   én. MDS, beleértve az összes francia-amerikai-brit altípust (refrakter anaemia, refrakter anémia gyűrűs sideroblasztokkal, refrakter anémia blastos túlzott mértékű blastokkal, refrakter anaemia blastostöbblettel transzformációban, CMML), valamint az MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 résztvevői , -2 vagy magas kockázatú MD.

   ii. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) akut leukémiára vonatkozó 2016-os iránymutatásai szerint diagnosztizált AML, az M3 (akut promielocitás leukémia) kivételével bármely altípusból, akik nem jelöltek intenzív kemoterápiára, beleértve a hipometiláló szerrel (HMA) kezelt résztvevőket is, akik megerősített diagnózis és előzetes megerősítő csontvelő-jelentés. Azoknak a résztvevőknek, akik jelenleg HMA-kezelésben részesülnek, be kell fejezniük a folyamatban lévő (a szűrés idején) kezelési ciklust, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban; az ASTX727-tel végzett kezelési ciklus kezdetének időzítése a fő vizsgáló belátása szerint.

2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

3. Megfelelő szervműködés a következők szerint:

   1. Máj: összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN); aszpartát aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (AST/SGOT) és alanin aminotranszferáz/szérum glutamin-piruvics transzamináz (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Vese: számított kreatinin-clearance ≥60 ml/perc.

Kizárási kritérium a fő kiterjesztési vizsgálathoz:

1. Bármely olyan résztvevő, akinek a vizsgáló véleménye szerint egyéb betegségei, szervi működési zavarai lehetnek, vagy akiknél a szülői vizsgálatban való részvételből származó biztonsági adatok azt sugallják, hogy az ASTX727-tel történő kezelés folytatásának kockázata meghaladhatja az előnyöket.

Kizárási kritériumok az élelmiszer-hatás részvizsgálathoz:

1. A decitabinnal, cedazuridinnel vagy az ASTX727 tabletta bármely segédanyagával szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő résztvevők.
2. Alacsony egészségügyi kockázat egyéb állapotok, például kontrollálatlan szisztémás betegségek vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzések miatt.
3. Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, vagy egyéb okok, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevő biztonságát, megzavarhatják a decitabin + cedazuridin felszívódását vagy metabolizmusát, vagy veszélyeztethetik a vizsgálati eredmények integritását .
4. Korábbi gyomorműtét fekélybetegség, fogyás stb. miatt, ami rontja a normál mozgékonyságot vagy a felszívódást.
5. Második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív kemoterápiát igényel. Egyértelmű, hogy azok a résztvevők, akiknél stabil az endokrin terápia alatt álló vagy arra reagáló mell- vagy prosztatarák, jogosultak.
6. Humán immunhiány vírus ismert kórtörténetében vagy ismert szeropozitív hepatitis C vírusra vagy hepatitis B vírusra.
7. Aktív kontrollálatlan gyomor- vagy nyombélfekély.
8. Akut promielocitás leukémiában szenvedők.
9. Korábbi citotoxikus kemoterápia AML kezelésére, kivéve a hidroxi-karbamidot a magas fehérvérsejtszám (WBC) szabályozására.
10. Bármilyen vizsgált gyógyszerrel vagy terápiával kezelték a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül, vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés protokollban meghatározott első dózisa előtt, vagy a vizsgálati gyógyszerrel vagy terápiával végzett korábbi kezelésből származó, folyamatban lévő klinikailag jelentős nemkívánatos események.