OH2 injekció melanomában

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti, férfi vagy nő;
2. Stádiumú III. vagy IV. stádiumú melanoma, amelyet patológia és/vagy citológia véglegesen diagnosztizáltak, és legalább a második vonalbeli standard terápia (beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát és a genetikai mutációban szenvedők célzott terápiáját) sikertelen volt (nem reszekálható vagy metasztatikus melanóma progressziója 6 hónappal az adjuváns terápia befejezése után vagy az adjuváns terápia alatt, Ez az adjuváns terápia előrehaladott első vonalbeli terápiának tekinthető) nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél;
3. A nyálkahártya-melanómában szenvedő alanyok teljes százaléka nem haladja meg a 22%-ot;
4. Keleti Onkológiai Konzorcium (ECOG) fizikai állapot pontszáma ECOG 0 ~ 1;
5. A várható túlélési idő több mint 3 hónap;
6. Legalább 4 héttel a korábbi daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát/sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát) befejezése után (legalább 2 héttel a korábbi csontsugárterápia befejezése után, legalább 6 héttel a nitrozoureával és mitomicinnel végzett kemoterápia megszakítása után), és meggyógyultak. a korábbi kezelés mellékhatásaiból (≤ 1. fokozat vagy kiindulási állapot, kivéve a hajhullást), és 4 héttel a műtét után nagy műtét esetén;
7. Legalább egy mérhető céllézió jelen volt a RECIST 1.1 kritériumok szerint. Vannak intratumorális injekcióra alkalmas elváltozások. A mérhető daganatos elváltozások a leghosszabb átmérő ≥10 mm és a szkennelési vastagság kisebb, mint 5,0 mm. Nyirokcsomó-elváltozások esetén, rövid átmérő ≥15 mm.
8. A tünetmentes központi idegrendszeri áttéteket, vagy kezelt tünetmentes agyi áttéteket számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) meg kell vizsgálni a betegség progressziója szempontjából, legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie, és legalább 4 hétig szteroid gyógyszeres kezelés nélkül;

9. A főbb szervek súlyos diszfunkciója nincs; A laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. WBC≥3,0×109/L, ANC≥2,0×109 / L (nincs korrekció granulocita telep-stimuláló faktorral [G-CSF] vagy granulocita makrofág telep-stimuláló faktorral [GM-CSF] a szűrést megelőző 14 napon belül), PLT≥100×109 /L (nem kap thrombocyta infúziót vagy trombopoietint [ TPO], trombopoietin (TPO) receptor agonista vagy interleukin-11 [IL-11] a szűrés előtt 14 napon belül), Hb≥90 g/L (a szűrést megelőző 14 napon belül ne kapjanak vértranszfúziót vagy eritropoetin [EPO] korrekciót);
   2. A vér BUN és a vér kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szeres tartományában;
   3. A TBIL ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin <2×ULN, vagy az indirekt bilirubinszinttel rendelkező alanyoknál az összbilirubin <3×ULN, ami a teljes bilirubin emelkedés extrahepatikus okát jelzi);
   4. ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; A májmetasztázisokkal rendelkező betegek nem haladják meg a normálérték felső határának 5-szörösét;
   5. Normál koagulációs funkció (PT, APPT a normál felső határának 1,5-szeresén belül);
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak terhességre vonatkozó szérum-negatív vizsgálatot kell végezniük, mielőtt megkapnák az első kísérleti gyógyszert;
11. A reproduktív korú női alanyok és a reproduktív korú nők partnereivel rendelkező férfi alanyok hatékony fogamzásgátlást kaptak a kezelés alatt és 3 hónapig azt követően;
12. A genitális herpeszben szenvedő alanyok esetében 3 hónappal a herpesz megszűnése után;
13. A tájékozott beleegyezés önkéntes aláírása, az elvárt megfelelés jó.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos egészségügyi állapotok, beleértve a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált cukorbetegséget, szisztematikus kezelést igénylő súlyos fertőzéseket és aktív emésztőrendszeri fekélyeket;

2. Klinikailag fontos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek léteznek, beleértve:

   • Súlyos vagy kontrollálatlan, kezelést igénylő szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, amelyet a New York Cardiology Association III-as vagy IV-es besorolása, instabil angina, amely gyógyszerrel nem kontrollálható, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, EKG QTc intervallum: Súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek (kivéve pitvarfibrilláció vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardia) ≥450 ms férfiaknál és 470 ms nőknél;
   • A szívstenttel rendelkező betegek 6 hónapon belül;
   • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás, szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm;
3. Primer uvealis melanoma vagy egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében a kezelést megelőző 5 éven belül (kivéve a méhnyakrák in situ korai reszekcióját és in situ bőrrákot);
4. Nagy mennyiségű pleurális folyadék vagy ascites klinikai tünetekkel vagy tüneti kezeléssel;
5. Csontmetasztázisok (a kezeléssel kontrollált stabil metasztázisok kizárhatók) vagy aktív, klinikai BMS jelenléte;
6. Olyan aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. betegségszabályozó gyógyszerekkel, kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel). A helyettesítő terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás vese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem számít szisztémás terápiának;
7. Az anamnézisben szereplő immunhiány (HIV antitest pozitív), vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórelőzményében;
8. Aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek: HbsAg- vagy HBCAB-pozitív betegek, akiknek HBV DNS-kópiaszáma pozitív (a mennyiségi kimutatás határa 500 NE/ml); Az ilyen betegek szűrése során a HBV DNS-t (negatív a HBV-DNS-re / a kvantitatív vizsgálatok kórházi szabványa alatti) kell tesztelni; Azokat a betegeket, akiknél pozitív volt a HCV antitestek kimutatása, csak akkor vonták be ebbe a vizsgálatba, ha a HCV RNS teszt eredménye negatív volt;
9. Aktív tbc-fertőzés vagy más fertőző betegség van, amely szisztematikus kezelést igényel;
10. Az alanynak ismert pszichotróp szerekkel való visszaélése, alkoholizmusa vagy droghasználata volt;
11. A kezelést megelőző 4 héten belül más vizsgálati szereket vagy vírusellenes terápiákat alkalmaztak vagy alkalmaznak, kivéve a folyamatban lévő kezelés alatt álló hepatitis B-betegeket, akiket Entecavirrel, Tenofovir-dipifuroxide-fumaráttal vagy adefovir-dipivoxillal kezelhetnek;
12. A vizsgálati gyógyszer alkalmazása a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül;
13. élő attenuált vakcinát kapott az első beadást megelőző 4 héten belül;
14. Terhes vagy szoptató nők;
15. A vizsgáló úgy vélte, hogy a páciens semmilyen okból nem volt jogosult a vizsgálatban való részvételre.