OH2-Injektion beim Melanom

Einschlusskriterien:

1. Über 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Melanom im Stadium III oder IV, das durch Pathologie und/oder Zytologie definitiv diagnostiziert wurde und bei dem mindestens die Zweitlinien-Standardtherapie (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und gezielte Therapie für Patienten mit genetischen Mutationen) versagt hat (Progression zu inoperablem oder metastasiertem Melanom innerhalb von 14 Monaten). 6 Monate nach Ende der adjuvanten Therapie oder während der adjuvanten Therapie. Diese adjuvante Therapie kann als fortgeschrittene Erstlinientherapie für Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom angesehen werden;
3. Der Gesamtanteil der Patienten mit Schleimhautmelanom wird 22 % nicht überschreiten;
4. Bewertung der körperlichen Verfassung des Eastern Oncology Consortium (ECOG) ECOG 0 ~ 1;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
6. Mindestens 4 Wochen nach Abschluss einer vorherigen Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie/Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie) (mindestens 2 Wochen nach Abschluss einer vorherigen Knochenbestrahlung, mindestens 6 Wochen nach Absetzen der Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff und Mitomycin) und sich erholt haben aufgrund von Nebenwirkungen einer vorherigen Behandlung (≤ Grad 1 oder Ausgangswert, außer Haarausfall) und 4 Wochen nach der Operation bei größeren chirurgischen Eingriffen;
7. Gemäß RECIST 1.1-Kriterien war mindestens eine messbare Zielläsion vorhanden. Es gibt Läsionen, die für eine intratumorale Injektion geeignet sind. Messbare Tumorläsionen wurden als längster Durchmesser ≥ 10 mm und Scandicke von weniger als 5,0 mm definiert. Für Lymphknotenläsionen, kurzer Durchmesser ≥15 mm.
8. Asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems oder behandelte asymptomatische Hirnmetastasen müssen mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) auf fehlende Krankheitsprogression, Stabilität für mindestens 3 Monate und ohne Steroidmedikation für mindestens 4 Wochen untersucht werden;

9. Keine schwere Funktionsstörung wichtiger Organe; Labortests erfüllen folgende Kriterien:

   1. WBC≥3,0×109 / L, ANC≥2,0×109 / L (keine Korrektur durch Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF] oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening), PLT≥100×109 /L (keine Thrombozyteninfusion oder Thrombopoietin erhalten [ TPO], Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonist oder Interleukin-11 [IL-11] innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening), Hb≥90 g/L (keine Bluttransfusion oder Erythropoietin [EPO]-Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erhalten);
   2. Blut-BUN und Blut-Kreatinin im Bereich des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts;
   3. TBIL≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (Gesamtbilirubin <2×ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Gesamtbilirubin <3×ULN bei Patienten mit indirektem Bilirubin, was auf eine extrahepatische Ursache für den Anstieg des Gesamtbilirubins hinweist);
   4. ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Patienten mit Lebermetastasen überschreiten nicht das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts;
   5. Normale Gerinnungsfunktion (PT, APPT innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts);
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor Erhalt des ersten Prüfmedikaments einen Serum-negativen Schwangerschaftstest durchgeführt haben;
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter erhielten während und drei Monate nach der Behandlung wirksame Formen der Empfängnisverhütung;
12. Bei Personen mit Herpes genitalis sind 3 Monate nach dem Ende des Herpes erforderlich;
13. Freiwillige Unterzeichnung einer Einverständniserklärung, erwartete Einhaltung ist gut.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Diabetes mit Medikamenten, schwere Infektionen, die eine systematische Behandlung erfordern, und aktive Geschwüre im Verdauungstrakt;

2. Es gibt klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, darunter:

   • Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankung, die eine Behandlung erfordert, kongestive Herzinsuffizienz der Kategorie III oder IV der New York Cardiology Association, instabile Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, EKG-QTc-Intervall: Schwere Arrhythmien, die Medikamente erfordern (außer Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie) ≥450 Millisekunden bei Männern und 470 Millisekunden bei Frauen;
   • Patienten mit Herzstents innerhalb von 6 Monaten;
   • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck, systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg;
3. Anamnese eines primären Aderhautmelanoms oder anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Behandlung (außer Frühresektion von Zervixkarzinom in situ und Hautkrebs in situ);
4. Eine große Menge Pleuraflüssigkeit oder Aszites mit klinischen Symptomen oder symptomatischer Behandlung;
5. Knochenmetastasen (stabile, durch Behandlung kontrollierte Metastasen können ausgeschlossen werden) oder das Vorliegen eines aktiven, klinischen BMS;
6. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. mit krankheitsregulierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Therapie;
7. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche (HIV-Antikörper-positiv) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
8. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C: HbsAg- oder HBCAB-positive Patienten mit positiver HBV-DNA-Kopienzahl (Grenze des quantitativen Nachweises liegt bei 500 IE/ml); Beim Screening solcher Patienten muss HBV-DNA (negativ für HBV-DNA/unter dem Krankenhausstandard für quantitative Tests) getestet werden; Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, wurden nur dann in diese Studie aufgenommen, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ waren;
9. Es liegt eine aktive Tuberkulose-Infektion oder eine andere Infektionskrankheit vor, die eine systematische Behandlung erfordert;
10. Die Person hat eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenkonsum;
11. Andere Prüfpräparate oder antivirale Therapien wurden oder werden innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung angewendet, mit Ausnahme von Hepatitis-B-Patienten unter laufender Behandlung, die möglicherweise mit Entecavir, Tenofovirdipifuroxidfumarat oder Adefovirdipivoxil behandelt werden;
12. Verwendung des Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung;
13. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Der Prüfer war der Ansicht, dass der Patient aus irgendeinem Grund nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt war.