Studio di escalation a dose singola di 131I-Sibrotuzumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Evidenza di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, non resecabile e/o metastatico e almeno un precedente trattamento convenzionale per malattia avanzata
• Performance status dell'Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Malattia misurabile o valutabile, determinata dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) utilizzando modalità di imaging standard, inclusi ultrasuoni, raggi X, TC e/o risonanza magnetica (MRI). Scintigrafie ossee e/o scansioni anticorpali non devono essere utilizzate per determinare l'estensione della malattia
• Sopravvivenza attesa di ≥ 16 settimane
• Almeno 18 anni di età
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10**9/L
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2,0 x 10**9/L
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma o < 5 x limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
• Creatinina sierica ≤ 2 mg/dL
• Capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali note
• Esposizione a un agente sperimentale entro 30 giorni prima di ricevere la dose scout
• Recupero incompleto da un intervento chirurgico o guarigione incompleta di un sito di incisione o evidenza di infezione
• Trattamento con chemioterapia citotossica, radioterapia o terapia immunosoppressiva entro i 30 giorni (42 giorni per nitrosouree e/o mitomicina C) dall'infusione scout. I pazienti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria sono considerati idonei per l'arruolamento
• Malattie gravi, cioè infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o altre malattie gravi che precludono l'uso di 131I o sibrotuzumab
• Donne che allattano o sono incinte
• Uomini e donne sessualmente attivi che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Malattia ipertrofica della pelle o malattia autoimmune che può comportare una sovraespressione della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), che può essere bersagliata dall'anticorpo. Queste malattie includono artrite infiammatoria attiva, cirrosi e cheloidi
• Angina pectoris instabile. I pazienti a cui sono stati prescritti farmaci per controllare la loro angina pectoris devono aver assunto una dose fissa per almeno 1 mese prima dello screening per essere idonei all'arruolamento nello studio
• Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dello screening
• New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca di stadio III o IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40 %
• Funzione polmonare compromessa, misurata da una diminuzione del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) a meno del 50% del valore normale previsto