Effetti di dosi singole di liraglutide e dapagliflozin sull'iperglicemia e sulla chetogenesi nel diabete di tipo 1 (1974)

La chetoacidosi diabetica è un'importante causa di mortalità e morbilità nei pazienti di tipo 1. Il ridotto rapporto tra insulina e glucagone nei soggetti carenti di insulina promuove la chetogenesi. Nei pazienti con diabete di tipo 1, l'effetto soppressivo dell'iperglicemia e l'effetto inibitorio paracrino dell'insulina e del GABA dalla cellula β sulla cellula α sono assenti. Pertanto, le concentrazioni plasmatiche di glucagone sono elevate e, in combinazione con la carenza di insulina, portano a lipolisi, aumento delle concentrazioni plasmatiche di FFA e aumento dell'apporto di acidi grassi al fegato. Pertanto, sia l'ossidazione degli acidi grassi che la chetogenesi sono migliorate.

Il nostro recente lavoro ha dimostrato che liraglutide, un agonista del GLP 1, migliora il controllo glicemico e riduce le escursioni glicemiche nei pazienti con diabete di tipo 1 entro pochi giorni dall'inizio del trattamento.

Con questo background, i ricercatori ipotizzano che la soppressione del glucagone con liraglutide nei pazienti con diabete di tipo 1 possa proteggerli dalla lipolisi, dall'aumentata biodisponibilità di FFA, dalla chetogenesi e dalla chetoacidosi. D'altra parte, l'aggiunta dell'inibitore SGLT 2 può spostare questi cambiamenti biochimici in un'altra direzione, aumentando così la chetogenesi/chetoacidosi.

È essenziale indagare ulteriormente su quest'area in quanto non esistono studi precedenti che abbiano indagato gli effetti acuti di liraglutide/Dapagliflozin sugli FFA o sulla chetogenesi. Questo studio sarà il primo studio prospettico controllato randomizzato che indaga l'effetto di liraglutide/dapagliflozin sulla chetogenesi. Inoltre, sarebbe importante misurare contemporaneamente i mediatori dell'infiammazione per indagare se ci sono cambiamenti concomitanti di fattori infiammatori in parallelo con la lipolisi e la chetogenesi.

Dopo la visita di screening, i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati a ricevere una singola dose di liraglutide, dapagliflozin o placebo e saranno monitorati per un totale di 8 ore. Lo stesso paziente (come descritto in 8.3, studio incrociato), riceverà gli altri 2 trattamenti in ordine casuale nelle 2 visite successive (a distanza di una settimana) per una partecipazione totale di 2 settimane+1 giorno.