单剂量利拉鲁肽和达格列净对 1 型糖尿病高血糖和生酮的影响 (1974)

糖尿病酮症酸中毒是 1 型患者死亡和发病的重要原因。 胰岛素缺乏的受试者中胰岛素与胰高血糖素的比例降低会促进生酮作用。 在1型糖尿病患者中，高血糖的抑制作用以及胰岛素和来自β细胞的GABA对α细胞的旁分泌抑制作用不存在。 因此，血浆胰高血糖素浓度升高并与胰岛素缺乏相结合，导致脂肪分解、血浆游离脂肪酸浓度增加和肝脏脂肪酸供应增加。 因此，脂肪酸氧化和生酮作用均得到增强。

我们最近的研究表明，利拉鲁肽是一种 GLP 1 激动剂，可在治疗开始后的几天内改善 1 型糖尿病患者的血糖控制并减少血糖波动。

在此背景下，研究人员假设，在 1 型糖尿病患者中用利拉鲁肽抑制胰高血糖素可能会保护他们免受脂肪分解、FFA 生物利用度增加、酮生成和酮症酸中毒的影响。 另一方面，添加 SGLT 2 抑制剂可以将这些生化变化转移到其他方向，从而增加生酮/酮症酸中毒。

必须进一步研究这一领域，因为之前没有研究调查利拉鲁肽/达格列净对游离脂肪酸或酮生成的急性影响。 这项研究将是第一项调查利拉鲁肽/达格列净对生酮作用的随机对照前瞻性研究。 此外，重要的是同时测量炎症介质，以研究炎症因子是否与脂解和生酮作用同时发生变化。

筛选访问后，符合纳入和排除标准的受试者将被随机分配接受单剂量的利拉鲁肽、达格列净或安慰剂，并将接受总共 8 小时的监测。 同一患者（如 8.3 中所述，交叉研究）将在接下来的 2 次访视（相隔一周）中以随机顺序接受其他 2 种治疗，总参与时间为 2 周+1 天。