1型糖尿病における高血糖症およびケト生成に対するリラグルチドおよびダパグリフロジンの単回投与の効果 (1974)

糖尿病性ケトアシドーシスは、1型患者の死亡率と罹患率の重要な原因です。 インスリン欠乏患者におけるグルカゴンに対するインスリンの比率の低下は、ケトジェネシスを促進します。 1型糖尿病患者では、高血糖の抑制効果とβ細胞からのα細胞に対するインスリンとGABAのパラクリン抑制効果がありません。 したがって、血漿グルカゴン濃度が上昇し、インスリン欠乏と相まって、脂肪分解、血漿 FFA 濃度の上昇、および肝臓への脂肪酸供給の増加につながります。 したがって、脂肪酸の酸化とケト生成の両方が強化されます。

私たちの最近の研究では、GLP 1 アゴニストであるリラグルチドが、治療開始から数日以内に 1 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、血糖変動を減少させることが示されました。

このような背景から、研究者らは、1 型糖尿病患者におけるリラグルチドによるグルカゴンの抑制が、脂肪分解、FFA のバイオアベイラビリティの増加、ケトジェネシスおよびケトアシドーシスから患者を保護する可能性があるという仮説を立てています。 一方、SGLT 2 阻害剤の添加は、これらの生化学的変化を他の方向にシフトさせ、ケトジェネシス/ケトアシドーシスを増加させる可能性があります。

FFAまたはケトジェネシスに対するリラグルチド/ダパグリフロジンの急性効果を調査した先行研究がないため、この領域をさらに調査することが不可欠です。 この研究は、ケトジェネシスに対するリラグルチド/ダパグリフロジンの効果を調査する最初のランダム化比較前向き研究となります。 また、炎症のメディエーターを同時に測定して、脂肪分解およびケトジェネシスと並行して炎症性因子の付随する変化があるかどうかを調査することが重要です。

スクリーニング訪問後、包含および除外基準を満たす被験者は、リラグルチド、ダパグリフロジン、またはプラセボのいずれかの単回投与を受けるように無作為に割り付けられ、合計8時間監視されます。 同じ患者 (8.3 で説明されているように、交差研究) は、次の 2 回の訪問 (1 週間間隔) でランダムな順序で他の 2 つの治療を受け、合計 2 週間 + 1 日参加します。