Sfida del lipopolisaccaride (LPS) nella depressione

Criterio di inclusione:

Ai partecipanti depressi sarà richiesto di essere in buona salute generale (come valutato durante la Visita 1, compreso l'ECG) e di avere un'età compresa tra 18 e 55 anni. I partecipanti depressi dovranno avere sintomi di depressione (ovvero un punteggio PHQ-9 ≥10) e non essere medicati per almeno 3 settimane (8 settimane per fluoxetina) o trattati con un solo farmaco antidepressivo. Metà dei partecipanti depressi (N=50) dovrà avere un punteggio di proteina C-reattiva (CRP) ad alta sensibilità di ≥3 mg/L, e metà dei partecipanti dovrà avere un punteggio di CRP di ≤1 mg/ l.

Criteri generali di esclusione:

• Gravidanza
• Precedente storia di svenimento durante i prelievi di sangue.

Condizioni mediche:

• Una storia di trauma cranico con perdita di coscienza.
• Presenza di condizioni mediche co-morbose non limitate a ma incluse malattie cardiovascolari (ad esempio, anamnesi di evento coronarico acuto, ictus) e malattie neurologiche (ad esempio, morbo di Parkinson), nonché disturbi del dolore.
• Presenza di disturbi infiammatori concomitanti come l'artrite reumatoide o altri disturbi autoimmuni.
• Presenza di una condizione medica incontrollata che, secondo gli investigatori, interferisce con le procedure di studio proposte o mette a rischio eccessivo il partecipante allo studio.
• Presenza di infezione cronica che può elevare le citochine pro-infiammatorie.
• Presenza di una malattia infettiva acuta o ricevuta di una vaccinazione nelle due settimane precedenti una sessione sperimentale.

Disturbi psichiatrici:

• Attuale grave ideazione o tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi.
• Psicosi
• Disturbo bipolare
• Abuso di sostanze o dipendenza nei 6 mesi precedenti
• Età di insorgenza della depressione >40 anni

Controindicazioni per la risonanza magnetica:

• Claustrofobia grave
• Impianti corporei di materiali paramagnetici non sicuri come pace-maker e clip per aneurisma.

Farmaci:

• Uso regolare attuale e/o passato di farmaci contenenti ormoni (esclusi i contraccettivi)
• Uso corrente di farmaci antinfiammatori non steroidei che gli investigatori ritengono potenzialmente confondere i risultati dello studio
• Uso regolare attuale e/o passato di farmaci immunomodificanti che mirano a risposte immunitarie specifiche come gli antagonisti del TNF
• Uso attuale di analgesici come oppioidi o storia di dipendenza da oppioidi o altri analgesici
• Uso regolare attuale e/o passato di farmaci cardiovascolari, inclusi farmaci antiipertensivi, antiaritmici, antianginosi e anticoagulanti (non si applica quando i farmaci vengono assunti per scopi diversi, ad es. antipertensivi per l'emicrania).
• Prova dell'uso di droghe ricreative dal test delle urine.
• Uso a vita di metanfetamine

Fattori di salute:

• BMI > 35 a causa degli effetti dell'obesità sull'attività delle citochine pro-infiammatorie
• Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening
• ECG anomalo

• Inoltre, i partecipanti che all'arrivo allo studio mostrano uno dei seguenti sintomi non potranno completare lo studio:

  1. screening della pressione arteriosa sistolica in posizione supina >140 mmHg o <100 mmHg
  2. screening della pressione arteriosa diastolica in posizione supina >90 mmHg o <60 mmHg
  3. ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo PR > 0,2 msec, QTc >450 o QRS >120 msec Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG verrà ripetuto altre 2 volte e verrà utilizzato il valore mediano
  4. polso inferiore a 50 battiti/minuto o superiore a 100 battiti/minuto

  5. temperatura superiore a 99,5F.

     Partecipanti che non parlano inglese:

• La maggior parte delle valutazioni proposte per questo studio non sono state tradotte dall'inglese, quindi saranno esclusi i volontari che non parlano inglese.