Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

T-DM1 da solo rispetto a T-DM1 e temozolomide metronomica nella prevenzione secondaria delle metastasi cerebrali da carcinoma mammario HER2-positivo dopo radiochirurgia stereotassica

15 settembre 2023 aggiornato da: Stanley Lipkowitz, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II di T-DM1 da solo rispetto a T-DM1 e temozolomide metronomica nella prevenzione secondaria delle metastasi cerebrali da carcinoma mammario HER2-positivo dopo radiochirurgia stereotassica

Sfondo:

A volte il cancro al seno si diffonde (metastatizza) al cervello. I ricercatori vogliono studiare nuovi trattamenti per le metastasi cerebrali. Il farmaco Temozolomide è approvato per il trattamento dei tumori cerebrali. I ricercatori vogliono vedere se la combinazione con il farmaco T-DMI impedisce la formazione di nuove metastasi nel cervello.

Obbiettivo:

Studiare se la temozolomide con T-DM1 riduce la possibilità di avere nuove metastasi nel cervello.

Eleggibilità:

Adulti di almeno 18 anni con un carcinoma mammario HER2-positivo che si è diffuso al cervello ed è stato recentemente trattato con radioterapia stereotassica o intervento chirurgico.

Disegno:

I partecipanti saranno selezionati con

  • Storia medica
  • Esame fisico
  • Test del cuore
  • Una scansione (CT) che crea un'immagine del corpo utilizzando una piccola quantità di radiazioni
  • Una scansione (MRI) che utilizza un campo magnetico per creare un'immagine del cervello
  • Analisi del sangue.
  • Test di gravidanza.

Lo studio sarà svolto in cicli di 3 settimane.

Tutti i partecipanti riceveranno T-DM1 il giorno 1 di ogni ciclo attraverso un piccolo tubo di plastica inserito in una vena del braccio.

Alcuni partecipanti prenderanno anche capsule di Temozolomide per via orale ogni giorno.

I partecipanti terranno un diario dei farmaci.

Durante lo studio, i partecipanti inoltre:

  • Ripetere la maggior parte dei test di screening.
  • Rispondi a domande sul loro benessere e funzionamento generale.

I partecipanti avranno una puntura lombare almeno 2 volte. Un ago viene inserito nel canale spinale nella parte bassa della schiena e viene raccolto il liquido cerebrospinale. Questo sarà fatto con anestesia locale e con l'aiuto di immagini.

Ai partecipanti verrà chiesto di fornire campioni di tumore quando disponibili.

I partecipanti avranno una visita di follow-up circa 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio. Successivamente saranno contattati telefonicamente o via e-mail ogni 3 mesi.

...

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il cancro al seno è il tumore più comune nelle donne. Nel sottotipo HER2+, le metastasi cerebrali possono verificarsi fino al 25-40% dei pazienti.
  • La terapia standard per le metastasi cerebrali continua ad essere la chirurgia o la radiochirurgia stereotassica (SRS) e/o la radioterapia dell'intero cervello (WBRT).
  • Attualmente, indipendentemente dalla modalità di trattamento localizzata o sistemica, una volta stabilite le metastasi cerebrali, le opzioni per il trattamento sono limitate e la malattia progredisce quasi invariabilmente, limitando non solo la sopravvivenza ma anche la qualità della vita nella maggior parte dei pazienti.
  • La letteratura preclinica suggerisce l'ipotesi che prevenire la formazione di una metastasi da parte di un farmaco possa essere più efficace del tentativo di ridurre una lesione stabilita.
  • Il nostro gruppo ha dimostrato in vitro e in vivo in modelli animali iniettati con una linea cellulare cerebrale tropica MGMT+, che anche a dosi molto basse la temozolomide (TMZ) somministrata in modo profilattico e metronomico può prevenire significativamente lo sviluppo di metastasi cerebrali.
  • Proponiamo uno studio clinico di prevenzione secondaria con TMZ orale somministrato a pazienti con carcinoma mammario HER2+ con metastasi cerebrali dopo un recente trattamento locale (SRS o resezione chirurgica) in combinazione con l'agente anti-HER2 T-DM1 per il controllo sistemico della malattia.

Obiettivi:

  • Fase I (run-in): per identificare la dose massima tollerata (MTD) di TMZ quando utilizzato in combinazione con T-DM1.
  • Fase II: determinare se il regime di combinazione di T-DM1 e temozolomide migliora la libertà da nuove metastasi cerebrali a distanza dopo radiochirurgia stereotassica o resezione chirurgica nelle metastasi cerebrali del carcinoma mammario HER2-positivo, rispetto al solo T-DM1 guidato da un anno risultati come un importante punto di riferimento per misurare il miglioramento.

Eleggibilità:

Fase I:

  • Carcinoma mammario HER2+ confermato istologicamente.
  • Performance status ECOG 0-2 e adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
  • Metastasi cerebrali, trattate entro 12 settimane dall'ingresso nello studio con SRS, resezione o WBRT.
  • I pazienti con malattia metastatica leptomeningea non sono ammissibili.
  • I pazienti che non sono in grado di completare una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto non sono idonei.
  • I pazienti con espansori del tessuto mammario devono essere rimossi prima dell'arruolamento.
  • I pazienti HBV, HCV o HIV positivi non sono idonei.
  • I pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa non sono ammissibili.
  • I corticosteroidi saranno consentiti all'arruolamento e durante il primo mese di trattamento con T-DM1 dopo SRS, fino a una dose non superiore a 10 mg di desametasone al giorno o equivalente. I pazienti che hanno bisogno di continuare i corticosteroidi dopo il mese iniziale non potranno aumentare la dose dopo quel periodo e saranno tolti dal protocollo.

Fase II:

  • Carcinoma mammario HER2+ confermato istologicamente.
  • Performance status ECOG 0-2 e adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
  • 1-10 metastasi cerebrali, al contrario MRI, trattate entro 12 settimane dall'ingresso nello studio con SRS e/o resezione.
  • I pazienti con malattia metastatica leptomeningea non sono ammissibili.
  • I pazienti con storia di WBRT non sono ammissibili.
  • I pazienti che non sono in grado di completare una risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto non sono idonei.
  • I pazienti con espansori del tessuto mammario devono essere rimossi prima dell'arruolamento.
  • I pazienti HBV, HCV o HIV positivi non sono idonei.
  • I pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa non sono ammissibili.
  • I corticosteroidi saranno consentiti all'arruolamento e durante il primo mese di trattamento con T-DM1 dopo SRS, fino a una dose non superiore a 10 mg di desametasone al giorno o equivalente. I pazienti che hanno bisogno di continuare i corticosteroidi dopo il mese iniziale non potranno aumentare la dose dopo quel periodo e saranno tolti dal protocollo.

Disegno:

  • Questo è uno studio in aperto di fase I/II che valuterà il potenziale beneficio di TMZ nella prevenzione di nuove metastasi cerebrali in pazienti con metastasi cerebrali limitate da carcinoma mammario HER2+, precedentemente trattate con SRS o resezione chirurgica delle metastasi cerebrali.
  • Tutte le pazienti riceveranno la terapia standard di seconda linea per il carcinoma mammario metastatico HER2+: T-DM1. Durante la fase II i pazienti saranno randomizzati tra T-DM1 più TMZ rispetto a T-DM1 da solo.
  • Fase I: T-DM1 3,6 mg/kg EV ogni 21 giorni più TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 al giorno.
  • Fase II: T-DM1 3,6 mg/kg rispetto a T-DM1 3,6 mg/kg più TMZ alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
  • La fase I seguirà un disegno standard 3+3. Pertanto, con 3 livelli di dose, nella valutazione iniziale della sicurezza possono essere inclusi fino a 18 pazienti.
  • Nella parte di fase II dello studio, un totale di 49 soggetti valutabili per braccio (98 in totale) dovranno essere randomizzati per un periodo di 3 anni e seguiti per altri 2 anni dalla data di ingresso dell'ultimo paziente, con occorrenza di 79 ricadute totali in entrambe le braccia combinate, in modo da avere l'80% di potenza per confrontare le curve.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione della fase 1

  • I pazienti devono avere un carcinoma mammario HER2-positivo confermato istologicamente per il quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci. Il test HER2 deve essere stato eseguito in un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists (CAP) o da un altro ente accreditato.
  • I pazienti devono avere metastasi cerebrali, trattate entro 12 settimane dall'ingresso nello studio con SRS, resezione o WBRT. Verrà osservato un intervallo minimo di 3 settimane tra il completamento della SRS cerebrale e/o della resezione e 6 settimane per la WBRT e l'inizio del trattamento in questo studio per consentire una corretta guarigione. La presenza di concomitante malattia metastatica extracranica è consentita per l'arruolamento.
  • I corticosteroidi saranno consentiti all'arruolamento e durante il primo mese di trattamento

con T-DM1 dopo SRS, fino a una dose non superiore a 10 mg di desametasone al giorno o equivalente. I pazienti che devono continuare i corticosteroidi dopo il mese iniziale potranno continuare il trattamento del protocollo se non è necessario un ulteriore aumento della dose. I pazienti che necessitano di un aumento della dose di corticosteroidi dopo il primo mese verranno sospesi dal protocollo di trattamento.

  • Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché il cancro al seno non si riscontra comunemente nella popolazione pediatrica e non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di temozolomide in combinazione con T-DM1 nei pazienti
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%, vedi Appendice A)

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
    • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina fino a 1,5 limiti istituzionali superiori, OPPURE
    • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
  • Gli agenti alchilanti e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per il durata della partecipazione allo studio e per 7 mesi (donne) o 4 mesi (uomini) dopo il completamento del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di inclusione della fase 2

  • I pazienti devono avere un carcinoma mammario HER2-positivo confermato istologicamente per il quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci. Il test HER2 deve essere stato eseguito in un laboratorio accreditato dal College of American Pathologists (CAP) o da un altro ente accreditato.
  • I pazienti devono avere 1-10 metastasi cerebrali, al contrario MRI, trattate entro 12 settimane dall'ingresso nello studio con SRS e/o resezione. Verrà osservato un intervallo minimo di 3 settimane tra il completamento della SRS cerebrale e/o la resezione e l'inizio del trattamento in questo studio per consentire una corretta guarigione. La presenza di concomitante malattia metastatica extracranica è consentita per l'arruolamento.
  • I corticosteroidi saranno consentiti all'arruolamento e durante il primo mese di trattamento con T-DM1 dopo SRS, fino a una dose non superiore a 10 mg di desametasone al giorno o equivalente. I pazienti che devono continuare i corticosteroidi dopo il mese iniziale potranno continuare il trattamento del protocollo se non è necessario un ulteriore aumento della dose. I pazienti che necessitano di un aumento della dose di corticosteroidi dopo il primo mese verranno sospesi dal protocollo di trattamento.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché il cancro al seno non si riscontra comunemente nella popolazione pediatrica e non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di temozolomide in combinazione con T-DM1 nei pazienti
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2 (Karnofsky maggiore o uguale al 60%)

  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
    • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.000/mcL
    • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
    • creatinina fino a 1,5 limiti istituzionali superiori, OPPURE
    • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
  • Gli agenti alchilanti e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per il durata della partecipazione allo studio e per 7 mesi (donne) o 4 mesi (uomini) dopo il completamento del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione della fase 1

  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • Pazienti incapaci di parlare o capire l'inglese, poiché non possono completare la valutazione neurocognitiva.
  • Pazienti con malattia metastatica leptomeningea nota.
  • I pazienti con sintomi principali o menomazioni correlate a metastasi cerebrali, come afasia o grave confusione, saranno esclusi a discrezione del PI quando tali sintomi precludono una corretta valutazione neurocognitiva durante il trattamento in studio.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con T-DM1 e hanno avuto una progressione sistemica della malattia durante il trattamento non sono idonei. I pazienti in trattamento con T-DM1 il cui unico sito di progressione della malattia era il cervello possono arruolarsi in questo studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia nelle 3 settimane precedenti (6 settimane per nitrosouree o mitomicina).
  • I pazienti HBV (HBs Ag positivi) o HCV (anti-HCV positivi) non sono idonei a causa della potenziale riattivazione del virus dell'epatite con l'uso di temozolomide.
  • Grado maggiore o uguale a 3 neuropatia periferica secondo (NCI CTCAE) versione 4.0.
  • Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) nell'anno prima dell'arruolamento o presenza di sintomi residui da CVA verificatisi più di un anno prima.
  • Embolia polmonare (EP) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. L'anticoagulazione è consentita.

  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association.
    • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
  • Soggetti con LVEF compromessa (
  • Pazienti con incapacità di completare studi di risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto.
  • I pazienti con espansori del tessuto mammario devono essere rimossi prima dell'arruolamento.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temozolomide o T-DM1. Saranno ammessi i pazienti che tollerano con successo TDM1 con premedicazioni e infusione più lenta.
  • I pazienti che ricevono farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Studi in vitro indicano che il DM1, il componente citotossico del T-DM1, è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP3A5. L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 con T-DM1 deve essere evitato a causa del potenziale aumento dell'esposizione e della tossicità del DM1. Considerare un farmaco alternativo con potenziale minimo o nullo di inibire il CYP3A4. Nell'Appendice B sono forniti elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP3A4.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la temozolomide è un agente alchilante con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con temozolomide e/o T-DM1, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con uno di questi agenti. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • I pazienti HIV positivi sono esclusi perché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
  • I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno invasivo concomitante non sono ammissibili. Precedenti tumori invasivi trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia ricorrente, possono essere ammissibili dopo la valutazione PI. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio limitato trattato o carcinoma in situ della mammella o della cervice.

Criteri di esclusione della fase 2

  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • Pazienti incapaci di parlare o capire l'inglese, poiché non possono completare la valutazione neurocognitiva.
  • Pazienti con malattia metastatica leptomeningea nota.
  • Pazienti precedentemente trattati con radioterapia cerebrale intera (WBRT).
  • I pazienti con sintomi principali o menomazioni correlate a metastasi cerebrali, come afasia o grave confusione, saranno esclusi a discrezione del PI quando tali sintomi precludono una corretta valutazione neurocognitiva durante il trattamento in studio.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con T-DM1 e hanno avuto una progressione sistemica della malattia durante il trattamento non sono idonei. I pazienti in trattamento con T-DM1 il cui unico sito di progressione della malattia era il cervello possono arruolarsi in questo studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia nelle 3 settimane precedenti (6 settimane per nitrosouree o mitomicina).
  • I pazienti HBV (HBs Ag positivi) o HCV (anti-HCV positivi) non sono idonei a causa della potenziale riattivazione del virus dell'epatite con l'uso di temozolomide.
  • Grado maggiore o uguale a 3 neuropatia periferica secondo (NCI CTCAE) versione 4.0.
  • Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) nell'anno prima dell'arruolamento o presenza di sintomi residui da CVA verificatisi più di un anno prima.
  • Embolia polmonare (EP) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. L'anticoagulazione è consentita.

  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association.
    • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
    • Soggetti con LVEF compromessa (
    • Pazienti con incapacità di completare studi di risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto.
    • I pazienti con espansori del tessuto mammario devono essere rimossi prima dell'arruolamento.
    • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temozolomide o T-DM1. Saranno ammessi i pazienti che tollerano con successo TDM1 con premedicazioni e infusione più lenta.
  • I pazienti che ricevono farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Studi in vitro indicano che il DM1, il componente citotossico del T-DM1, è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP3A5. L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 con T-DM1 deve essere evitato a causa del potenziale aumento dell'esposizione e della tossicità del DM1. Considerare un farmaco alternativo con potenziale minimo o nullo di inibire il CYP3A4. Nell'Appendice B sono forniti elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP3A4.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la temozolomide è un agente alchilante con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con temozolomide e/o T-DM1, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con uno di questi agenti. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
  • I pazienti HIV positivi sono esclusi perché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
  • I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno invasivo concomitante non sono ammissibili. Precedenti tumori invasivi trattati con intento curativo e senza evidenza di malattia ricorrente, possono essere ammissibili dopo la valutazione PI.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: 1/Fase I: aumento della dose di Ado-trastuzumab (T-DMI) + temozolomide (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ nell'aumento della dose
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Ado-trastuzumab
Droga: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 al giorno Fase II: TMZ alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) stimata nella parte di aumento della dose di Fase I dello studio.
Altri nomi:
  • Temozolomide
Comparatore attivo: 2A/Fase II: braccio A, solo Ado-trastuzumab (T-DMI).
T-DM1
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Ado-trastuzumab
Sperimentale: 2B/Fase II/Braccio B, Ado-trastuzumab (T-DMI) + Temozolomide (TMZ)
T-DM1 + ​​TMZ alla dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Droga: T-DM1
T-DM1 3,6 mg/kg per via endovenosa (IV) ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Ado-trastuzumab
Droga: TMZ
Fase I: TMZ 30, 40 o 50 mg/m^2 al giorno Fase II: TMZ alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) stimata nella parte di aumento della dose di Fase I dello studio.
Altri nomi:
  • Temozolomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata (MTD) di temozolomide (TMZ) quando utilizzata con T-DM1 (Ado-trastuzumab)
Lasso di tempo: primi 21 giorni di trattamento
Dose massima tollerata di TMZ se utilizzata in combinazione con T-DM1. La MTD è definita come il livello di dose al quale 0 o 1 partecipante su 6 presenta una tossicità dose limitante (DLT). Una DLT è definita come eventi avversi non ematologici di grado 3 o superiore, esclusa l'ipertensione di grado 3 controllata con terapia antipertensiva; o squilibrio elettrolitico asintomatico di grado 3; endocrinopatia di grado 3; aumento asintomatico di grado 3 dell'aspartato aminotransferasi o dell'alanina aminotransferasi; e nausea, vomito o diarrea transitori (della durata inferiore a <48 ore) se corretti con misure conservative entro 24-48 ore. Neutropenia ematologica di grado 4 di durata ≥ 7 giorni, trombocitopenia di grado ≥ 3 e tutte le altre tossicità ematologiche di grado 4 esclusa linfopenia di grado 4 o leucopenia in assenza di neutropenia di grado 3 o superiore. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita.
primi 21 giorni di trattamento
Fase II: quantità media di tempo in cui il partecipante sopravvive senza nuove lesioni cerebrali dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a nuove lesioni cerebrali
Tempo mediano alla progressione. La progressione è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RANO-BM) per la valutazione delle lesioni cerebrali e i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) per la valutazione sistemica. La progressione è un aumento del 25% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili osservate rispetto al basale, se non vi è alcuna diminuzione. Oppure comparsa di nuove lesioni o mancata restituzione per la valutazione a causa di morte o peggioramento delle condizioni.
Dall'inizio del trattamento fino a nuove lesioni cerebrali

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 e/o grado 4
Lasso di tempo: Valutato all'inizio di ogni ciclo durante lo studio, per una media di 9,6 mesi (intervallo 2,8-33,9 mesi).
Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita.
Valutato all'inizio di ogni ciclo durante lo studio, per una media di 9,6 mesi (intervallo 2,8-33,9 mesi).
Fase I: numero di partecipanti con tossicità dose limitante (DLT) a ciascun livello di dose
Lasso di tempo: Dopo il primo ciclo di trattamento, fino a 30 giorni
Numero di partecipanti con DLT a ciascun livello di dose 30 giorni dopo il trattamento. Una DLT è definita come eventi avversi non ematologici di grado 3 o superiore, esclusa l'ipertensione di grado 3 controllata con terapia antipertensiva; o squilibrio elettrolitico asintomatico di grado 3; endocrinopatia di grado 3; aumento asintomatico di grado 3 dell'aspartato aminotransferasi o dell'alanina aminotransferasi; e nausea, vomito o diarrea transitori (della durata inferiore a <48 ore) se corretti con misure conservative entro 24-48 ore. Neutropenia ematologica di grado 4 di durata ≥ 7 giorni, trombocitopenia di grado ≥ 3 e tutte le altre tossicità ematologiche di grado 4 esclusa linfopenia di grado 4 o leucopenia in assenza di neutropenia di grado 3 o superiore. Il grado 3 è grave. Il grado 4 è pericoloso per la vita.
Dopo il primo ciclo di trattamento, fino a 30 giorni
Fase II: tempo per l'irradiazione dell'intero cervello
Lasso di tempo: In progressione
Tempo di irradiazione dell'intero cervello rispetto tra i due bracci e curve di Kaplan-Meier costruite con un test dei ranghi logaritmici a due code utilizzato per confrontare i bracci.
In progressione
Fase I: sopravvivenza mediana
Lasso di tempo: Dalla data della prima terapia fino alla morte, in media 40,79 mesi
La quantità media di tempo in cui i partecipanti sopravvivono dopo la terapia. Sopravvivenza confrontata tra i due bracci e curve di Kaplan-Meier costruite con un test dei ranghi logaritmici a due code utilizzato per confrontare i bracci.
Dalla data della prima terapia fino alla morte, in media 40,79 mesi
Fase I: tempo standard alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento al giorno della progressione della malattia, in media 15 mesi.
Il TTP è il tempo che intercorre tra il primo giorno di trattamento e il giorno della progressione della malattia. La progressione è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La progressione è un aumento di almeno il 25% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni misurabili rispetto alla somma più piccola osservata, un chiaro peggioramento di qualsiasi malattia valutabile, la comparsa di qualsiasi nuova lesione/sito o la mancata restituzione per la valutazione a causa di morte o peggioramento della condizione.
Dal primo giorno di trattamento al giorno della progressione della malattia, in media 15 mesi.
Fase II: sopravvivenza mediana
Lasso di tempo: Alla morte
La quantità media di tempo in cui i partecipanti sopravvivono dopo la terapia. Sopravvivenza confrontata tra i due bracci e curve di Kaplan-Meier costruite con un test dei ranghi logaritmici a due code utilizzato per confrontare i bracci.
Alla morte

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Data del consenso al trattamento firmato per la fine dello studio, circa 44 mesi e 27 giorni per il livello 1, 28 mesi e 10 giorni per il livello 2 e 40 mesi e 8 giorni per il livello 3.
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico spiacevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero ospedaliero, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto congenito o eventi medici importanti che mettono a repentaglio il paziente o soggetto e potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti menzionati in precedenza.
Data del consenso al trattamento firmato per la fine dello studio, circa 44 mesi e 27 giorni per il livello 1, 28 mesi e 10 giorni per il livello 2 e 40 mesi e 8 giorni per il livello 3.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Stanley Lipkowitz, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
18 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
28 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
13 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
16 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
19 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
11 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
15 settembre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 170115
  • 17-C-0115

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

.Tutti gli IPD registrati nella cartella clinica saranno condivisi con gli investigatori intramurali su richiesta. @@@@@@Inoltre, tutti i dati di sequenziamento genomico su larga scala saranno condivisi con gli abbonati a dbGaP.

Periodo di condivisione IPD

I dati clinici sono disponibili durante lo studio ea tempo indeterminato.@@@@@@Genomic i dati sono disponibili una volta caricati i dati genomici per piano GDS del protocollo per tutto il tempo in cui il database è attivo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati clinici saranno resi disponibili tramite abbonamento a BTRIS e con il permesso del PI dello studio. @@@@@@I dati genomici sono resi disponibili tramite dbGaP tramite richieste ai custodi dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno

Prove cliniche su T-DM1

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Impostazioni dei cookie

Utilizziamo i cookie per assicurarci di darti la migliore esperienza sul nostro sito web. Per maggiori dettagli leggi attentamente la nostra Informativa sulla privacy e sui cookie. ...>>>Puoi modificare le tue preferenze o revocare il tuo consenso in qualsiasi momento eliminando i cookie dal tuo sito web o computer come descritto nella policy. Accettalo e scegli le tue preferenze spuntando le caselle corrispondenti nella sezione "Gestisci impostazioni" di seguito. Leggi attentamente i nostri Termini di servizio prima di procedere con l'utilizzo di qualsiasi parte di questo sito web.
«Gestisci impostazioni