Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l'HIV Clade C ALVAC e gp120 (HVTN107)

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

1. Età dai 18 ai 40 anni
2. Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale

6. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

   Criteri correlati all'HIV:

7. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
8. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.

9. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica prevista dal protocollo.

   Valori di inclusione del laboratorio

   Emogramma/Emocromo completo (CBC)

10. Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per volontari nati femmine, ≥ 13,0 g/dL per volontari nati maschi
11. Conta dei globuli bianchi = da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3
12. Conta totale dei linfociti ≥ 800 cellule/mm^3
13. Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito

14. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm^3

    Chimica

15. Pannello chimico: ALT, AST e ALP <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina ≤ limite superiore istituzionale della norma.

    Virologia

16. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i centri possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
17. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
18. Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo Urina

19. Urina normale:

    • Glicemia negativa e
    • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
    • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

    Stato riproduttivo

20. Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

21. Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

    • Accetta di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di preservativi (maschile o femminile), o diaframma o cappuccio cervicale, PIÙ 1 dei seguenti metodi: dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale (in conformità con la Repubblica del Sud Africa: linee guida cliniche nazionali sulla contraccezione), successo vasectomia nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia); o qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal HVTN 107 Protocol Safety Review Team
    • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
    • O essere sessualmente astinente.

22. Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

    Altro

23. Volontari nati femmine che acconsentono a fornire campioni cervicali: pap test entro i 3 anni precedenti l'arruolamento, con l'ultimo risultato riportato come normale o ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato); per coloro di età pari o superiore a 21 anni che non hanno effettuato un pap test negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento, devono essere disposti a sottoporsi a pap test con risultato riportato come normale o ASCUS prima della raccolta del campione.

Criteri di esclusione:

Generale

1. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
2. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore attuale, iperlipidemia nota
4. Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non-HVTN durante la durata pianificata dello studio HVTN 107

5. Incinta o allattamento

   Vaccini e altre iniezioni

6. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 107 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
7. Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati nel paese di residenza del volontario. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, l'HVTN 107 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 107 PSRT caso per caso.
8. Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
9. Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)

10. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione

    Sistema immunitario

11. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusivi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
12. Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come uova, prodotti a base di uova o neomicina, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
13. Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
14. Malattia autoimmune

15. Immunodeficienza

    Condizioni mediche clinicamente significative

16. Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

17. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
18. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
19. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
20. Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

21. Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

    Escludi un volontario che:

    • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dosi moderate/alte, oppure

    • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

      • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
      • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.
22. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
23. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

24. Ipertensione:

    • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolica . Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
25. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
26. Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata. o che è improbabile che sperimentino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
27. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
28. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
29. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.